简介：肝疾病包含许多肝条件，包括肝失败，肝肝硬化和尖锐、长期的肝炎的一个系列，例如酒鬼，丰满，药，病毒、长期的肝炎。肝损害是在肝疾病的一个主要原因的因素；通常，这些因素包括直接的肝损坏和调停免疫者的肝损害。Neutrophils(也作为neutrophilicgranulocytes或polymorphonuclear白血球(PMN)知道)是在人的最丰富的传播的白血房间类型，并且PMN是一个主要天生的有免疫力的房间子集。到微脉管系统的neutrophils的不恰当的激活和homing贡献肝疾病的许多类型的病理学的表明。这评论总结基于临床的电流和动物模型研究的嗜中性调停肝损害的新奇概念。

简介：当一个非免疫学的机关首先从事了新陈代谢的、滋养的存储和detoxification活动，人的肝通常被察觉。然而，我们现在知道健康的肝也是复杂免疫学的一个地点活动象非造血的房间人口一样由一个多样的有免疫力的房间全部剧目调停了。在疾病得非的肝，新陈代谢并且织物改变功能要求发炎的元素。在有到饮食、微生物引起的产品的常规暴露的联合，这发炎为过多的有免疫力的激活创造潜力。在这复杂微型环境，肝的免疫系统容忍无害的分子当同时对可能的传染代理人仍然保持警惕时，恶意的房间或纸巾损坏。在到由病原体或织物损坏的挑战的适当有免疫力的激活之上，解决发炎的机制是必要的维持肝动态平衡。清除‘的失败；dangerous’；刺激或调整适当地激活的有免疫力的机制导致病理学的发炎和纤维变性，肝硬化和最终的肝失败的进步发展描绘的破坏织物动态平衡。肝的煽动性的机制因此在健康的成年的肝有角色的一个系列；他们是必要的维持织物和机关动态平衡并且dysregulated，肝病理的关键司机与长期的感染，autoimmunity和恶意被联系。在这评论，我们在正常的肝动态平衡探索发炎和煽动性的调停人的变化感觉并且求婚作为一条治疗学的途径肝特定的有免疫力的规定小径指向治疗肝疾病。

简介：丙肝在全球保健上强加重要负担。长期的感染与典型地在肝硬化，机关失败和癌症表明的肝的进步发炎被联系。由精致的避免策略的优点，丙肝病毒(HCV)作为一个坚持的人的病毒成功。它有一个非凡的能力破坏使它能建立长期的感染和联系的肝疾病的有免疫力的反应。Chemokines是低分子的重量调停的趋化性的肽进纸巾的煽动性的房间和进lymphatics和外部血的背的招募。因此，他们对受动器和规章的有免疫力的房间的时间、空间的分发中央。在chemokines和他们的血缘的受体帮助之间的相互作用塑造有免疫力的反应因此，在感染的结果上有主要影响。然而，chemokines包括HCV由病毒为调整代表一个目标。HCV被知道并且可以因此由通过改变的白血球在vivo破坏有免疫力的反应启用它的幸存趋化性导致损害病毒的清理和长期的低档发炎的建立在vitro调制chemokine表示。在这评论，在尖锐、长期的HCV感染的chemokines的角色被描述，一个特别重音作为有免疫力的颠覆的一个工具放了在chemokine调整上。我们提供一在里面部分的深度讨论在调停由chemokines玩了肝的纤维变性当在预示的药为这些chemoattractants探讨潜在的应用时。

简介：细胞间的通讯是通过从房间的膜蛋白质的交换的分子的信息转移的一个重要工具到房间。来临最近分析并且成像工具允许我们通过未经触动的膜补丁的细胞间的交换提高我们细胞的通讯的理解，也叫了trogocytosis，它是无所不在的现象。对病原体或任何外国抗原的有免疫力的回答要求好有免疫力的规定，在细胞的通讯被可溶的任何一个或房间表面分子调停的地方。膜分子在有免疫力的房间例如之间转，这被表明了树枝状并且T房间能通过internalization/recycling小径，联系分离的小径，exosomes的举起和膜nanotube被导出形成。最近的证据含有是的trogocytosis免疫系统到的重要机制调制有免疫力的回答。在有免疫力的房间之间的膜分子/抗原的交换很长时间被观察了，但是机制和这些转移的功能的后果仍然保持不清楚。在这评论，我们讨论trogocytosis和它的生理的关联的可能的机制到免疫系统，与T房间和回答从有获得的树枝状的房间膜分子的T房间导出的stimulatory或镇压免疫者的特殊参考。

简介：Ahallmarkofallformsofneurodegenerativediseasesisimpairmentofneuronalfunctions,andinmanycasesneuronalcelldeath.Althoughtheetiologyofneurodegenerativediseasesmaybedistinct,differentdiseasesdisplayasimilarpathogenesis,forexampleabnormalimmunitywithinthecentralnervoussystem(CNS),activationofmacrophage/microgliaandtheinvolvementofproinflammatorycytokines.Recentstudiesshowthatneuronsinaneurodegenerativestateundergoahighlyregulatedprogrammedcelldeath,alsocalledapoptosis.TNF-relatedapoptosis-inducingligand(TRAIL),amemberoftheTNFfamily,hasbeenshowntobeinvolvedinapoptosisduringmanydiseases.Asonememberofadeathligandfamily,TRAILwasoriginallythoughttotargetonlytumorcellsandwasnotpresentinCNS.However,recentdatashowedthatTRAILwasunregulatedinHIV-1-infectedandimmune-activatedmacrophages,amajordiseaseinducingcellduringHIV-1-associateddementia(HAD).TRAILisalsoinducedonneuronbyβ-amyloidprotein,animportantpathogenforAlzheimer'sdisease.Inthisreview,wesummarizethepossiblecommonaspectsthatTRAILinvolvedthoseneurodegenerativediseases,TRAILinducedapoptosissignalingintheCNScells,andspecificroleofTRAILinindividualdiseases.Cellular&MolecularImmunology.2005;2(2):113-122.

简介：ActivinA，转变生长因素贝它(TGF-)的一个多功能的因素总科，被microglia和巨噬细胞主要生产，并且它的反煽动性并且支持inflammatory活动是与巨噬细胞功能有关的两个。然而，在vivo的剩余的巨噬细胞上的activinA的直接效果仍然保持不清楚。在现在的学习，结果显示出那activinA不仅不增加了并且IL-1版本，而且在vitro并且在vivo的鼠标腹巨噬细胞的支持的吞噬细胞的能力，而它没影响MHC我和MHCII表示。而且，我们显著地发现那activinAupregulatedCD14和CD68的表情，成熟巨噬细胞的标记，在在vitro并且在vivo的巨噬细胞的表面上。这些数据建议activinA能在vitro并且在vivo导致主要巨噬细胞成熟，但是不能经由调整涉及抗原的表示的MHC分子的表示触发获得的有免疫力的反应。

简介：通过ubiquitin-proteasome系统的蛋白质降级是细胞内部的蛋白质的non-lysosomal解朊作用的主要小径。它在象房间周期的规定那样的许多基本细胞的过程起重要作用有免疫力、煽动性的回答的前进，分割，开发和区别，apoptosis，房间trafficking，和调整。这个系统的中央元素是到指向的蛋白质的ubiquitin的连接，它是然后由26Sproteasome认出了的共有原子价，腺苷triphosphate依赖的、多催化的朊酶。损坏，氧化，否则象控制许多批评细胞的函数的规章的蛋白质一样的错误褶层蛋白质在这降级进程的目标之中。这个系统的错误导致细胞的动态平衡的dysregulation和多重疾病的发展。在这评论，我们在煽动性、自体免疫的疾病的开发描述了基本生物化学和ubiquitin-proteasome系统，和它的复杂角色的分子的生物学。另外，与ubiquitin-proteasome系统有关的治疗和潜在的治疗学的目标也被讨论。细胞与分子的免疫学。2006；3(4):255-261。

简介：包括长期的感染，自体免疫的疾病和癌症，很长期的人的疾病的致病经常包含坚持的、未解决的煽动性的回答。决定尖锐煽动性的回答的变换进一个长期的过程的分子的机制难倒研究人员许多年了。最近的研究揭示那B7-H1(CD274，PD-L1)，一个最新识别的co-stimulatory分子，拥有天真的T房间的合作刺激和激活的受动器T房间的抑制的双功能。异常细胞的表示和B7-H1的deregulated功能在长期的病毒、细胞内部的细菌的感染期间被报导了，以及在许多自体免疫的疾病和癌症。重要地，B7-H1的双功能的解除管制看起来与被联系一延长，由为激活诱惑天真的T房间并且阻抑的不完全的有免疫力的反应激活受动器T房间。而且，指向B7-H1信号的策略的开发提供一条新、有希望的途径操作与长期的发炎联系的破坏疾病。因此，B7-H1可以在煽动性的回答的慢性起一个批评immunoregulatory作用。

简介：AccumulatingevidencehasdemonstratedthatregulatoryT(Treg)cellsplayanimportantroleinthemaintenanceofimmunologicself-toleranceandindown-regulatingvariousimmuneresponses.Thus,therehasrecentlybeenanincreasinginterestinstudyingthebiologyofTregcellsaswellastheirpotentialapplicationintreatingimmunediseases.ManytypesofTregcellsubsetshavebeenreportedinavarietyofdiseasemodels.Amongthesesubsets,αβ-TCR+CD3+CD4-CD8-doublenegative(DN)TregcellsaredefinedbytheircapabilityofinhibitingimmuneresponsesviadirectlykillingeffectorTcellsinanantigenspecificfashion.Furthermore,DNTregcellshavebeenshowntodevelopregulatoryactivityafterencounteringspecificantigens,partiallymediatedbytheacquisitionofMHC-peptidecomplexesfromantigenpresentingcells(APCs).ThepresentationofacquiredalloantigensonDNTcellsallowsforthespecificinteractionbetweenDNTregcellsandalloantigenreactiveeffectorTcells.OncetheDNTregandtargetcellshavecomeintocontact,killingisthenmediatedbyFas/Fas-ligandinteractions,andperhapsthroughotherunidentifiedpathways.Furthercharacterizationofthefunctions,molecularexpressionandmechanismsofactivationofDNTregcellswillhelpinthedevelopmentofnoveltherapiestoinduceantigenspecifictolerancetoselfandforeignantigens.Cellular&MolecularImmunology.2004;1(5):328-335.

简介：IL-33/ST2轴在几织物特定的自体免疫的疾病的致病被含有。腹的疾病(CD)是主要基因因素(HLA-DQ2/DQ8)和为危险性的etiologic(饮食的面筋)在被知道的唯一的自体免疫的疾病。我们测量了浆液层次和IL-33和它的受体的坚定的肠的织物表示在病人与的可溶的ST2与疾病活动调查他们的协会的CD。没有CD，IL-33和sST2的浆液和织物层次与在控制病人的那些相比在有CD的病人是显著地更高的。我们证明显著地从大麦和小麦麦胶蛋白质提取的有毒的肽从腹的病人在有教养的外部血mononuclear房间刺激IL-33和ST2的生产，强烈含有在CD的致病的IL-33/ST2轴。在织物和浆液的IL-33和它的受体ST2的高水平反映一个活跃煽动性的状态并且可以为疾病活动代表潜在的biomarker。IL-33/ST2版本，行动的模式，和规定的更好的理解将是关键的开发治疗学指向IL-33/ST2小径到对待CD。

简介：原子受体在细胞的环境察觉到，区别，开发，动态平衡，和新陈代谢起一个必要作用并且高度因此被保存到对面多重的种类。在有免疫力的房间的原子受体的反煽动性的角色最近获得了识别。原子受体在myeloid和淋巴的房间起关键作用，特别地在助手CD4+；T房间类型17(Th17)并且规章的T房间(Treg)。Th17和Treg通过他们和表明小径的cytokine的相互作用在细胞的命运上有主要影响。最近的研究强调了在原子受体和已知的cytokine信号之间的相互作用并且这些相互作用怎么在Th17和Treg子集影响主人抄写因素的表示和功能。这评论将在调整Th17/Treg房间命运决心有关原子受体的角色集中于最近的发现。

简介：淋巴的系统在在人和动物模型装有免疫力的回答到外国抗原和肿瘤是重要的。肝生产大量淋巴，和它的淋巴的系统被划分成三个主要部件：门，sublobular和表面的淋巴管。尽管老鼠是最通常使用的实验室动物，对解剖地点的详细描述和排干肝的淋巴节点(行)的功能是令人惊讶地不在的。在这研究，我们发现门和邻近老鼠肝的腹的行在5-8min以内与Evans蓝色被染色。从肝的积极房间也排干进二上述的行的提高的绿荧光蛋白质(EGFP)。这些数据显示门和腹的行排干鼠标肝。识别的排干肝的行的Lymphadenectomy导致了肝炎B在免疫能力的老鼠的病毒(HBV)坚持与假冒的组相比。另外，CD8+T房间的频率和树枝状的房间(DC)在HBVplasmid的水动力学注射以后在排干肝的行显著地增加了。在HBV注射plasmid的老鼠的排干肝的行房间也在vitro与recombinant肝炎B核心抗原响应刺激显示出重要抗原特定的增长。进Rag1−/−老鼠的这些房间的采纳转移在uninjected老鼠与排干肝的行房间相比在肝炎B表面抗原(HBsAg)的浆液集中导致了减小。总的来说我们的数据描绘排干肝的行并且提供排干肝的行导致为HBV负责的anti-HBV-specific免疫者回答的证据清理。

简介：Epstein-Barr病毒(EBV)编码了潜伏的膜蛋白质1(LMP1)被知道了在鼻咽的癌(NPC)在潜伏的感染期间有oncogenic性质。我们的研究在NPC集中了于LMP1的角色，并且证明LMP1触发表明小径的NF-B，AP-1和STAT。惊人地，LMP1被发现调停在c6月和JunB之间的新heterodimer的形成。另外，我们鉴别了JAK/STAT和PI-PLC-PKC激活通过upregulating由LMP1被触发JAK3的表示并且提高STAT的phosphorylation。这些发信号的串联的组成的激活解释LMP1的能力导致如此的一个多样的数组词法并且phenotypic在房间完成并且提供LMP1怎么可以导致房间转变，multihit在下游的戏在指向了基因的卓见一个必要角色。LMP1触发的所有发信号的串联最终导致房间周期的混乱：G1/S阶段的加速和G2/M阶段的拘捕。我们也发现LMP1导致了hTERT的表示并且支持了房间不减。重要地，由干涉物理细胞内部的信号transduction小径并且扰乱房间周期的前进，LMP1，重要oncoprotein由EBV编码了，被认为是在NPC的致病的一个关键调节的人。介入的LMP1发信号能是有希望的策略指向NPC的恶意的显型。

简介：在血和第二等的淋巴的纸巾之间的成熟淋巴细胞的循环在免疫系统起一个中央作用。从进在高endothelial小静脉以外的第二等的淋巴的纸巾的血的淋巴细胞的Homing高度依赖于在chemokines之间的相互作用CCL19，CCL21，CXCL12，和CXCL13，和他们的受体CCR7，CXCR4和CXCR5。然而，到淋巴的从第二等的淋巴的纸巾的淋巴细胞外出的分子的机制仍然保持不清楚。我们发现了immunomodulator的一个新班，由植物的导出黄蜂的自然产品的化学修正的FTY720，ISP-I(myriocin)。FTY720被显示了在试验性的allograft和自体免疫的疾病模型高度有效。FTY720的一个惹人注目的特征是在在在这些的那项表演immunomodulating活动建模的剂量的外部血淋巴细胞的显著减少的正式就职。由FTY720的传播淋巴细胞的减小被iymphocytes的隐遁引起进第二等的淋巴的纸巾和胸腺。FTY720很快被变换成FTY720磷酸盐的(S)-enantiomer[由鞘氨醇kinase的(S)-FTY720-P]2在vivo。(S)-FTY720-P充当S1P受体类型1的有势力收缩筋(S1P1)，在淋巴细胞上导致S1P1的长期的下面规定，并且从而向S1P禁止淋巴细胞的迁居。因此，导致FTY720的淋巴细胞隐遁由它的活跃代谢物(S)-FTY720-P由于从第二等的淋巴的纸巾和胸腺的S1P/S1P1-dependent淋巴细胞外出的抑制，这被假定。在整个FTY720的行动的机制的分析，S1P/S1P1相互作用从第二等的淋巴的纸巾和胸腺为淋巴细胞外出起一个重要作用，这被澄清。

简介：我们以前报导了那ONO-AE-248，选择EP3受体收缩筋，没有apoptosis和坏死的典型特征，被显示了引起嗜中性的死亡。然而，嗜中性的死亡的机制是不清楚的。由使用西方的弄污，流动cytometry(FACS)和扫描显微镜学(CLSM)的共焦的激光，我们调查了嗜中性的死亡的细胞的信号transduction小径。研究结果证明ONO-AE-248导致的嗜中性的死亡没显示出apoptosis的词法变化并且没与p38-MAPK的caspase-3，caspase-8，和phosphorylation的活动被联系。然而，线粒体transmembrane潜力的缺陷在房间死亡的过程期间被发现了。这些调查结果建议ONO-AE-248导致了non-apoptoticneutrophils通过的规划房间死亡部分线粒体发信号transduction小径。

简介：到病原体的暴露导致象巨噬细胞那样的介绍抗原的房间(APC)和树枝状的房间(DC)生产各种各样的内长的调停人，包括导出的arachidonic酸(AA)eicosanoids，cytokines，和氮的氧化物(没有)。激活的APC的许多分泌产品能以一种autocrine方式自己行动并且调制他们的功能。而且，在内长的bioactive分子之间跨相互作用为他们激活并且支撑有免疫力、煽动性的回答，并且调整有免疫力的动态平衡的能力与重要后果调整职业APC的函数。尽管为许多忽视了什么时候的年与他们在心血管的动态平衡，癌症和发炎的角色相比，在免疫学的eicosanoids的重要性正在变得更多定义。前列腺素(PG)的角色E2(PGE2)，知道的最好和大多数之一很好学习了eicosanoids，具有特别兴趣。它由对他们分泌cytokines的区别，成熟和他们的能力起作用调制职业DC的活动。特别地在造血的cytokines之中，interleukin-10(IL-10)是显示immunostimulatory和immunoregulatory活动的一个多种的分子。因为它的反煽动性的性质，IL-10依附许多注意。它由myeloid起源的房间调制cytokines，可溶的调停人和房间表面分子的表示，特别地巨噬细胞和DC。我们以前报导PGE2是在骨头的IL-10的有势力inducer导出髓的DC(BM-DC)，和导致PGE2的IL-10是BM-DC支持inflammatory显型的一个关键管理者。BM-DC可以被看作一个重要模型学习在内长的调停人之间的复杂相互作用，并且autocrineIL-10在导出AA的类脂化合物调停人，的crossregulation起一个枢轴的作用cytokines，并且没有，与有免疫力、煽动性的回答上的批评效果。细胞与分子的免疫学。2006；3(4):271-277。

简介：ThepresentstudyisaimedatstudyingthegeneforTIMP-3,amammaliantissueinhibitor,byconstructingarecombinanteukaryoticcellvectorforgenetherapyinhumanbreastcancer.WeobtainedtheTIMP-3genefromthehumanplacentbyRT-PCR.TIMP-3genewassubclonedintopcDNA3.1vetorfrompMD18TvectorbymeansofgenecloningtoconstructpcDNA3.1recombinantvector.HumanbreastcancercelllineMDA-MB-453wastransfectedwithpcDNA3.1-TIMP3recombinantvectorusinglipofectaminereagent.ThentheexpressionofTIMP-3andtheeffectonthemetastasisofMDA-MB-453wereexamined.ThecorrectconstructionofpcDNA-TIMP3wasidentifiedbymeansofrestrictionenzymeanalysis,PCRamplicationandnucleotidesequencing.WesternblottingshowedthatthetransfectedcellswereabletoexpressTIMP-3,indicatingthatourconstructionofthepcDNA-TIMP3eukaryoticexpressionvectorwasconstructedsuccessfully.OurexperimentsfurtherindicatedthatthepotentialofmetastasiswassignificantlyreducedforthetransfectedcelllineMDA-MB-453.