简介：摘要骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以骨髓一系或多系髓细胞增殖为特征的克隆性造血干细胞疾病，其中经典型MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)，即Ph-MPN。MPN驱动基因Janus激酶(JAK)2、促血小板生成素受体(MPL)和钙网蛋白(CALR)基因突变，均可激活JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路，上调MPN患者的炎症因子表达水平，形成炎症微环境，并促进克隆细胞不断增殖，导致患者体质症状加重、血栓形成、易向骨髓纤维化(MF)和急性白血病(AL)进展，预后不良。近年，炎症在MPN中的作用逐渐受到重视。笔者拟就炎症对MPN发生和演变、症状负荷、预后及治疗影响的研究现状进行总结，旨在为探索MPN患者新型预后分层标志物和治疗靶点提供参考。

简介：摘要目的分析骨髓增殖性肿瘤疾病的临床特点。方法随机选取本院2015年7月-2018年7月收治的48例骨髓增殖性肿瘤患者，观察所有患者的临床相关资料、骨髓细胞计数以及骨髓突变基因检测结果。结果骨髓增殖性肿瘤的主要临床症状包括血栓形成以及肝脾肿大等；通过比较所有患者的粒系比例、巨核系细胞计数以及红系比例发现，P＞0．05，组间差异无统计学意义；JAK2V617F体细胞突变的发生率分别为100.00%的PV患者、55.56%的ET患者、35.71%的PMF患者；CARL基因突变的发生率分别为0.00%的PV患者、38.89%的ET患者、28.57%的PMF患者；MPL基因突变的发生率分别为0.00%的PV患者、11.11%的ET患者、7.14%的PMF患者。结论对骨髓增殖性肿瘤疾病的诊断，必须结合对患者临床表现、骨髓细胞计数以及骨髓突变基因检测结果等相关资料的分析，做出合理判断。

简介：摘要

简介：摘要

简介：摘要目的探讨JAK2、MPL和CALR驱动基因突变情况与BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的3种疾病类型[原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）]选择间的关系。方法采用高通量测序靶向检测156例BCR-ABL阴性MPN患者的32种MPN相关基因，分析患者一般情况、驱动基因及伴随基因突变特点等因素与MPN疾病类型的关系。结果患者疾病类型与年龄关系的分析显示，在JAK2 V617F阳性状态下，PMF患者中60岁以上者的比例较高。通过高通量测序检测，在46例JAK2、MPL或CALR突变患者中检出22种伴随异常基因，其中PV 4例（8.3%），ET 20例（29.4%），PMF 22例（55.0%）。PV仅检出DNMT3A突变，而剪接因子相关基因SF3B1、SRSF2和U2AF1突变仅出现在PMF患者。根据JAK2 V617F突变的变异等位基因频率（VAF值）进行对比分析，结果显示，PV相关的VAF值最高（68.15%），其次为PMF（37.7%）和ET（23.0%），而MPN的3种疾病类型间JAK2 V617F纯合状态比例的差异有统计学意义。且在JAK2突变阳性状态下，PV和ET患者基因突变个数均明显低于PMF。结论MPN患者的年龄、驱动基因（JAK2、MPL和CALR）的突变特点（VAF值、纯合状态）以及伴随异常基因的种类和突变个数等因素，与驱动基因突变状态下MPN疾病类型的选择密切相关，其相关性有助于我们进一步认识MPN和早期评估疾病风险。

简介：摘要Ph-骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，表现为一系或多系髓系细胞克隆性增殖。血栓形成是影响MPN患者生存的主要并发症及导致其死亡的原因。影响MPN患者血栓形成的危险因素包括高龄、男性、血栓形成史、白细胞计数增高、血细胞比容(HCT)增高、合并心血管疾病危险因素，以及伴MPN驱动及伴随基因突变等。笔者拟就MPN患者血栓形成的危险因素及机制进行综述，旨在为Ph- MPN患者的血栓防治提供理论依据。

简介：摘要目的探讨经典型骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的驱动基因突变情况及其与临床特征的关系。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的符合世界卫生组织2016年MPN诊断标准的186例经典型MPN患者的临床资料，分析原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）和原发性骨髓纤维化（PMF）患者驱动基因JAK2、CALR和MPL的突变情况和白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等临床特征。结果186例MPN患者中，男性100例，女性86例，中位发病年龄62.0岁（24.0~93.0岁）。其中ET患者125例（67.20%），PV患者44例（23.66%），PMF患者17例（9.14%）。JAK2V617F基因突变阳性患者133例（71.51%，133/186），ET、PV、PMF患者JAK2V617F基因突变的检出率分别为66.40%（83/125）、88.64%（39/44）、64.71%（11/17）。JAK2基因12号外显子突变阳性2例（1.08%，2/186），均为PV患者。CALR基因第9号外显子突变阳性32例（17.20%，32/186），ET、PV、PMF患者CALR基因突变的检出率分别为24.00%（30/125）、0、11.76%（2/17）。MPL基因第10号外显子突变阳性1例（0.54%，1/186），为ET患者。CALR基因突变的ET患者血小板计数较JAK2V617F基因突变阳性的ET患者更高[（1 155±537）×109/L比（977±330）×109/L，t=-2.095，P=0.038]，但白细胞计数和血红蛋白均较JAK2V617F基因突变阳性的ET患者更低（t=2.434，P=0.017；t=3.087，P=0.003）。2例MPN患者为罕见的双驱动基因突变共存，其中1例为JAK2V617F和CALR基因突变双阳性的ET患者，另外1例为JAK2V617F和MPLW515L基因突变双阳性的PMF患者。结论驱动基因突变检测结果是经典型MPN患者精准医疗的重要依据，不同类型MPN的驱动基因突变检出率不同，对于判断患者的临床特征有重要意义。

简介：摘要经典的BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于造血干细胞(HSC)的恶性克隆性髓系肿瘤，包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。2005年MPN患者存在JAK2V617基因突变被首次报道，JAK2、MPL和CALR突变为MPN的常见驱动基因突变。近年，随着二代测序技术在临床的广泛应用，MPN的非驱动基因突变谱系得以明确，如TP53、ASXL1、EZH2、TET2、IDH1/2及DNAMT3A等突变。为了阐释上述基因突变在MPN发病过程中的作用机制，相关研究者构建了一系列小鼠模型。笔者就伴不同基因突变的MPN小鼠模型及其在新药临床前研究中应用现况进行阐述。

简介：摘要目的分析经典型BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的基因突变及临床特征。方法应用二代测序方法检测108例初诊BCR-ABL阴性MPN患者[原发性血小板增多症（ET）55例，真性红细胞增多症（PV）24例，原发性骨髓纤维化（PMF）29例]与疾病相关的127个基因突变情况，并分析基因突变与临床特征间的关系。结果108例MPN患者中，100例（92.59％）检出32种基因共211个突变，人均检出（1.96±1.32）个突变。85.19％（92/108）的患者检出驱动基因（JAK2、CALR、MPL）突变，其中69.56％（64/92）的患者至少检出1种附加基因突变。按突变频率由高到低依次为激活信号通路基因（42.2％，89/211）、DNA甲基化基因（17.6％，36/211）、染色质修饰基因（16.1％，34/211）。PV、ET、PMF三组间激活信号通路基因、表观遗传调节基因、剪接体和RNA代谢基因突变个数差异均有统计学意义，PMF附加基因平均突变数目高于ET及PV患者（1.69±1.39、0.67±0.70、0.87±1.22，χ2＝13.445，P＝0.001）。检出≥3个突变基因患者MPN总症状评估量表（MPN 10评分）（P＝0.006）、骨髓纤维化程度（P＝0.015）均较检出<3个突变基因患者高，且HGB水平更低（P＝0.002）；26例（24.1％）患者检出高危基因突变（HMR），HMR突变的患者具有更低的PLT（P＝0.017）和HGB水平（P<0.001），更高的骨髓纤维化程度（P＝0.010）、MPN10评分（P<0.001）。PMF患者ASXL1突变频率高于PV患者（37.9％对4.2％，P＝0.005），ASXL1突变的PMF患者具有更低的PLT和HGB水平（P＝0.029、0.019）。结论近七成MPN患者检出至少1种附加基因突变，24.1％检出HMR突变，各亚组有不同的基因突变模式；PMF患者附加基因平均突变数目更多，ASXL1突变频率更高。ASXL1突变的PMF患者PLT和HGB水平更低。

简介：摘要骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于造血干细胞(HSC)的克隆性血液系统肿瘤。经典的Ph- MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。α干扰素是治疗MPN的传统药物之一，但是曾因给药方式不便和不良反应较严重等问题，限制了其在临床的广泛应用。近年研究结果表明，α干扰素不仅能够诱导MPN患者获得临床症状、血液学和组织学缓解，还可以非特异性地降低JAK2 V617F、CALR等MPN驱动基因突变负荷。相较于传统α干扰素制剂，新型长效α干扰素，如聚乙二醇α干扰素(PEG-IFN-α)、聚乙二醇脯氨酸α干扰素等，不仅给药间隔时间延长，而且药物不良反应发生率和严重程度均显著降低。这使α干扰素在MPN中的应用再次受到关注。为了更深入地了解新型长效α干扰素治疗MPN的作用机制及疗效，笔者拟对近年其治疗Ph- MPN的研究现状进行阐述。

简介：摘要目的探讨BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）患者的肝脾硬度情况，并分析其临床意义。方法河北中石油中心医院2018年6月至2020年6月用肝硬度检测仪（fibroScan 502）对健康志愿者15例及BCR-ABL阴性MPN患者27例进行肝脏硬度（liver stiffness measurement，LSM）、脾脏硬度（spleen stiffness measurement，SSM）进行检测，并进一步分析其临床相关性。结果MPN组LSM、SSM、SSM-LSM均高于健康组（6.34±2.22）kPa比（5.07±1.27）kPa，（26.00±10.66）kPa比（13.61±5.64）kPa，（19.65±10.37）kPa比（8.54±5.33）kPa，差异均有统计学意义（t=-2.01、-4.30、-4.06，均P < 0.05）。PLT与LSM、SSM呈负相关（r=-0.39、-0.42）；WBC与SSM-LSM呈负相关（r=-0.40）；尿酸与LSM呈负相关（r=-0.54），而与SSM呈正相关（r=0.41）；B淋巴细胞百分比与SSM、SSM-LSM呈负相关（r=-0.56、-0.56）；病态巨核细胞百分比与SSM呈正相关（r=0.40），铁粒幼细胞百分比与LSM呈负相关（r=-0.44），差异均有统计学意义（均P < 0.05）。结论MPN患者SSM、LSM与白细胞、血小板、尿素、B淋巴细胞百分比、病态巨核细胞、铁粒幼细胞百分比等临床指标密切相关，动态监测LSM、SSM，将来或可联合骨髓检查对MPN患者进行病情评估。

简介：摘要目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)巨核细胞病理特征及其与起始基因突变的相关性。方法收集2012年2月至2017年10月于中国医学科学院血液病医院就诊的160例初诊MPN患者，根据世界卫生组织(WHO)2016年MPN诊断标准对患者骨髓活检组织切片进行重新评估。结果160例患者中男72例(45.0%)，女88例(55.0%)，中位年龄59(13~87)岁。重新评估后真性红细胞增多症(PV)39例，原发性血小板增多症(ET)33例，纤维化前/早期原发性骨髓纤维化(pre-PMF)37例，明显期原发性骨髓纤维化(overt PMF)37例，真性红细胞增多症后骨髓纤维化(post-PV MF)2例，原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)1例，MPN-未分类(MPN-U)11例。按PV、ET、pre-PMF及overt PMF疾病亚型顺序，密集成簇分布、少分叶核及裸核巨核细胞逐渐增加，红系增生程度正常及增高的比例逐渐降低，1级及以上网状纤维、胶原及骨硬化的比例逐渐升高。相关性分析示密集成簇分布、少分叶核及裸核巨核细胞占比与红系增生程度呈负相关，与粒系增生程度及纤维化程度呈正相关。对pre-PMF及overt PMF患者病理特征的相关性分析示密集成簇分布及裸核巨核细胞占比与纤维化程度呈正相关。JAK2V617F突变MPN患者红系增生程度明显增高(P=0.022)，CALR突变MPN患者疏松成簇、密集成簇、骨小梁旁分布及裸核巨核细胞明显增多(P=0.055，P=0.002，P=0.018，P=0.008)，1级及以上网状纤维、胶原及骨硬化比例增高(P=0.003，P<0.001，P=0.001)。伴JAK2V617F突变pre-PMF及overt PMF患者骨髓增生程度较高(P=0.037)，伴CALR突变患者巨大体积及密集成簇分布巨核细胞明显增多(P=0.059，P=0.055)，1级及以上胶原及骨硬化的比例明显增高(P=0.011，P=0.046)。结论不同亚型MPN患者骨髓巨核细胞病理改变特征各异，其病理异常特征与纤维化水平相关。CALR突变可能与巨核细胞病理异常特征及骨髓纤维化水平相关。

简介：摘要目的探讨费城染色体（Ph）阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者卒中发生情况及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的Ph阴性MPN患者资料，总结分析卒中的发生情况及其临床特征。采用logistic回归分析MPN患者发生卒中的危险因素。结果共收集Ph阴性MPN患者193例，其中男性103例，女性90例，中位发病年龄62岁（24~93岁）；原发性血小板增多症129例（66.84%），真性红细胞增多症46例（23.83%），原发性骨髓纤维化18例（9.33%）。193例MPN患者发生卒中31例（16.06%），包括缺血性卒中30例（15.54%），出血性卒中1例（0.52%），MPN患者缺血性卒中发生率高于出血性卒中，差异有统计学意义（χ2=54.258，P<0.01）。卒中MPN患者中，JAK2V617F突变是最常见的驱动基因突变（80.65%，25/31）。缺血性卒中以小动脉闭塞型脑梗死最常见（63.33%，19/30）。与无卒中MPN患者比较，卒中MPN患者血红蛋白水平高[（156±35）g/L比（138±40）g/L]，CALR基因突变率低[3.23%（1/31）比19.14%（31/162）]，JAK2V617F和CALR双基因突变率高[3.23%（1/31）比0.62%（1/162）]，差异均有统计学意义（均P<0.05）。logistic回归分析结果显示，血红蛋白水平≥中位值（140 g/L）是MPN患者发生卒中的危险因素（OR=2.903，95% CI 1.163~7.244，P=0.022），而CALR基因突变是保护因素（OR=0.090，95% CI 0.009~0.932，P=0.044）。结论Ph阴性MPN患者中，缺血性卒中较出血性卒中多见，小动脉闭塞型脑梗死更常见。血红蛋白≥140 g/L是MPN患者发生卒中的危险因素，而CALR基因突变是保护因素。

简介：费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（Ph-MPN）主要包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（PT）3种类型。自2011年,Janus激酶1/2（JAK1/2）抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）已成为治疗PMF核心药物。此前异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈PMF的治疗方法,但因没有配型或费用昂贵让多数患者却步。Ruxolitinib作为PMF的靶向药物,可以针对PMF的发病机制进行治疗,从根本上控制疾病,改善患者临床症状。Ruxolitinib除了可治疗PMF外,对羟基脲耐药或不耐药PV或PT患者亦起良好的作用。

简介：

简介：摘要目的探讨骨髓转移性肿瘤与多发性骨髓瘤鉴别诊断的方法。方法对我院一例特殊白血病的患者的实验室检查和临床资料进行回顾性分析。结果该患者最终确诊为多发性骨髓瘤。结论对于临床特征和骨髓形态学特征容易混淆的多发性骨髓瘤和骨髓转移性肿瘤的患者，要以骨髓形态为基础，综合免疫分型、骨髓病理、遗传学以及分子生物学，再结合临床，综合进行诊断。

简介：摘要目的调查我国医师和患者对Ph阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）症状负荷、治疗目标和疾病管理的理解，探寻医师和患者对疾病治疗沟通的差异，观察MPN疾病负荷对患者生活的影响。方法采用国际MPN Landmark调查问卷，于2018年9月至11月进行现场调查。结果共100名医师和298例患者[原发性血小板增多症（ET）122例，真性红细胞增多症（PV）116例，骨髓纤维化（MF）60例]参与问卷调查。90％的医师认为他们会根据预后风险评估对患者进行危度分组，然而只有67％的患者知道自己的预后分组。MF患者最常见的症状是疲劳/乏力（63％）、活动力不佳（48％）和腹部不适（47％）；PV患者最常见的症状是头晕/眩晕（63％）、面部潮红（54％）和活动力不佳（48％）；ET患者最常见的症状是头晕/眩晕（58％）、活动力不佳（49％）和疲劳/乏力（40％）。与PV（46％）和ET（52％）患者相比，MF患者情绪负担大的比例最高（62％）。分别有19％和30％的患者认为MPN严重影响了工作或日常活动的能力。47％的MPN患者有时或经常需要被看护，最近7 d看护人员的平均帮助时间为14.4 h。25％的患者认为疾病没有导致经济困难，66％的患者认为在不同程度上因病致贫，9％的患者认为疾病明显致贫。在诊断时，医师对19％的MF、23％的PV和26％的ET患者建议观察，而不推荐药物治疗。MF的治疗目标医师和患者基本一致，认为MF的主要治疗目标除了治愈以外，为改善症状、提高生活质量和延缓疾病进展。PV和ET患者认为他们的主要治疗目标除了治愈以外为症状改善（分别为82％和80％），这与医师的首要目标为预防血管/血栓事件（分别为53％和70％）是不一致的。从医师的角度看，对医患沟通的满意度为88％；从患者的角度看，对医患沟通的满意度为89％。18％的患者经常认为自己的状况比医师意识到的要差得多。结论高症状负荷明显影响MPN患者的生活质量，导致沉重的情绪负担、降低工作效率、导致经济困难，给MPN患者的治疗尚需提供额外的支持来应对MPN带来的情绪影响。医师和患者在治疗目标上存在不一致性，应采用更积极开放的沟通以使患者和医师能够在治疗目标和疾病管理上达成一致。

简介：目的研究白细胞介素6(IL-6)及其受体对体外培养的大鼠骨髓源性神经干细胞增殖的影响及信号转导机制.方法采用密度梯度离心法分离骨髓基质细胞,应用特制的神经干细胞培养基诱导培养6d后收集贴壁细胞传代培养,用AlamarBlue摄入法检测不同浓度的IL-6及IL-6受体对大鼠骨髓源性神经干细胞增殖的影响,Westemblot方法检测不同剂量IL-6对干细胞中STAT3表达的影响.结果IL-6能够促进干细胞的增殖,随着药物剂量的增加,增殖作用明显增加,呈明显剂量依赖性,其中20、100、200ng/mL组均与对照组有显著差异(P＜0.01),但2ng/mL与对照组、100ng/mL与200ng/mL组之间无显著差异(P＞0.05),20ng/mL与100ng/mL组之间有差异(P＜0.05).IL-6受体可抑制干细胞的增殖,单独应用IL-6受体,100ng/mL、200ng/mL组与对照组均有显著差异(P＜0.05).而IL-6与IL-6受体联合应用可促进干细胞的增殖,但增殖作用比单独应用IL-6组差,两组相比有显著性差异(P＜0.05).随IL-6浓度的增加,干细胞中的STAT3表达增加,20、100、200ng/mL组与对照组相差显著(P＜0.01).结论100ng/mL组的IL-6对骨髓源性神经干细胞有较好的增殖促进作用;IL-6受体可抑制骨髓源性神经干细胞增殖;联合应用IL-6和IL-6受体增殖效果不如单独应用IL-6,提示骨髓源性神经干细胞表面自身具有IL-6受体:IL-6通过增加STAT3表达促进骨髓源性神经干细胞增殖.

简介：摘要目的探讨JAK2 V617F基因突变状态及负荷对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）的影响。方法回顾性分析2015年9月至2020年1月河北省沧州市中心医院199例MPN患者的临床资料。分析JAK2 V617F突变负荷与MPN患者临床病理特征及预后评分的关系。结果199例BCR-ABL阴性MPN患者中JAK2 V617F突变阳性138例（69.4%）；其中，72例真性红细胞增多症（PV）患者中突变阳性64例（88.9%），101例原发性血小板增多症（ET）患者中突变阳性54例（53.5%），25例骨髓纤维化（MF）患者中突变阳性20例（80.0%），1例嗜酸粒细胞增多症（HES）患者突变阳性。JAK2 V617F突变高负荷者占55.1%（76/138）。突变负荷最高的类型为PV，MF次之，ET最低，3组突变负荷分别为（73.9±18.3）%、（59.9±25.2）%、（25.0±16.5）%。JAK2 V617F突变负荷与PV、ET、MF患者的白细胞计数均呈正相关（r值分别为0.626、0.675、0.796，均P<0.01）。JAK2 V617F突变负荷与PV、ET患者的预后评分均呈正相关（r值分别为0.296、0.404，均P<0.05）。结论BCR-ABL阴性MPN患者JAK2 V617F突变负荷与临床病理因素相关，JAK2 V617F突变高负荷患者预后不良。

简介：摘要骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组造血干细胞克隆性疾病，JAK2V 617F基因突变为MPN诊断的主要依据。既往研究显示MPN患者BCR-ABL融合基因与JAK2 V617F基因突变是互相排斥的，但近年来两种基因双突变病例时有报道。文章综合近年来国内外相关文献，对BCR-ABL融合基因与JAK2 V617F突变双阳性的MPN进行综述。