简介：胃癌是我国高发病率、高死亡率的恶性肿瘤之一。晚期胃癌治疗采用以系统性化疗为主的综合治疗,5年生存率仍不足5%。近年肿瘤的免疫治疗取得了振奋人心的进展,其中针对程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1的单克隆抗体已用治疗于包括胃癌在内的多种肿瘤。本文就PD-1/PD-L1免疫治疗在胃癌中的研究进展作一综述。

简介：

简介：摘要鼻咽癌（NPC）是我国头颈部鳞状细胞癌最常见的肿瘤。EB病毒感染是NPC的高危因素，与NPC密切相关。虽然鼻咽癌对放化疗敏感，但是局部晚期的鼻咽癌患者，在局控率和总生存上仍不满意。对鼻咽癌组织程序性死亡因子PD-1和程序性死亡因子配体PD-L1的相关临床研究，有望在鼻咽癌治疗带来新希望。

简介：阿特珠单抗是被美国食品药物管理局（FDA）批准的首个和唯一的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的抑制剂，同时也是FDA首个批准用于特定类型膀胱癌的针对性治疗药。该文就阿特珠单抗的疗效和安全性进行评估，详细介绍了阿特珠单抗的处方信息，当患者在铂类药物化疗期间或之后病情恶化、手术前后铂类药物化疗1年内病情恶化，可以考虑选择该药物。

简介：

简介：在肿瘤患者中,程序性细胞死亡受体-1（Programmedcelldeath-1,PD-1）可通过与其配体（ligand,L）的结合抑制T细胞活化与增殖,从而促进肿瘤免疫逃逸。大量实验显示,PD-L1在淋巴瘤中高表达,而PD-1在肿瘤浸润淋巴细胞表达上调,提示其在淋巴瘤发生中的作用,可能为淋巴瘤重要治疗靶点。PD-1及PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-1/PD-Ls信号通路,恢复T细胞功能,对肿瘤起抑制作用。目前多项应用PD-1抗体的早期临床试验已经在复发淋巴瘤的各种亚型中显示出显著的疗效及较少毒副作用,为目前有前途的靶向治疗药物。本文就PD-1/PD-L1信号通路作用机制、PD-1/PD-L1在淋巴瘤中的表达以及其抗体在淋巴瘤中的抗肿瘤作用作一综述。

简介：摘要程序性死亡因子-1(PD-1)及配体(PD-L1)作为免疫检验点共抑制分子，通过激活下游信号通路抑制T细胞的活化、增殖及细胞因子的分泌，诱导效应T细胞凋亡。新型免疫治疗药Pembrolizumab和Nivolumab的上市，为恶性黑色素瘤患者带来了新希望。本文总结抗PD-1/PD-L1的免疫治疗恶性黑色瘤的研究成果，旨在为临床实践提供帮助。

简介：目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受地西他滨（DAC）治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体（PD-1/PD-L1）的变化。方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC（20mg/m^2d1-d5,21-28天为1个周期,治疗2个周期）治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术（FCM）检测DAC治疗前后外周血CD3＋CD4＋T、CD3＋CD8＋T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1mRNA、PD-L1mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组（n=5）和未缓解组（n=13）PD-1/PD-L1的表达水平。结果FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3＋CD4＋T、CD3＋CD8＋T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为（11.43±1.88）%、（11.46±1.60）%和（16.59±0.72）%,高危组分别为（16.36±3.71）%、（16.59±3.81）%和（18.69±1.60）%,均高于治疗前和对照组（P〈0.05）;未缓解组CD3＋CD4＋T、CD3＋CD8＋T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为（18.51±2.62）%和（19.03±2.18）%和（19.22±1.40）%,高于缓解组（P〈0.05）。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前（P〈0.05）。MDS未缓解组外周血PD-1mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组（P〈0.05）。结论DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。

简介：摘要程序性死亡蛋白1（programmeddeath1，PD-1）表达于多种活化细胞表面，是B7/CD28协同刺激分子超家族的重要成员。PD-1通过与其配体结合可抑制T细胞的活化增殖和细胞因子的分泌，负性调控免疫应答，诱导T细胞的凋亡。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，使表达PD-1的肿瘤抗原特异性T细胞凋亡，导致肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和杀伤。以协同抑制分子PD-1为靶点的抗体，对于几种难治肿瘤能够诱导出显著和持久的抗肿瘤效应，促进有效和持久的宿主肿瘤免疫力的发生及可控制的自身免疫性毒性。在脑恶性胶质瘤中研究综述。

简介：[目的]探讨免疫检查点抑制剂抗程序性死亡因子（PD-1）抗体治疗肝细胞肝癌病人的护理。[方法]选取我科20例病人在接受PD-1抗体治疗肝细胞肝癌临床试验中,总结治疗过程中的心理护理、饮食护理、用药护理、不良反应观察及出院指导的护理注意事项。[结果]有1例病人出现过敏反应,未经处理皮疹自行消退,另有1例病人治疗后出现黄疸,经激素治疗后好转。[结论]心理护理是成功接受PD-1抗体治疗的基础;在输注PD-1抗体过程中输液器的选择和输注时间需严格控制;PD-1抗体虽毒性较低,但仍有其特异性免疫相关毒副反应,需严密观察;出院宣教可提高病人对PD-1抗体疗效及毒副反应的认知,积极配合治疗。

简介：雷达距离跟踪系统是通过雷达的人工或计算机跟踪具体航空器的运动，以保证连续指示航空器的识别、位置、航迹和高度。然而计算机仿真技术是一种描述性技术，是一种定量分析方法。通过建立某一过程或某一系统的模式，来描述该过程或该系统，然后用一系列有目的、有条件的计算机仿真实验来刻画系统的特征，从而得出数量指标，为决策者提供关于这一过程或系统的定量分析结果，作为决策的理论依据。随着科学技术的发展与进步，目前雷达距离跟踪系统与计算机仿真技术相结合，在极大程度上提高了雷达跟踪系统的抗消性和抗干扰能力。本文通过对雷达距离跟踪系统的计算机仿真技术进行研究和讨论，简要的介绍雷达距离跟踪系统的原理及计算机仿真技术的具体操作流程情况。以脉冲多普勒雷达的距离跟踪系统为例，进行计算机仿真技术的分析和讨论，旨在为雷达距离跟踪系统的计算机仿真研究提供进一步的理论知识。

简介：摘要目的对牙周病伴随牙列缺损患者应用活动与固定两种义齿修复的临床效果进行分析。方法择取我院2014年6月至2016年6月接收的牙周病伴随牙列缺损患者100例作为研究对象，按数字奇偶法将其分为2组，每组50例，对照组给予活动义齿修复，研究组给予固定义齿修复，观察两组患者治疗前后出血指数以及咀嚼功能情况、基牙健康状态。结果研究组患者基牙健康指数优良率为92.00%，明显较对照组80.00%优异（p＜0.05）；两组患者治疗前出血指数对比，无显著差异（p＞0.05），各组间治疗前后出血指数对比（p＜0.05），对照组治疗后出血指数显著低于研究组（p＜0.05）；研究组患者修复后咀嚼功能总有效率为94.00%，显著优于对照组的82.00%，具有统计学意义（p＜0.05）。结论对牙周病伴牙列缺损患者应用固定义齿，可显著改善其咀嚼功能与基牙健康状态，但活动义齿修复在出血指数改善中优于固定义齿，临床可根据患者具体情况选择治疗方法。

简介：

简介：数字采样控制是当代主流控制技术,具有变更控制律方便、可靠性高、实时性好、抗干扰能力强等特点.本文研究基于采样PD反馈的倒立摆控制系统自平衡问题,其受控方程是一类具有时变时滞的时滞微分方程,其时滞是分段线性函数.首先将闭环系统方程转化为一个差分方程,然后研究了时滞量和采样周期对差分方程的稳定性区域的影响,进而给出了使差分方程具有最快收敛速度的最优增益的计算方法,最后研究了时滞量和采样周期对差分方程收敛速度的影响.数值算例表明,时滞量和采样周期对倒立摆控制系统稳定性以及收敛速度具有重要影响.

简介：摘要目的探究可溶性PD-L1分子在结核性胸腔积液中的表达特性及其生物学意义。方法选取86例于2016年6月~2017年6月至本院呼吸科诊治的胸腔积液患者，按照积液性质将其分为A组（结核性胸腔积液，30例）、B组（恶性胸腔积液，38例）、C组（非结核、非恶性胸腔积液，18例）。观察并记录三组患者的临床资料与胸腔积液，采用ELISA法检测患者胸腔积液sPD-L1水平，FCM法检测胸腔积液中CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达以及PD-1在CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD14+单核细胞的表达和PD-L1在CD14+单核细胞的表达。患者ROC曲线分析sPD-L1在结核性胸腔积液中的诊断价值。结果A组sPD-L1含量以及CD8+细胞比例、PD-L1在CD14+单核细胞表达比例均明显高于B、C两组，比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；ROC曲线分析结果表明，单因素分析A组胸腔积液sPD-L1的诊断敏感度为82.6%，特异度为82.9%。结论不同病因所造成的胸腔积液微环境具有不同的免疫功能状态，sPD-L1分子可对此作出有效反应，因此可被广泛用于结核性胸腔积液的临床诊断。

简介：

简介：

简介：采用密度泛函方法（DFT），对六元扩展卟啉的Ni（Ⅱ），Pd（Ⅱ）和Pt（Ⅱ）单金属配合物进行了几何构型的优化．在优化的基础上，对6种配合物进行了电荷分解分析（CDA）、扩展电荷分解分析（ECDA）以及前线分子轨道的成分分析．基于几何优化的结果，在含时密度泛函（TD-DFT）方法下，计算了6种配合物的吸收光谱．得出如下结论：无论是R型还是M型配合物，Pd（Ⅱ）同六元扩展卟啉的电荷转移值都是最大的，从而也说明中心金属Pd（1Ⅱ）同配体之间的相互作用也是最大的．通过对吸收光谱和前线分子轨道的分析，在B带最大吸收峰上，R型配合物主要显示出由金属到配体的电荷转移（MLCT），并且金属轨道在跃迁成分中占比越大，最大吸收峰红移越远，其最大吸收峰顺序λ（Ni@RHP）（492nm）〉λ（Pr@RHP）（477nm）〉λ（Pd@RHP，（467nm）．而对于M型配合物的Ni@MHP和Pd@MHP，90％以上的跃迁来自配体内的电荷转移（ILCT），并且展示了几乎相等的最大吸收峰（540nm）．Pt@MHP与前者相比有40nm的红移，并展示了MLCT的吸收特征。

简介：Objective:Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)activationwasreportedtoupregulateprogrammeddeath-ligand1(PD-L1)expressioninlungcancercellsandsubsequentlycontributetoimmuneescape,indicatingitscriticalroleinEGFR-drivenlungtumors.ThisstudycharacterizedPD-L1expressioninpatientswithsurgicallyresectedEGFR-mutantnon-smallcelllungcancer(NSCLC).TheeffectofPD-L1expressiononclinicaloutcomeswasalsoinvestigatedinadvancedEGFR-mutantNSCLCtreatedwithEGFR-tyrosinekinaseinhibitors(TKIs).Methods:Intotal,73patientswithsurgicallyresectedNSCLCandEGFRmutationswereidentified.PD-L1expressionandCD8+tumor-infiltratinglymphocyte(TIL)densitywereassessedbyimmunohistochemistry.AliteraturereviewofpublicationsthatassessedthepredictiveandprognosticvalueofPD-L1expressioninadvancedEGFR-mutantNSCLCpatientstreatedwithEGFRTKIswasperformed.Results:Nineteen(26.0%)patientswerepositiveforPD-L1expression,whichwassignificantlyassociatedwithconcomitantKRASmutation(P=0.020)andmarginallyassociatedwithhigherCD8+TILsdensity(P=0.056).PositivePD-L1expressionwasassociatedwithmarkedlyinferioroverallsurvival(OS)inmultivariateanalysis(P=0.032).ThecombinationofPD-L1andCD8+TILsexpressioncouldbeusedtostratifythepopulationintothreegroupswithdistinctprognoses.Ameta-analysisofsixpublicationsshowedthatpositivePD-L1expressionwasnotassociatedwithOS[hazardratio(HR)=0.90;95%confidenceinterval(CI),0.42–1.38]orprogression-freesurvival(HR=1.03;95CI,0.73–1.33)inadvancedEGFR-mutantNSCLCpatientsreceivingEGFR-TKIs.Conclusions:PD-L1expressiontendedtocorrelatewithCD8+TILexpression,concomitantKRASmutation,andpoorsurvivalinsurgicallyresectedEGFR-mutantNSCLC.PD-L1expressionwasneitherthepredictivenortheprognosticfactorinadvancedEGFR-mutantNSCLCpatientstreatedwithEGFR-TKIs.

简介：摘要目的通过对21例肿瘤患者使用nivolumab、pembrolizumab，探讨使用该药物的注意事项及临床常见不良反应的观察护理。方法依据药品说明书将两药用0.9%氯化钠注射液配置最终浓度范围从1mg/mL至10mg/mL，使用前30分钟予以苯海拉明20mg肌肉注射抗过敏治疗并心电监护，观察患者急性过敏反应及其它不良反应。离院时给予患者副作用随访表及宣传册配合医生用微信或电话做好患者随访工作。结果患者中常见不良反应多为1~2级，多发生在1-2个月内，疲乏38%；皮疹33.3%；消化道反应便秘、恶心、呕吐、腹泻为9.5-14.2%。发热、皮肤瘙痒、呕吐、肝功异常、甲状腺功能减低均为9.5%。3级以上不良反应2例，1例为疲乏伴肌无力合并肌酸激酶明显升高；1例白癜风。结论患者应用nivolumab和pembrolizumab的不良反应多在应用1-2月发生，大多1-2度，少数3度，应定期随访，以便尽早控制。