简介：摘要组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)是Ⅱa类去乙酰化酶的一员，特异性分布于骨骼肌、心肌、神经系统、血管系统、骨、软骨及肝脏等组织中，不仅可去乙酰化组蛋白，使染色质凝集，抑制基因转录，还可与多种非组蛋白结合，调节靶蛋白转录活性，在细胞增殖、分化、凋亡、代谢等过程中均发挥了重要作用。近年来研究结果显示HDAC4是调节软骨细胞肥大分化的重要因子，其不仅在软骨生长发育过程中发挥重要作用，与骨关节炎发病过程也密切相关，因此本文对HDAC4调节软骨细胞肥大分化机制的相关研究进行综述的同时，也对其发挥功能的结构基础、调节机制进行了深入分析，这不仅有助于深入了解软骨生长发育过程，也将为骨关节炎的治疗提供新方向。

简介：摘要放射治疗是目前临床上最常用的治疗癌症的手段之一，但其仍存在辐射剂量高、正常组织不良反应大，以及肿瘤细胞的放疗耐受等缺点。因此，寻求安全有效的放疗增敏剂以提高肿瘤细胞对辐射的敏感性一直是放疗研究的热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors，HDACIs)是一类表观遗传学修饰剂，除了其固有的抗癌特性外，还能调节肿瘤细胞对电离辐射和紫外线辐射敏感性。本文在查阅文献基础上，重点阐述了HDACIs增强肿瘤细胞辐射敏感性的不同分子机制以及对肿瘤细胞的选择性杀伤作用。

简介：【摘要】 目的 探讨乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆（AD）临床疗。方法 选取2020年2月-2022年1月本院收治的86例老年痴呆患者，以随机抽签法分组，各43例。对照组仅给予乙酰胆碱酶抑制剂类药物治疗，观察组在对照组基础上联合盐酸美金刚。对比治疗效果。结果 观察组各组数据均优于对照组，差异有统计学意义（P

简介：以α-乙酰基二硫缩烯酮为起始原料,通过与Vilsmeier试剂反应得到亚胺盐正离子中间体,利用亚胺盐正离子中间体与碳亲核体反应,成功制备了多取代共轭三烯类化合物.该方法具有原料易得、反应条件温和及实验步骤简单等优点.该反应不仅建立了一种简单、有效合成多取代共轭三烯化合物新方法,而且扩展了α-乙酰基二硫缩烯酮类化合物在有机合成中的进一步应用.

简介：将2-乙酰吡啶与L-蛋氨酸在乙醇作为溶剂的情况下混合,并用氢氧化钾调节其pH,二者通过缩合反应,得到2-乙酰吡啶缩L-蛋氨酸配体。在此基础上,将配体与三水合硝酸铜进行反应,合成了铜配合物,使用紫外和红外光谱等手段对其进行表征。此外,选用紫外和荧光光谱法对配合物与DNA相互作用进行研究,结果表明配合物和DNA作用的模式是插入模式。

简介：摘要目的探讨肌病型极长链脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）的临床、病理及遗传学特点。方法回顾性分析2014年6月至2019年11月河南省人民医院和首都医科大学宣武医院收治的4例肌病型VLCADD患者的详细临床资料、肌肉活组织检查病理及基因检测结果。结果4例患者均为晚发肌病型，发病年龄在13~16岁（平均发病年龄14.5岁），确诊年龄在21~54岁（平均确诊年龄42.5岁），均表现为发作性横纹肌溶解症的相关症状（肌肉疼痛、无力、酱油色尿），其中1例合并明显嗜睡。肌肉病理可见轻度脂滴增加，未见空泡形成。在4例患者中基因测序发现6个ACADVL基因变异，分别为c.1283G>A（p.R428H）、c.1532G>A（p.R511Q）、c.833_835delAGA（p.K278del）、c.1843C>T（p.R615*）、c.1748C>T（p.S583L）和c.1391C>T（p.T464I），其中c.1391C>T（p.T464I）为未报道过的错义突变，预测为可能致病，其余5个变异均为已报道的致病性变异。结论肌病型VLCADD以发作性横纹肌溶解症为临床特征，可合并嗜睡；肌肉病理无特异性；患者存在ACADVL基因变异，其中c.1391C>T为新发现的错义突变。

简介：摘要目的报道一组儿童抗3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）肌病患者的临床、病理和影像学特征，探索其诊断策略。方法收集2014年7月至2021年7月于北京大学第一医院神经内科就诊的10例儿童抗HMGCR肌病患者的临床资料及肌肉活组织检查（活检）的组织学、酶组织化学和免疫组织化学染色结果。结果10例患者的男女比例为6∶4，起病年龄为3~16（8.3±3.7）岁，2例呈亚急性发病，8例呈慢性进行性发病，均表现为颈部和肢体近端无力，2例有皮疹。血清肌酸激酶998~27 981 U/L，6例行肌电图检查的患者均为肌源性损害。5例行大腿肌肉核磁共振检查患者均存在后群水肿，其中2例伴肌肉轻度脂肪浸润。7例曾经诊断为肌营养不良而后续基因检查均未发现致病突变。肌肉活检均发现分散出现的肌纤维坏死、再生，伴随非坏死肌纤维膜补体沉积以及个别淋巴细胞浸润，其中9例出现肌纤维膜主要组织相容性抗原复合物-Ⅰ阳性、8例出现肌内衣结缔组织增生、4例出现肌纤维肥大、2例出现空泡。结论儿童抗HMGCR肌病常被误诊为肌营养不良，在基因未证实的儿童肌营养不良中应当考虑到抗HMGCR肌病，检测肌炎特异性抗体有助于其鉴别诊断。

简介：摘要目的熟悉极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，VLCADD)的临床表现，加强临床鉴别诊断，增强临床救治能力。方法总结2019年我院遗传中心筛查并于NICU收治的1例VLCADD患儿出生后临床表现、检测结果与随访过程，结合病例及文献进行分析。结果患儿出生后表现为新生儿低血糖症，同时一般实验室检测异常；经串联质谱及基因检测确诊为VLCADD患者，虽经营养支持与对症治疗，但仍未能扭转患儿状况，于诊断1周后死亡。结论VLCADD作为临床上罕见遗传病，鉴别诊断困难。疑似患者应尽早进行串联质谱筛查与分子生物学诊断，VLCADD的诊断时间与分型明显影响患者的预后与生活质量。

简介：本文设计并合成了一系列含Leu＊Ala羟亚乙基二肽电子等排体的β-分泌酶拟肽类抑制剂,并测定了β-分泌酶抑制活性。活性最强的化合物N9显示59.66%（10mg/mL）抑制率。化合物N9可经计算化学方法进一步优化。

简介：在碱性条件下,降解青霉素G并与6-氨基己酸反应,首次成功合成了纯度较高的半抗原。采用活化酯法与匙孔血蓝蛋白（KLH）偶联,成功制备了具有青霉素G结构特征的人工抗原。通过免疫获得了高效价、高特异性的多克隆抗体,抗血清效价达1∶240000。绘制了青霉素G酶联免疫直接竞争法的标准曲线,检测限可达0.04μg/L,灵敏度0.37μg/L。

简介：1病例摘要

简介：摘要辅酶Q10(CoQ10)是生物体内线粒体呼吸链的主要成分，在氧化磷酸化过程中具有传递电子的作用，是维持线粒体功能产生高能磷酸盐的一种关键性辅酶。近年来大量的研究证明，CoQ10尚具有稳定生物膜、抗脂质过氧化，清除自由基及非特异性免疫增强等作用，因而CoQ10有广泛的临床新用途，特别是用于防治心血管系统疾病，器官缺血／再灌注损伤等。取得了良好的疗效，因此CoQ10是一种很有前途，值得进一步研究和开发应用的药物。

简介：摘要目的探讨精脒/精胺N1-乙酰转移酶2(SSAT2)对胰腺癌细胞吉西他滨化疗耐药的影响及其分子机制。方法利用梯度浓度法构建耐药细胞株MiaPaCa-2 GR和PANC-1 GR，蛋白印迹法检测耐药前后细胞中SSAT2及铁死亡标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达变化；慢病毒载体构建稳定过表达SSAT2的耐药细胞株；细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞对吉西他滨敏感性的变化；丙二醛(MDA)检测细胞内脂质过氧化水平变化。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果两种耐药细胞株中SSAT2表达高于野生型细胞株[(0.692±0.026)倍比(0.953±0.132)倍，t＝3.360，P<0.05；(0.581±0.036)倍比(0.751±0.080)倍，t＝3.356，P<0.05]，而铁死亡负调控标志物GPX4在两种耐药细胞株中均显著升高[(2.295±0.753)、(52.794±1.680)倍，t＝4.013、10.701，P<0.05]。上调SSAT2后耐药细胞胰腺癌株对吉西他滨的敏感性高于对照组[(0.047±0.017) μmol/L比(1.507±0.283) μmol/L，t＝8.920，P<0.01；(0.216±0.063) μmol/L比(2.238±0.582) μmol/L，t＝5.983，P<0.01]，且铁死亡抑制剂ferr-1处理过表达SSAT2组细胞对吉西他滨的耐药性提高[(1.019±0.193)、(1.633±0.482) μmol/L，t＝8.689、5.049，P<0.05]，同时MDA水平低于过表达SSAT2组[(2.298±0.099)、(1.986±0.269)倍，t＝3.908、6.430，P<0.05]。过表达SSAT2组GPX4蛋白表达水平显著低于对照组[(0.453±0.040)倍比(1.086±0.094)倍，t＝10.732，P<0.01；(0.236±0.045)倍比(1.337±0.479)倍，t＝3.964，P<0.05]。结论SSAT2通过抑制GPX4蛋白水平促进铁死亡，增强胰腺癌细胞化疗敏感性。

简介：【摘要】目的：分析老年痴呆（AD）患者接受乙酰胆碱酶抑制剂联合盐酸美金刚的治疗效果。方法：随机将我院84例AD患者分为两组，单纯应用盐酸多奈哌齐的为对照组，联合应用盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚的为观察组。对比并评价两组的治疗效果。结果：观察组的治疗总有效率高达97.6%，相比于对照组的81.0%明显升高，数据差异较大，P＜0.05，有统计学意义。结论：通过联合应用乙酰胆碱酶抑制剂类药物与盐酸美金刚对AD患者进行治疗，可有效改善其临床症状，疗效相比于单一用药更加显著，值得重视。

简介：结果聪灵胶囊大剂量组可改善AchE活性,聪灵胶囊对大鼠大脑AchE的影响与模型组比较,目的观察聪灵胶囊对血管性痴呆模型大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶（AchE）的影响

简介：摘要目的评价组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)在大鼠围术期神经认知紊乱(PND)中的作用及与突触后致密蛋白95(PSD95)的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠60只，10～14周龄，体重250～280 g，采用随机数字表法分为3组(n＝20)：对照组(C组)、手术组(S组)和HDAC抑制剂MS-275组(MS-275组)。S组3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术，MS-275组于剖腹探查术前0.5 h腹腔注射MS-275 10 mg/kg。于术前1 d、术后1、3和7 d时行水迷宫实验。于术后1 d时，每组随机处死10只大鼠，取海马组织，分别采用Western blot法和RT-PCR法检测海马HDAC1-3、PSD95及其mRNA的表达水平。采用Nissl染色确定海马神经元密度。结果与C组比较，S组术后逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马神经元密度降低，HDAC2及其mRNA表达上调，PSD95及其mRNA表达下调(P<0.05或0.01)。与S组比较，MS-275组术后逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马神经元密度升高，HDAC2及其mRNA表达下调，PSD95及其mRNA表达上调(P<0.05或0.01)。3组海马组织HDAC1、HDAC3及其mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论海马HDAC2可能通过下调PSD95表达，参与大鼠PND的病理生理机制。

简介：摘要目的探讨组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）2和HDAC 4活性变化对小鼠肺纤维化（PF）的影响。方法博来霉素单次气管给药诱导C57BL/6J雄性小鼠发生PF，建立PF模型。实验动物分3组：博来霉素组（B组，16只）予博来霉素A2生理盐水溶液2.5 μl/g、盐水组（C组，16只）给予生理盐水溶液2.5 μl/g体重和无手术组（N组，16只）。给药后7、14、21 d随机处死、取材。比色法检测肺组织细胞HDAC2、HDAC4活性。HE染色进行肺泡炎、Masson染色肺纤维化评分。对数据进行方差分析、相关性分析，用二元变量相关进行数据间相关性分析。结果整体小鼠肺组织HDAC2活性，B组显著高于N组（2.00±0.40比1.00±0.23，P<0.05）、C组（2.00±0.40比1.48±0.33，P<0.05），给药后14、21 d B组均显著高于N组（2.40±0.28比1.00±0.23，P<0.01，2.23±0.41比1.00±0.23，P<0.01）、C组（2.40±0.28比1.39±0.23，P<0.05，2.23±0.41比1.35±0.42，P<0.05），B组与C组HDAC2活性变化趋势不同。整体小鼠肺组织HDAC4活性，B组与N组、C组差异无统计学意义。气管给药后14 d，B组、C组HDAC4活性均显著高于N组（1.18±0.36比1.00±0.12，P<0.01，1.09±0.33比1.00±0.12，P<0.01），B组与C组HDAC4活性变化趋势大致相同。相关性分析：小鼠肺组织HDAC2活性与肺泡炎（r=0.428，P<0.01）、肺纤维化（r=0.508，P<0.01）病理评分均呈正相关。小鼠肺组织HDAC4活性与肺泡炎（r=0.355，P<0.05）、肺纤维化（r=0.457，P<0.01）病理评分均呈正相关。二元线性回归：HDAC2活性对小鼠PF病变过程作用强于HDAC4活性。结论小鼠发生肺纤维化时，HDAC2和4活性均显著升高，HDAC2活性升高迅速、持久，HDAC4活性波动显著、升高短暂，HDAC2活性变化对肺泡炎、纤维化作用均强于HDAC4。

简介：摘要目的对老年痴呆患者联合应用盐酸美金刚与乙酰胆碱酶抑制剂类药物进行治疗的临床效果展开评价。方法选取83例来我院接受治疗的老年痴呆（AD）患者，根据随机数字表原则将其分为两组，一组为观察组，联合应用盐酸美金刚与多奈哌齐治疗；另一组为对照组，仅单纯应用多奈哌齐进行治疗。对比并评价两组患者的临床疗效。结果经过为期四个月的药物治疗，观察组与对照组的治疗总有效率分别为95.3%与72.5%，两组数据差异明显，有统计学意义（P＜0.05）。结论联合应用盐酸美金刚与乙酰胆碱酶抑制剂类药物可有效缓解老年痴呆患者的临床症状，充分改善其生活能力，值得临床推广使用。

简介：摘要目的观察乙酰半胱氨酸氧化雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效，并与α-糜蛋白酶进行对比。方法在综合治疗的基础上，治疗组给予乙酰半胱氨酸雾化吸入，对照组给予α-糜蛋白酶雾化吸入。结果治疗组显效36例（48.0%），有效29例（38.7%），无效10例（13.3%），总有效率86.7%；对照组显效15例（25.0%），有效27例（45.0%），无效18例（30.0%），总有效率70.0%。两组差异有显著性。结论氧化雾化吸入治疗毛细支气管炎，乙酰半胱氨酸疗效优于α-糜蛋白酶。

简介：摘要目前针对复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL），治疗方案较少且疗效有限。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可以通过靶向抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，调控基因表达，从而发挥抗肿瘤作用。HDACi单药或联合其他抗肿瘤药物治疗复发难治NHL表现出较好的疗效。现就HDACi治疗NHL的进展进行综述。