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  • 简介:摘要近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)尤其是程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在肿瘤免疫治疗中得到了广泛的运用,但其导致的免疫相关不良事件的报道也逐渐增加,其中ICI相关心肌炎发病率虽然低,但病情进展迅速且病死率高,因此备受关注。该文报道1例危重型PD-1抑制剂相关心肌炎患者经积极救治后痊愈。

  • 标签: 心肌炎 心力衰竭 免疫检查点抑制剂
  • 简介:在传统的二次阳极氧化法制备多孔氧化铝模板的基础上,利用逐级降低电压的方法减薄阻挡层,用扫描电子显微镜、透射电子显微镜和X射线光电子能谱仪对Pd-Ni合金纳米线的组织形貌、晶体结构和化学状态等进行了表征与测试,结果表明,Pd-Ni纳米线的直径为70nm左右,且纳米线径向表面不够光滑,呈毛刺状,单根纳米线属于多晶结构;Pd-Ni纳米线中Pd:Ni原子比接近为1:1,表明金属Pd、Ni在纳米线中处于简单混合状态。此外,对交流电沉积制备金属纳米线时沉积条件的选择做了简要解析。

  • 标签: 逐级降电压法 阳极氧化铝模板 Pd-Ni合金 纳米线 交流电沉积
  • 简介:用SEM研究了经物理化学方法处理前后的Al2O3载体的表面形貌,和在相同载体上用不同方法制备的Pd-Al2O3催化剂上钯粒子的大小和分布;用小角X射线散射法测定了催化剂上钯粒子的统计尺寸和大致分布。SAXS的分析结果与SEM结果对照认为二者基本上是吻合的。

  • 标签: Pd—Al2O3 催化剂 扫描电镜 X-射线小角散射
  • 简介:摘要目的探究可溶性PD-L1分子在结核性胸腔积液中的表达特性及其生物学意义。方法选取86例于2016年6月~2017年6月至本院呼吸科诊治的胸腔积液患者,按照积液性质将其分为A组(结核性胸腔积液,30例)、B组(恶性胸腔积液,38例)、C组(非结核、非恶性胸腔积液,18例)。观察并记录三组患者的临床资料与胸腔积液,采用ELISA法检测患者胸腔积液sPD-L1水平,FCM法检测胸腔积液中CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达以及PD-1在CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD14+单核细胞的表达和PD-L1在CD14+单核细胞的表达。患者ROC曲线分析sPD-L1在结核性胸腔积液中的诊断价值。结果A组sPD-L1含量以及CD8+细胞比例、PD-L1在CD14+单核细胞表达比例均明显高于B、C两组,比较差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果表明,单因素分析A组胸腔积液sPD-L1的诊断敏感度为82.6%,特异度为82.9%。结论不同病因所造成的胸腔积液微环境具有不同的免疫功能状态,sPD-L1分子可对此作出有效反应,因此可被广泛用于结核性胸腔积液的临床诊断。

  • 标签: 可溶性PD-L1分子 结核性胸腔积液 表达特性 生物学意义
  • 简介:背景和目的体细胞突变可能使肿瘤细胞具有编码"异己"免疫原性抗原的能力。由此推测,对由于错配修复缺陷所致大量体细胞突变的肿瘤,免疫检查点阻滞治疗可能有效。方法我们在41例进展期转移癌患者(有或没有错配修复缺陷)中对pembrolizumab[针对程序性死亡受体1(PD-1)的免疫检测点抑制剂]的临床疗效进行2期临床研究。患者分为错配修复基因缺陷结直肠癌患者组(dMMR)、错配修复基因正常结直肠癌患者组(pMMR)和错配修复基因缺陷非结直肠癌患者组,所有患者均采用Pembrolizumab静脉注射(10mg/kg,每14天重复一次)。观察终点是免疫反应率和20周的免疫相关肿瘤无进展生存率。结果结直肠癌dMMR组的客观反应率和免疫相关肿瘤无进展生存率分别为40%(4/10)和78%(7/9),而结直肠癌pMMR组分别为0%(0/18)和11%(2/18)。截至统计时,dMMR组未达无进展生存和总生存,而pMMR组则分别为2.2和5.0个月(疾病进展或死亡风险比0.10,P〈0.001;死亡风险比0.22,P=0.05)。非结直肠癌dMMR组的结果和结直肠癌dMMR组类似,其免疫相关客观反应率和无进展生存率分别为71%(5/7)和67%(4/6)。全基因组外显子测序显示dMMR肿瘤平均检测到1782个体细胞突变,而pMMR肿瘤仅有73个突变(P=0.007),且体细胞突变高载荷的肿瘤患者无进展生存期相对较长(P=0.02)。结论本研究表明,错配修复状态可以预测免疫检查点阻滞药物pembrolizumab的治疗效果。

  • 标签: 错配修复 PD-1 结直肠癌 免疫原性 体细胞突变 无进展生存期
  • 简介:摘要目的构建肿瘤相关抗原表皮生长因子受体特异性嵌合抗原受体(EGFR-CAR)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抗体双修饰慢病毒载体表达系统。方法人PD-L1-Fc蛋白免疫BALB/c小鼠,经细胞融合、亚克隆筛选高分泌PD-L1特异性抗体的稳定杂交瘤,酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot检测抗体特异性,流式细胞术(FACS)鉴定对PD-1配受体封阻性能,Fortebio测定抗体亲和力,抗体全长测序,经保留鼠源CRD1、CRD2和CRD3人源化改造后构建单链抗体(single-chain variable fragment,scFv);人EGFR单克隆抗体杂交瘤系,经5′RACE技术扩增其轻链和重链可变区(VL和VH)基因,构建scFv,克隆至真核载体pcDNA3.1表达鉴定。基因合成EGFR-CAR(引入CD137协同信号胞内功能域)与PD-L1-scFv借助2A序列连接,克隆入慢病毒pLVX-EF1a-IRES-ZsGreen1表达载体,使用Lenti-X Packaging Single Shots (VSV-G)共同转染293T细胞,获得包装病毒,感染293V细胞,FACS测定CAR膜表达,ELISA检测CAR感染293V细胞培养上清中PD-L1-scFv表达情况,转染激活人外周血T细胞,验证CAR膜表达。结果获得PD-L1抗体11E3,具备高度配受体封阻性能,经人源化改造后,亲和力稳定(2.67×10-10 mol/L),EGFR-scFv获得有效表达。进一步构建了EGFR-CAR和PD-L1双修饰慢病毒分泌型CAR(CTC0537-1)及膜表达型CAR(CTC0537-2),其病毒感染293V细胞阳性率为10%。CTZ0431-1感染293V细胞后,细胞膜表面表达EGFR-scFv,检测培养上清存在PD-L1-ScFv;CTZ0431-2感染293V细胞后,细胞膜表面EGFR-scFv和PD-L1-scFv有效表达,双表达病毒感染活化T细胞的CAR表达率为39.3%。结论成功构建了EGFR-CAR和PD-L1-scFv双表达慢病毒载体,EGFR-CAR中度结合亲和力,此为EGFR靶向和PD-L1抗体双修饰CAR-T细胞的实体瘤治疗研究提供了关键工具。

  • 标签: EGFR-CAR PD-L1-scFv 膜表达型 分泌表达型 合成生物技术
  • 简介:Trimetallicpalladium-copper-cobaltnanoparticlessupportedonreducedgrapheneoxide(PdCuCo/RGO)withdifferentmolarratiosofPd,CuandCocanbesynthesizedbyfacilechemicalreductionwithNaBH4asreductantandcetrimoniumbromideasstabilizer.Themorphology,structureandcompositionoftheas-synthesizedcatalystsarecharacterizedbytransmissionelectronmicroscopy,X-raydiffractionandXrayphotoelectronspectroscopy.Thecyclicvoltammetryandchronoamperometryareutilizedtoinvestigatetheelectrochemicalactivitiesandstabilitiesoftheas-obtainedcatalysts.TheresultsdemonstratethatthePdCuCo/RGOcatalystshowssuperiorcatalyticactivityandstabilityformethanolelectrooxidationinalkalinemediacomparedwithPdCu/RGO,PdCo/RGO,andPd/RGOcatalysts.ThesefindingssuggestthatthePdCuCo/RGOcatalystpossessesagreatpotentialasapromisinganodecatalystfordirectmethanolfuelcells.

  • 标签: Trimetallic NANOPARTICLES REDUCED graphene OXIDE METHANOL
  • 简介:

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  • 简介:摘要目的通过临床药师参与PD相关性腹膜炎的实践治疗,突出体现利奈唑胺在针对G+菌引发腹膜炎的独特作用。方法从药物的作用机制、生物利用度及时间依赖型角度出发,为患者提供合理的给药剂量和时间。结果临床药师及时、准确的的选择药物,为控制病情和保护患者腹膜功能起到极其重要作用。结论临床药师参与临床药物治疗,可以使临床用药更规范合理。

  • 标签: PD相关性腹膜炎 临床药师 利奈唑胺
  • 简介:摘要目的明确葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺陷症患者是否对戊型肝炎病毒更易感。方法对1998年3月至2010年2月在我科住院的412例戊型肝炎患者进行回顾性分析,计算G6PD缺陷患者所占比例,判断G6PD缺陷患者是否比G6PD正常者更易感染戊型肝炎病毒。结果在本研究中G6PD缺陷比例高达22.09%,远高于正常人群中G6PD缺陷率10.45%左右的比率(P<0.001)。G6PD缺陷患者对戊型肝炎病毒更易感。讨论G6PD缺陷患者对戊型肝炎病毒更易感,可能与其相对免疫力低下有关;但不能排除G6PD缺陷患者往往病情较重,有更高的就诊率有关。

  • 标签: 戊型肝炎病毒 G6PD缺陷 易感性
  • 简介:提出了基于实测返回散射电离图和斜向探测电离图及三维射线追踪技术综合处理的群路径P到地面距离D变换(简称PD变换)的坐标配准系数(kr)修正方法,采用“归一化”的思想,计算射线追踪技术合成的斜测电离图和实测斜测电离图的归一化频率对应的群路径差值,利用该差值,修正不同距离的合成的群路径,特别是能够对远区没有信标参考地区的坐标配准系数进行修正。仿真分析了临界频率和反射高度估计存在误差时“归一化”方法修正的有效性,从而验证了该方法能够有效地克服电离层参数估计不准对坐标配准系数的影响。

  • 标签: 坐标配准 返回散射探测 斜向探测 归一化 电离层 临界频率
  • 简介:背景:协同刺激分子的异常表达与肿瘤细胞免疫逃逸关系密切。程序性死亡受体-1(PD-1)是重要的负性协同刺激分子,与相关配体结合后可诱导并维持肿瘤细胞的免疫耐受,从而促进肿瘤的发生、发展。目的:探讨结直肠癌患者外周血PD-1的表达及其临床意义。方法:选取2015年3月—2015年9月苏州大学附属第一医院的88例结直肠癌患者,以16名健康志愿者作为对照。采用ELISA法检测血清可溶性PD-1(sPD-1)含量,流式细胞术检测外周血CD3+T细胞上PD-1的表达。结果:结直肠癌患者外周血sPD-1含量和CD3+T细胞上PD-1阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05),且sPD-1含量与肿瘤分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄和肿瘤部位无关(P>0.05)。结论:结直肠癌患者外周血PD-1高表达,且与肿瘤分期、转移呈正相关。检测PD-1有助于估计病情的进展,有望成为新的肿瘤标记物或抗肿瘤靶点。

  • 标签: 结直肠肿瘤 程序性死亡受体-1 酶联免疫吸附测定 流式细胞术
  • 简介:在POE(PowerOverEthernet)系统的终端受电设备中,限流保护调节电路保证了其稳定可靠工作。根据IEEE802.3af标准规定,受电设备开关电源启动到正常工作的过程中,电流要限制在100mA以内,在正常工作情况下电流要限制在390mA以下。本设计通过栅源比例电阻使采样功率管栅源电压与输出功率管的栅源电压保持一致,采样功率管精确采样输出功率管的电流值,采样电流经栅源比例电阻转换为电压后,调节输出功率管栅源电压,来完成PD(PowerDevice)限流保护。

  • 标签: 受电设备 采样功率管 输出功率管 栅源比例电阻 栅源电压
  • 简介:摘要免疫治疗,尤其是程序性死亡受体1(PD-1)和(或)程序性死亡配体1(PD-L1)免疫检查点抑制剂,重塑了肿瘤治疗模式,在包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤治疗中部分患者均获得了显著的临床获益。如何筛选PD-1和(或)PD-L1抑制剂潜在获益人群成为免疫治疗时代面临的新挑战。NSCLC中PD-L1蛋白表达水平与PD-1和(或)PD-L1抑制剂疗效呈正相关,是重要的预测标志物之一。明确PD-L1检测的临床意义和检测时机,在PD-L1检测步骤、结果判读和质量控制等各个环节实现PD-L1检测的规范化和标准化,对提高检测的准确性和降低室间差异具有重要意义。针对PD-L1检测的实际问题,在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论基础上,最终达成此共识,以期规范PD-L1检测,为临床医师提供准确可靠的治疗依据以及给予临床检测一定的指导。必须指出的是,鉴于PD-L1检测客观复杂因素的存在以及国内PD-L1检测尚处于临床应用初期,此专家共识尚存在不足之处,期待未来有更多的研究和实践数据进一步完善。

  • 标签: 非小细胞肺癌 程序性死亡配体1 检测 专家共识
  • 简介:Praseodymium(Pr)wasimpregnatedtoCeO2-ZrO2solidsolutionbyanimpregnationmethod.Theas-obtainedPrmodifiedCeO2-ZrO2wasimpregnatedwith1wt.%Pdtopreparethecatalysts.ThestructureandreducibilityofthefreshandhydrothermallyagedcatalystswerecharacterizedbyX-raydiffraction(XRD),Raman,X-rayphotoelectronspectroscopy(XPS),COchemisorptionandH2temperature-programmedreduction(H2-TPR).Theoxygenstoragecapacity(OSC)wasevaluatedwithCOservingasprobegas.EffectsofimpregnatedPronthestructureandoxygenstoragecapacityofcatalystswereinvestigated.TheresultsshowedthattheagedPr-impregnatedsampleshadmuchhigherOSCandbetterreducibilitythantheunmodifiedones.TheschemeofstructuralevolutionsofthecatalystswithandwithoutPrwasalsoestablished.PartialoftheimpregnatedPrdiffusedintothebulkofCeO2-ZrO2duringageing,whichinhibitedthesintering,andincreasedtheamountofoxygenvacanciesinCeO2-ZrO2support.Furthermore,thoseimpregnatedPrspecieswhichcoveredonthesurfaceofthesupportobstructedthestrongmetal-supportinteractionbetweenPdandCesoastoreducetheencapsulationofPdaswellasthebackspill-overoftheoxygenduringthecatalyticprocess.

  • 标签: 催化剂结构 储氧能力 浸渍法 氧化镨 氧化锆固溶体 X-射线光电子能谱
  • 简介:摘要目的通过体外药物代谢动力学(PK)/药物效应动力学(PD)研究,比较国产和原研替加环素对细菌的抗菌与杀菌效果。方法利用体外PK自动模拟系统PASS400模拟不同剂量替加环素给药方案(100 mg,1次/d;50 mg,12 h/d;100 mg,12 h/d),观察国产与原研替加环素对大肠埃希菌标准株(ATCC25922)、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌标准株(ATCC BAA-1706)和多重耐药鲍曼不动杆菌临床菌株(AB-16703)时间杀菌曲线以及相关PD参数。应用GraphPad Prism 7统计软件对数据进行分析。结果在模拟不同给药剂量PK条件下,国产与原研替加环素具有相似的抗菌效果,但均表现较弱的抗菌效果。两者的时间杀菌曲线几乎重叠,最大杀菌量均<2 log,在24 h内,细菌都恢复生长到细菌的生长平台期。在PD参数比较中,原研与国产替加环素(100 mg,1次/12 h)对大肠埃希菌ATCC25922最大杀菌量分别为(-1.101±0.147)lg CFU/mL和(-1.105±0.208)lg CFU/mL;对肺炎克雷伯菌ATCC BAA-1706最大杀菌量分别为(-1.999±0.187)lg CFU/mL和(-1.865±0.066)lg CFU/mL;对鲍曼不动杆菌AB-16703最大杀菌量分别为(-0.240±0.209)lg CFU/mL和(-0.230±0.187)lg CFU/mL。不同给药方案下,两种药物对三种菌的最大杀菌量、细菌再生至初始菌量时间、24 h杀菌量和杀菌与恢复生长曲线与空白对照曲线面积差比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论替加环素在体外模拟人体药物代谢过程条件下不能表现出良好的抗菌活性;原研与国产替加环素体外PK/PD效果相似。

  • 标签: 抗菌药 替加环素 药物代谢动力学 药物效应动力学 原研药 国产药
  • 简介:Pt(Ⅱ)andPd(Ⅱ)complexeswith2',3',4',5,7-pentahydroxy-flavoneweresynthesizedandcharacterizedbyelementalanalysis,molarconductance,IR,1HNMR,TG-DTA,UV-Visspectroscopictechniques,andfluorescenceanalysis.Thescavengingeffectonthesuperoxideradical(O-2)andtheinhibitoryeffectonlipidperoxideswerealsoinvestigated.Boththeligandandthecomplexesexhibitscavengingeffectonsuperoxideradicals,andtheeffectofthecomplexesisgreaterthanthatoftheligand.ThePt(Ⅱ)complexexhibitsthestrongestscavengingefficiency.BothPt(Ⅱ)andPd(Ⅱ)complexeshavetheinhibitoryeffectonlipidperoxides,andtheeffectofthecomplexesisgreaterthanthatoftheligand,butthePt(Ⅱ)complexhasahigheffectofpromotinglipidperoxides.

  • 标签: 合成 结构 生物活性 铂配合物 钯配合物 2′ 3′ 4′ 5 7-五羟基黄酮
  • 简介:美国Brown大学的化学家宣布开发出燃料电池用性能更好的钯(Pd)纳米催化剂,其活性表面积比常规的钯颗粒要大约40%,并且纳米颗粒保持原封不动的4倍长度。该成果已发布在美国化学学会杂志(JournaloftheAmericanChemicalSociety)上。钯已被研究用作燃料电池用铂的替代品,钯源较丰富且价格低得多。然而,研究人员遇到的困难是创建有足够活性表面积、能使燃料电池中催化剂达到高效的钯纳米颗粒,

  • 标签: 美国化学学会 纳米催化剂 燃料电池 性能 开发 活性表面积