简介：

简介：摘要p62是机体内普遍存在的一种含有6个结构域的多功能蛋白。p62参与选择性自噬降解泛素化底物，并已成为监测细胞自噬的重要生物标志物。除此之外，p62还参与氧化应激、细胞营养感知、细胞凋亡和代谢重编程等众多生物学过程。p62的表达受TFEB等转录因子的调控。既往研究发现p62基因突变与神经系统等疾病密切相关，近来还发现p62参与维护肾小球足细胞、系膜细胞和肾小管上皮细胞的正常功能。基于p62蛋白功能的多样性与重要性，该蛋白有望成为治疗肾脏疾病的靶点之一。

简介：AbstractObjective:This study was designed to evaluate whether p62/SQSTM1 (hereafter referred to as p62) is involved in the immune response of macrophages against challenge by Candida albicans (C. albicans).Methods:We cultured bone marrow-derived macrophages (BMDMs) to investigate the immune response to challenge by C. albicans. The p62 gene was knocked down by transfection with p62 small interfering RNA (siRNA) in the p62 siRNA group. BMDMs transfected with nonsense siRNA served as the negative control (NC) group. These two groups of BMDMs were challenged with C. albicans in vitro. We detected p62 expression through quantitative reverse transcription PCR and western blotting. The phagocytosis ability of BMDMs was evaluated by flow cytometry and microscopic examination using an Olympus FV1000 laser scanning confocal microscope. Moreover, we determined the level of reactive oxygen species (ROS) in BMDMs. The mRNA levels of proinflammatory cytokines were determined by quantitative reverse transcription PCR.Results:After stimulation by C. albicans, the relative expression of p62 mRNA was increased in a dose-dependent manner, the relative expression of p62 and the ratio of BMDMs to C. albicans is 1.893 ± 0.2156 (1:1, P < 0.05), 2.873 ± 0.4787 (1:3, P < 0.05) and 3.556 ± 0.2892 (1:5, P < 0.01). The p62 protein level was also increased. After transfection with p62 siRNA, the mRNA and protein levels of p62 were significantly decreased in BMDMs (P < 0.05). After 0.5, 1 and 2 hours of co-culture of BMDMs with C. albicans, flow cytometry showed that the phagocytosis rates of C. albicans by BMDMs were significantly lower in the p62 siRNA group than in the NC group (39.70 ± 1.69% vs. 55.23 ± 0.72%, 46.70 ± 0.89% vs. 60.80 ± 1.78%, 51.90 ± 0.98% vs. 64.43 ± 2.0%, respectively, all P < 0.05). Consistent results were seen in the production of ROS (4269 ± 392.6 vs. 13426 ± 1859.7, 4967 ± 721.2 vs. 13687 ± 2611.2, 7647 ± 1950.0 vs. 17719 ± 1814.2, respectively, all P < 0.05). The ROS levels were higher in BMDMs of the NC group than in BMDMs transfected with p62 siRNA at 0.5, 1, and 2 hours after treatment with C. albicans. BMDMs was co-cultured with C. albicans for 4 and 12 hours, the mRNA levels of interleukin-1β and interleukin-18 in NCs were also higher than p62 siRNA group, interleukin-1β: (6.14 ± 1.63 vs. 12.12 ± 0.54, 8.81 ± 0.86 vs. 26.2 ± 4.67, respectively, all P < 0.05), IL-18: (0.38 ± 0.02 vs. 0.97 ± 0.06, 0.44 ± 0.02 vs. 2.23 ± 0.46, respectively, all P < 0.05).Conclusion:p62 plays an important role in the process of phagocytosis in BMDMs challenged by C. albicans through ROS production and expression of proinflammatory cytokines.

简介：摘要目的探讨miRNA-373-3p（miR-373-3p）靶向调控CD44表达对肾母细胞瘤G401细胞增殖的影响。方法利用生物信息学方法，基于miRDB、miRanda、PITA以及DIANA-microT生物信息学数据库预测miR-373-3p可能的靶基因。取G401细胞，分别转染miR-373-3p模拟物、模拟物阴性对照、miR-373-3p抑制剂、抑制剂阴性对照，采用CCK-8法检测细胞增殖能力；采用克隆形成实验检测克隆形成的数目；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测CD44 mRNA的相对表达量；蛋白质印迹法检测CD44蛋白的表达水平。利用HEK-293T细胞进行双荧光素酶报告基因实验验证miR-373-3p靶基因。结果生物信息学分析结果提示CD44是miR-373-3p的靶基因。自转染24 h起，miR-373-3p模拟物组G401细胞增殖能力较模拟物阴性对照组均下降（均P<0.05）；自转染48 h起，miR-373-3p抑制剂组细胞增殖能力较抑制剂阴性对照组均增强（均P <0.05）。miR-373-3p模拟物组克隆形成数少于模拟物阴性对照组[（55.3±2.5）个比（90.7±2.9）个]，差异有统计学意义（t=14.57，P<0.01）；miR-373-3p抑制剂组克隆形成数多于抑制剂阴性对照组[（115.0±2.7）个比（92.0±2.4）个]，差异有统计学意义（t=8.86，P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验显示，CD44是miR-373-3p的直接靶基因。miR-373-3p模拟物组、模拟物阴性对照组G401细胞中CD44 mRNA的相对表达量分别为0.62±0.03、1.00±0.01，差异有统计学意义（t=11.28，P<0.01）；miR-373-3p抑制剂组、抑制剂阴性对照组CD44 mRNA的相对表达量分别为1.31±0.02、1.00±0.00，差异有统计学意义（t=12.65，P<0.01）。miR-373-3p模拟物组CD44蛋白表达降低，而miR-373-3p抑制剂组CD44蛋白表达升高。结论在肾母细胞瘤中，miR-373-3p可以通过靶向调控CD44的表达抑制肿瘤细胞的增殖。

简介：摘要目的研究高糖微环境下P62蛋白对人表皮细胞株HaCaT迁移和运动性的影响及其可能的分子机制，以探讨糖尿病足创面难愈合的机制。方法采用实验研究方法。取对数生长期HaCaT进行实验。取细胞，按随机数字表法（分组方法下同）分为正常对照组（培养液含终物质的量浓度5.5 mmol/L的葡萄糖）及高糖（培养液含终物质的量浓度30.0 mmol/L的葡萄糖）24 h组、高糖48 h组、高糖72 h组。正常对照组细胞行常规培养72 h，高糖72 h组细胞行高糖培养72 h，高糖48 h组细胞先常规培养24 h再高糖培养48 h，高糖24 h组细胞先常规培养48 h再高糖培养24 h后，采用蛋白质印迹法检测P62蛋白表达。取细胞，分为正常对照组、高糖组，分别同前培养48 h后，采用免疫荧光法检测P62蛋白表达（以绿色荧光表示）。取细胞，分为阴性对照小干扰RNA（siRNA）组、P62-siRNA-1组、P62-siRNA-2组、P62-siRNA-3组，并转染相应试剂，于转染后72 h，采用蛋白质印迹法检测P62蛋白表达。取细胞，分为正常糖+阴性对照siRNA组、正常糖+P62-siRNA组、高糖+阴性对照siRNA组、高糖+P62-siRNA组，并行相应处理，于转染后72 h，采用蛋白质印迹法检测P62蛋白表达；行划痕试验检测并计算划痕后24 h细胞迁移率（样本数为9）；在活细胞工作站下，观察3 h内细胞运动范围并计算运动速度（正常糖+阴性对照siRNA组、正常糖+P62-siRNA组、高糖+阴性对照siRNA组、高糖+P62-siRNA组观察细胞数分别为76、75、80、79个）。取细胞，分为正常糖+磷酸盐缓冲液（PBS）组、高糖+PBS组、高糖+N-乙酰半胱氨酸（NAC）组，行相应处理后，于培养48 h，分别采用蛋白质印迹法及免疫荧光法检测P62蛋白表达。除划痕试验外，其余实验各组样本数均为3。对数据行单因素方差分析、LSD检验。结果与正常对照组比较，高糖24 h组、高糖48 h组及高糖72 h组细胞P62蛋白表达量均明显增加（P<0.01）。培养48 h，高糖组细胞中P62的绿色荧光强于正常对照组。转染后72 h，与阴性对照siRNA组比较，P62-siRNA-1组、P62-siRNA-2组和P62-siRNA-3组细胞P62蛋白表达量均明显减少（P<0.01）。转染后72 h，与正常糖+阴性对照siRNA组比较，正常糖+P62-siRNA组细胞P62蛋白表达量明显减少（P<0.01），高糖+阴性对照siRNA组细胞P62蛋白表达量明显增加（P<0.01）；与高糖+阴性对照siRNA组比较，高糖+P62-siRNA组细胞P62蛋白表达量明显减少（P<0.01）。划痕后24 h，与正常糖+阴性对照siRNA组［（55±7）%］比较，正常糖+P62-siRNA组细胞迁移率明显升高［（72±14）%，P<0.01］，高糖+阴性对照siRNA组细胞迁移率明显下降［（37±7）%，P<0.01］；与高糖+阴性对照siRNA组比较，高糖+P62-siRNA组细胞迁移率明显升高［（54±10）%，P<0.01］。观察3 h内，高糖+阴性对照siRNA组细胞运动范围较正常糖+阴性对照siRNA组缩小，正常糖+P62-siRNA组细胞运动范围较正常糖+阴性对照siRNA组增大，高糖+P62-siRNA组细胞运动范围较高糖+阴性对照siRNA组增大。与正常糖+阴性对照siRNA组比较，正常糖+P62-siRNA组细胞运动速度明显增加（P<0.01），高糖+阴性对照siRNA组细胞运动速度明显下降（P<0.01）；与高糖+阴性对照siRNA组比较，高糖+P62-siRNA组细胞运动速度明显增加（P<0.01）。培养48 h，与正常糖+PBS组比较，高糖+PBS组细胞P62蛋白表达量明显增加（P<0.01）；与高糖+PBS组比较，高糖+NAC组细胞P62蛋白表达量明显减少（P<0.01）。培养48 h，高糖+PBS组细胞中P62的绿色荧光强于正常糖+PBS组，而高糖+NAC组细胞中P62的绿色荧光弱于高糖+PBS组。结论在HaCaT中，高糖微环境可促进P62蛋白表达；敲减P62蛋白可促进其迁移并增加运动性；高糖微环境下活性氧增加可能是P62表达增加的潜在机制。

简介：摘要近年来免疫检查点抑制剂是癌症免疫治疗研究的一个重要里程碑。靶向程序性死亡受体1（PD-1）、程序性死亡受体-配体1（PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的单克隆抗体在临床试验和临床应用中发挥着巨大的作用，并且当治疗有效时可产生持久的临床反应，已经成功获批应用于多种肿瘤的治疗。但是，因为其总体的应答率不高，仅使部分患者受益。因此，亟需探索新型的免疫检查点抑制剂，并且探究其作用机制进一步发展肿瘤免疫疗法。CD112R是免疫细胞表达的免疫球蛋白超家族受体，与肿瘤细胞表达的 Nectin-2/Necl 家族配体（CD112）相互结合，在肿瘤免疫治疗中具有很大的潜力，是新一代的抑制性免疫检查点。本文将对CD112-CD112R轴的分子结构与在肿瘤免疫反应中的作用进行阐述，探讨在癌症免疫治疗中的潜在应用。

简介：摘 要

简介：摘要：随着互联网的高速发展，国内外结合互联网技术涌现出一大批新技术、新业态、新模式，P2P网贷平台就是其中的产物之一。P2P最先在英国美国等国家兴盛发展起来，后来传入国内，经过由兴转衰最后沉寂的过程。本文通过中外P2P网贷平台的对比以及国内情况分析，认为它失败的原因为使用自有资金参与到借贷活动中增加了自身风险，缺乏专业信用评级机构，缺乏专业的逾期催讨机构，行业自律失灵，金融监管政策的相对欠缺。

简介：摘要：本文对目前 IPTV网络中广泛使用的 CDN （CDN）进行了简要的介绍，并根据其局限性，提出了一种将P2P技术与 CDN技术相结合的混合流媒体系统的设计方案和功能模块，详细说明了其具体的实施过程，并针对客户加入、离开的随机性以及故障节点的动态节点提出了一种新的节点优化方法。

简介：摘要：本文对目前 IPTV网络中广泛使用的 CDN （CDN）进行了简要的介绍，并根据其局限性，提出了一种将P2P技术与 CDN技术相结合的混合流媒体系统的设计方案和功能模块，详细说明了其具体的实施过程，并针对客户加入、离开的随机性以及故障节点的动态节点提出了一种新的节点优化方法。

简介：摘要目的探讨急性期川崎病(Kawasaki disease，KD)患儿CD8+CD28－调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)改变及其在KD免疫发病机制中的作用。方法研究对象为2019年6月—2021年12月收治的48例KD患儿，分别于急性期及静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin，IVIG)治疗后取血备检，对照组为32例同龄健康儿童。流式细胞术检测外周静脉血CD8+CD28－Treg细胞比例及程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1，PD-1)、凋亡相关因子配体(factor associated suicide ligand，FasL)、可诱导共刺激分子配体(inducible T-cell co-stimulator ligand，ICOSL)、CD80、CD86蛋白表达水平；荧光定量PCR分析转录因子Helios、穿孔素、颗粒酶B、免疫球蛋白样转录物3(immunoglobulin-like transcript 3，ILT3)和ILT4 mRNA表达水平；ELISA检测细胞培养上清中IL-10和TGF-β1蛋白浓度。结果(1)急性期KD患儿CD8+CD28－Treg细胞比例及Helios表达明显高于对照组(P<0.05)，但合并冠状动脉损伤组(coronary artery lesion，CAL)前述2项指标低于未合并冠状动脉损伤组(non-coronary artery lesion，NCAL)，差异有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后，KD患儿CD8+CD28－Treg细胞比例及Helios表达明显降低(P<0.05)。(2)急性期KD患儿CD8+CD28－Treg细胞FasL、PD-1、ICOSL和穿孔素表达均高于对照组(P<0.05)，经活化的CD4+T细胞刺激后CD8+CD28－Treg细胞培养上清中IL-10和TGF-β蛋白浓度低于对照组(P<0.05)，其中CAL组患儿前述6项指标均低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后，KD患儿前述指标均呈不同程度恢复(P<0.05)。各组间颗粒酶B表达虽略有差异，但差异无统计学意义(P>0.05)。(3)急性期KD患儿CD14+细胞表面过度表达CD80和CD86等共刺激分子(P<0.05)，抑制性分子ILT3和ILT4表达亦高于对照组(P<0.05)；CAL组患儿CD14+细胞表面CD80和CD86蛋白水平高于NCAL组(P<0.05)，而ILT3、ILT4表达低于NCAL组(P<0.05)。经IVIG治疗后，KD患儿前述指标均明显恢复(P<0.05)。结论CD8+CD28－Treg细胞相对不足及功能障碍可能是导致KD患儿免疫功能异常活化及血管损伤的重要因素之一。

简介：摘要：互联网的快速发展给我国的各行各业都带来发展契机，互联网在我国的金融行业得到快速的发展，促进金融行业改革的同时也给网络借贷迎来较大的挑战，引起社会各界的广泛关注。P2P网络借贷发展势头较猛，但是由于各方面制度缺乏完善，导致一系列不法行为层出不穷，为了更好的保护人民群众的财产安全，公安部门应该采取积极有效的措施做好防范工作，维护社会的安定。本文将从P2P网络借贷经济犯罪产生的原因入手，分析P2P网络借贷存在的风险，探究P2P网络借贷经济犯罪防控措施。

简介：【摘要】目的：探讨联合检测P27,P63,P504s对于诊断鉴别前列腺良恶性疾病的价值。方法：选取38例前列腺良恶性疾病患者为研究对象，检测患者P27,P63,P504s蛋白表达情况。结果：良性前列腺增生疾病P27、P63蛋白表达阳性率高，前列腺癌P504s蛋白表表达阳性率高。结论：P27,P63,P504s联合检测对于鉴别诊断前列腺良恶性疾病的准确率高。

简介：摘要CD99L2(CD99 antigen-like 2)基因位于染色体Xq28，编码高度保守、广泛表达的糖基化跨膜蛋白。自2003年首次报道以来，CD99L2蛋白被认为是一种重要的黏附分子，在炎症反应、白细胞渗出、淋巴瘤中起重要作用。但是，近年越来越多研究发现该基因与孤独症谱系障碍、脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病密切相关，但具体机制仍不清楚，该基因功能至今未明确。该文就CD99L2基因的研究进展进行综述。

简介：摘要：镉（Cd）作为自然环境中生物毒性最大的元素之一，能够通过食物链的生物富集作用进入人体，引发癌症、基因病变等，影响人体健康。近年来Cd污染修复技术备受关注，农田土壤Cd污染的修复技术及修复效果评价对保障食品安全和促进经济社会发展具有重要意义。本文论述了多种修复技术的作用机制，重点阐释了植物-微生物的协同修复机制，总结了目前发现对Cd具有富集作用的植物和微生物种类，并讨论了未来修复领域的研究方向和研究重点。

简介：摘要目的分析ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+的表达，并分析二者与患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗预后的关系。方法抽取2018年3月至2020年6月于武警河南总队医院行PCI治疗的105例STEMI患者，PCI治疗后随访6个月，以患者随访期间不良心血管事件发生情况作为短期预后观察指标并分组，分为预后不良组与预后良好组。调查并记录两组患者的基线资料，入院时均检测外周血CD3+、CD4+水平，分析外周血CD3+、CD4+水平与STEMI患者PCI治疗预后的关系。结果PCI后随访6个月，105例患者中预后不良22例(20.95%)，纳入预后不良组；预后良好83例(79.05%)，纳入预后良好组。预后不良组外周血CD3+、CD4+水平低于预后良好组(P<0.05)；组间其他资料比较差异未见统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示，外周血CD3+、CD4+低表达与STEMI患者PCI治疗预后不良有关(P<0.05)。结论外周血CD3+、CD4+水平与STEMI患者PCI治疗预后有关，外周血CD3+、CD4+低表达提示患者预后不良风险较大。

简介：摘要目的探讨CD20或CD79α异常表达的成熟T/NK细胞淋巴瘤临床病理学特征及预后。方法回顾性分析河南省人民医院2014年1月至2020年12月诊断的641例成熟T/NK细胞淋巴瘤，筛选14例CD20阳性和1例CD79α阳性的成熟T/NK细胞淋巴瘤，收集临床资料，采用HE、免疫组织化学染色和EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交及免疫球蛋白（Ig）、T细胞受体（TCR）基因重排检测，并分析临床病理特征。结果男性13例，女性2例，中位年龄56岁。8例非特指外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、3例结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）、2例单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）及2例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。12例属于Ⅲ/Ⅳ期，预后差。组织学形态、免疫表型及TCR基因重排与相对应的淋巴瘤类型无明显差异。Ki-67阳性指数均>70%。CD20或CD79α表达弱且具有异质性。15例Ig基因重排均呈多克隆。结论CD20或CD79α异常表达的成熟T/NK细胞淋巴瘤少见，分期晚，预后差。CD20或CD79α表达弱，增殖指数高。其诊断应结合组织学观察、多种抗体联用及基因重排等多种检测。

简介：无

简介：【摘要】目的：研究痔疮患者实施PPH（吻合器痔上粘膜环切术）手术治疗的效果。方法：按照随机数字表法把2020.3-2022.3期间在本科室接受PPH手术治疗的62例患者分成常规组（传统手术）及研究组（PPH手术），各占31例。观察对比组间患者VAS（疼痛）评分，肛门功能。结果：研究组患者VAS评分明显低于常规组，肛门功能评分明显比常规组高，组间可见明显差异（P＜0.05）。结论：PPH治疗痔疮患者具有重要价值，不但安全性比较高，而且能够减缓患者疼痛，减少患者治疗时间，使其肛门功能得到提升，值得临床实践推广与运用。

简介：摘要：利用聊城市国家气象观测站1957年-2018年共62年的逐日最低气温资料，应用统计分析方法，分析了聊城市寒潮发生的气候特征。结果表明：聊城市寒潮发生时段为11月至次年3月，最早时间为11月1日（1995年），最晚为3月29日（1985年）；寒潮的年际变化比较大，最多的年份有7次，少的年份没有发生，年平均发生2.45次，寒潮出现次数总趋势是下降的，线性趋势系数-0.0097次/年；寒潮发生次数最多的是1月41次，最少的是3月17次，4-10月没有出现寒潮天气；寒潮的年发生频次存在13-15a的振荡周期。