简介：目的:设计合成新型2-喹诺酮类Polo样激酶1(Plk1)抑制剂。方法:以Plk1抑制剂ON01910为先导化合物,利用生物电子等排原理设计一系列2-喹诺酮类衍生物,用Autodock软件将该类化合物与Plk1进行分子对接和虚拟筛选,计算结合自由能;以取代的氯(溴)苄为起始原料,先后经巯基乙酸取代、双氧水氧化、与(对甲氧基)苯胺酰化,再经环合、水解制得目标化合物。结果:设计的化合物大多数与Plk1的结合自由能均比ON01910的低,结合强度高、稳定性好;合成了16个2-喹诺酮类衍生物,产物结构经1H-NMR确证。结论:所得化合物中有15个为新化合物,化合物的结构设计科学合理,虚拟筛选结果良好,为后续实体筛选和化合物结构优化提供了理论依据和参考。

简介：目的探讨极样激酶1（Polo—likekinase1，PLK1）在原发性肝癌细胞中的表达情况，并且探索其与肝癌病人临床病理特点及预后的关系。方法采用免疫组化技术研究PLKl在40例原发性肝癌组织石蜡切片中的表达情况。数据分析采用SPSS13．0统计软件处理，P〈0．05表示差异有统计学意义。结果癌栓、包膜侵犯、肿瘤直径大小、BCLC分期等因素和PLKl的阳性表达呈明显相关性（P〈0．05）；PLK1阳性组和阴性组之间在术前AFP数值上存在着明显的统计学差异（P=0．029）；通过生存分析，发现PLKl的表达情况和患者的生存时间没有明显关联；Kaplan—Meier法分析原发性肝癌的预后的单因素相关因子显示与包膜侵犯、TNM分期、癌栓及转移与生存期有相关性（P〈0．05）。与性别、乙肝、肝硬化、肿瘤数目BCLC分期及临床分期无关。结论PLKl的表达在肝癌的发展及其生物学行为方面有着较为密切的关系，是重要的分子标记物，PLK1可能在肝癌早期的诊断中有重要作用。

简介：Aurora激酶是细胞有丝分裂相关的一类丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控中起着重要的作用,研究发现Aurora激酶在多数血液恶性肿瘤和实体瘤中均高表达,表明Aurora激酶是抗肿瘤药物研究的重要新靶点之一。本文主要围绕Aurora家族的三个成员,对其生物学功能及其与肿瘤的关系、抑制剂的研究进展及其研究策略进行综述。

简介：摘要程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体可以阻断PD-1与其配体之间的相互作用，恢复T细胞的抗肿瘤作用。PD-1抑制剂已被广泛批准用于治疗各种恶性肿瘤。有大量文献报道了信迪利单抗有令人满意的抗肿瘤作用，同时也报道出一些相关不良反应。由PD-1抑制剂引起的急性自身免疫性胰岛素依赖型糖尿病在儿童中非常罕见。现报道广东药科大学附属第一医院2021年11月收治的1例应用PD-1抗体后出现高血糖症儿童。

简介：摘要非小细胞肺癌作为目前最常见的肿瘤之一，随着新型化疗药物、靶向治疗等的应用，大大延长了晚期肺癌的总生存期，但是由于肺癌高度的转移性，治疗效果并不是很理想。随着对肿瘤免疫微环境认识的不断加深，以程序性死亡蛋白1（programmedcelldeathprotein1,PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmeddeath-ligand1，PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在晚期NSCLC患者中取得了突破性进展。本文就此对PD-1/PD-L1抑制剂的临床应用进行了梳理和总结。

简介：无

简介：摘要本课题组登记注册大血管侵犯的肝细胞癌患者接受PD-1抑制剂联合仑伐替尼治疗的前瞻性临床试验目前已完成33例患者评估，初步结果显示治疗后整体客观缓解率为45.5%(15/33)，疾病控制率为81.8%(27/33)。依据转化成功标准，基于影像学评估的转化成功率为42.4%(14/33)，实际手术率为30.3%(10/33)。截至2020年11月20日，患者术后中位随访时间为11.5个月，术后6个月无复发率为60.0%(6/10)，中位生存时间及无复发生存时间仍未到观察终点。此外，经术后病理证实肿瘤进展患者预后较差。

简介：在Ⅱ型hAE患者的血浆中含有功能异常性c1INH[10~15],　　c1INH的Ⅱ型变异为单一碱基变异,Ⅰ型hAE患者血浆中的c1INH抗原含量以及靶酶抑制活性仅及正常水平的30%~50%[7~9]

简介：2017年12月下旬,拜耳公司和LoxoOncology公司合作开发的口服选择性原肌球蛋白相关激酶(Tropomyosin-relatedkinase,Trk)抑制剂Larotrectinib在美国递交新药上市申请,用于治疗携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤。之前Larotrectinib已被FDA授予孤儿药资格和突破性疗法认定。该事件是精准医学走向实践的重要一步,也是基于精准医学设计的创新性临床试验-篮子试验(BasketTrial)的又一伟大实践。靶向NTRK融合基因

简介：摘要：医疗领域进一步发展过程中，临床方面对肿瘤疾病的生物学特征产生了更加明确的认知，蛋白酪氨酸激酶是肿瘤发生发展的重要影响因素，在肿瘤疾病诊治过程中，以其作为靶点诊治肿瘤疾病，肿瘤的临床干预质量能够得到显著的提升。目前酪氨酸激酶抑制剂类药物已经成为了医疗领域的研究重点，该药物在肿瘤疾病干预领域发挥着重要的作用，本次研究将对酪氨酸激酶抑制剂的研究进展以及其应用现状做出进一步综述，旨在为酪氨酸激酶抑制剂干预质量进一步发展提供参考依据。

简介：摘要近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）尤其是程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂在肿瘤免疫治疗中得到了广泛的运用，但其导致的免疫相关不良事件的报道也逐渐增加，其中ICI相关心肌炎发病率虽然低，但病情进展迅速且病死率高，因此备受关注。该文报道1例危重型PD-1抑制剂相关心肌炎患者经积极救治后痊愈。

简介：<正>l-MCP是最新的乙烯抑制剂。到目前为止,国外关于其应用情况的报道很多,也开始引起国内学术界和商业界的高度重视。l-MCP在自然状态下为气态,属于植物生长调节剂类物质。开发本药品的公司(Floralife)考虑到药品使用及推广的方便,将其制成粉剂,商品名被定为Ethylbloc,暂时译为“乙烯克”。

简介：吲哚胺-2,3-双加氧酶1（IDO1）是一种细胞内含血红素的酶,是色氨酸降解的犬尿氨酸途径的起始和限速酶。IDO1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞中过表达,促使恶性肿瘤从免疫监视中逃脱。IDO1的抑制已经成为癌症免疫治疗中最有前途的领域之一。近年来,研究发现醌类天然产物及其衍生物显示出良好的IDO1抑制活性,本文主要概述一些新型醌类IDO1抑制剂的研究进展。

简介：【 摘要 】 目的 探讨 PD1 抑制剂在 20 例肝癌患者治疗中的护理方法及效果。 方法 20 例患者中有 8 例出现不同程度的疲劳； 5 例出现皮疹、瘙痒， 3 例出现天门冬氨基酸转移酶升高， 2 例出现腹泻， 2 例出现中性粒细胞减少。给予针对性心理护理、不良反应护理和出院随访。 结果 通过精心治疗与护理， 20 例 肝癌 患者在 PD1 抑制剂的治疗中，取得了一定的疗效，不良反应得到及时解决。 结论 PD1 抑制剂在 肝癌 治疗的护理中，做好患者及家属的心理护理是前提，做好用药期间的安全护理及不良反应护理是关键和重点，做好出院随访是支持。

简介：摘要蛋白激酶是细胞功能的关键调节分子，参与编排绝大多数细胞活动，组成了纵横交错的调节网络。调节细胞蛋白活性中起关键作用的激酶是抗癌药物的主要靶标，因为它们的异常形式可以促进肿瘤细胞的增殖。Polo样激酶-1(Plk-1)是丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶polo样家族成员之一，参与调节细胞增殖的有丝分裂过程的多个方面，是真核细胞有丝分裂的关键激酶之一，它的过表达与人类许多癌症的发生发展密切相关。针对Plk-1的药物开发可能是治疗癌症的前景方向之一。本文将总结Plk-1的结构特征和参与的细胞过程，以及针对Plk-1抗肿瘤治疗的基本原理和抑制剂开发的最新进展和最新策略。

简介：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（替尼类）为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物,它通过抑制蛋白质酪氨酸残基磷酸化,阻断下游信号通路的传导,从而抑制表达位置的肿瘤细胞的生长、转移,起到抗肿瘤的功效。本文通过对替尼类抗肿瘤药物的平均分子量、氢键、极性表面积和可旋转键数等变量进行类药性分析和相关性研究,得出一些具有参考价值的数据范围,以便更好地应用于替尼类抗肿瘤药物的设计研发中。

简介：

简介：目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂的进展与临床应用评价。方法：采用国内外专业文献进行综述与评估。结果及结论：蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，近年来其进展迅速，上市和临床应用广泛，其抑制肿瘤细胞的损伤修复、可使肿瘤细胞分裂阻滞。成为研发高效、低毒、特异性强的新型抗癌药的重要方向。

简介：【摘要】：1例80岁男性，因“发现血糖升高7+月”入院，既往肺鳞癌术，应用注射信迪利单抗7月后出现烦渴、多饮、多尿伴体重下降，随机血糖27.8mmol/L，HbA1c8.0%，尿酮体阴性，予胰岛素强化治疗后再次因血糖控制不佳诊断为“糖尿病酮症酸中毒”，入院诊断为PD-1抑制剂相关1型糖尿病，予胰岛素强化降糖治疗。对于接受PD-1抑制剂治疗的患者可能出现1型糖尿甚至糖尿病酮症酸中毒，临床医师需要提高对该病的认识。

简介：摘要肾癌是起源于肾实质的恶性肿瘤，不同亚型的肾癌具有不同的病理特征和分子机制。因放化疗对肾癌难以取得理想的治疗效果，且以血管内皮生长因子、雷帕霉素靶蛋白为主的靶向治疗最终会发生耐药的情况，所以当前需探索一种新的方式来改善转移性肾细胞癌的治疗现状。随着对程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制剂的不断研究与探索，免疫治疗在转移性肾细胞癌中显现出一定的效果，PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中单药或联合其他药物治疗方面有着较为可观的前景，且该药物长期不良反应发生率低。目前已有研究将PD-1或PD-L1抑制剂与放化疗、抗肿瘤药物和手术联合进行治疗，为本来对放化疗不敏感、对药物产生耐药性和已失去手术机会的患者带来新的希望，同时在单药治疗方面也明显改善总生存期。本文回顾及总结近年来PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中的应用及研究进展，并对其进行综述。