简介:摘要目的探讨拮抗剂方案单胚胎移植的临床应用价值。方法回顾性队列研究分析2017年1月至2021年3月期间在中国人民解放军联勤保障部队第901医院生殖医学中心行拮抗剂方案体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕患者的临床资料,根据胚胎发育时间和移植胚胎数分为第3日(day 3,D3)单优质卵裂胚移植组(单优组),D3双优质卵裂胚移植组(双优组)和单囊胚移植组(单囊胚组)。其中新鲜周期单优组301个周期、双优组253个周期、单囊胚组127个周期;冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)周期单优组84个周期、双优组136个周期、单囊胚组396个周期;全胚冷冻首次FET单优组69个周期、单囊胚组161个周期。采用单因素方差分析及卡方检验比较新鲜和FET周期单优组、双优组、单囊胚组及首次FET周期单优组与单囊胚组的临床妊娠率、种植率、多胎妊娠率、早期流产率、持续妊娠率。结果各组不孕年限、体质量指数(body mass index,BMI)、基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、基础黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、基础雌二醇、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、促性腺激素(gonadotropin,Gn)用量、获卵数差异均无统计学意义(均P>0.05),新鲜周期中单优组的临床妊娠率、种植率、多胎妊娠率、早期流产率、持续妊娠率与新鲜周期单囊胚组比较差异均无统计学意义(均P>0.05),临床妊娠率[46.18%(139/301)]、持续妊娠率[40.86%(123/301)]、多胎妊娠率[0%(0/139)]显著低于双优组[58.89%(149/253),P<0.001;52.17%(132/253),P<0.001;30.20%(45/149),P<0.001],种植率与双优组比较差异无统计学意义(P>0.016 7)。FET中单优组的临床妊娠率、种植率、持续妊娠率与双优组比较差异均无统计学意义(均P>0.016 7),但均显著低于单囊胚组[62.88%(249/396),P<0.001;63.89%(253/396),P<0.001;55.30%(219/396),P<0.001],多胎妊娠率[0%(0/27)]则显著低于双优组[20.37%(11/54),P=0.013]。首次FET单优组的持续妊娠率[27.54%(19/69)]显著低于新鲜周期单优组[40.86%(123/301),P=0.040],首次FET单囊胚组的临床妊娠率[63.35%(102/161)]、种植率[63.98%(103/161)]显著高于新鲜周期单囊胚组[50.39%(64/127),P=0.027;51.97%(66/127),P=0.040]。结论拮抗剂方案单胚胎移植能显著降低多胎妊娠率;新鲜周期移植D3单优质卵裂胚可获得与D5单囊胚相似的临床结局,而FET周期移植单囊胚能获得更好的临床结局。
简介:摘要甲状腺相关性眼病(thyroid associated orbitopathy,TAO)也称为Graves眼病,多见于女性,是一种进行性、具有潜在致盲风险的自身免疫性疾病。既往用于中重度活动性TAO的治疗药物虽然有多种,但疗效均不够确切,不能满足临床需求。随着对TAO发病机制的研究不断深入,胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)受体介导通路在TAO发生、发展过程中的作用得到肯定。新型靶向药物IGF-Ⅰ受体拮抗剂(如Teprotumumab)用于TAO治疗的多项临床试验取得了良好疗效,为有效治疗TAO带来希望。
简介:摘要随着辅助生殖技术的飞速发展,寻求高效与安全并重的促排卵方案是辅助生殖医生的不断追求。目前,拮抗剂方案因其诸多优势而受到临床医生的青睐。为促进拮抗剂方案的标准化应用,本共识全面综述了拮抗剂方案使用节点,讨论和解决在拮抗剂的应用上存在的主要问题,为临床医师拮抗剂方案的应用提供指导和建议。
简介:摘要近年来失眠的药物治疗已成为全球研究人员面临的挑战。用于治疗失眠症的常规治疗药物是苯二氮类(BZD)(和非BZD(也称为z-药物)、三环抗抑郁药(TCA)多塞平以及褪黑素激动剂,但由于这些药物的重大副作用(如:宿醉反应、依赖性、耐受性、反弹失眠、肌肉酸痛、呼吸系统抑制、认知功能障碍和焦虑增加等),使得他们解决睡眠问题的潜力受到限制。最近研究发现,食欲素神经肽是调节觉醒与睡眠之间的转变的一种因子,可帮助从过渡状态转为觉醒状态,作为治疗睡眠障碍的可能治疗靶标,与常规治疗相比具有较小副作用的优点。笔者对食欲素受体拮抗剂用于失眠症治疗的研究进展进行综述。
简介:摘要在体外受精-胚胎移植中,获取有效卵母细胞依赖于超促排卵方案。随着临床超促排卵经验的不断累积,拮抗剂方案被越来越广泛地应用。拮抗剂方案治疗周期短,且可以使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)替代人绒毛膜促性腺激素(hCG)诱发排卵,能有效降低卵巢过度刺激综合征的风险。本文就拮抗剂方案使用GnRH-a扳机和hCG扳机对体外受精结局影响的相关研究进行综述。
简介:摘要目的探讨促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)超短激动剂联合拮抗剂(agonist-antagonist protocol,AAP)方案与标准拮抗剂方案相比,是否可以改善波塞冬(Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualized Oocyte Number,POSEIDON)分类标准低预后患者的临床结局。方法采用病例对照研究,回顾性分析2016年1月至2018年5月期间就诊于北京大学第三医院妇产科生殖医学中心,接受体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的低预后患者(POSEIDON 3组、4组)646个周期的临床资料。使用AAP方案的,记为AAP组(323个周期),对照组按照1∶1选择同时期年龄匹配、应用标准拮抗剂方案患者,比较两组患者的一般资料、促排卵周期指标及临床结局。结果AAP组窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)偏少[3.00(2.00,4.00)比4.00(2.00,5.00),P<0.001],抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)水平两组相似[0.51(0.25,0.83)μg/L比0.53(0.31,0.81)μg/L,P>0.05],AAP组促性腺激素(gonadotropin,Gn)使用时间更短[10.00(8.00,11.00)d比10.00(9.00,11.00)d,P=0.020],Gn用量更低[2 675.00(2 100.00,3 300.00)U比3 075.00(2 550.00,3 750.00)U,P<0.001],两组获卵数相当[3.00(2.00,5.00)枚比4.00(2.00,6.00)枚,P>0.05]。在受精方案比例(常规受精/卵胞质内单精子注射受精)相当的情况下,AAP组有更高的受精率[74.15%(955/1288)比69.13%(918/1328),P=0.004]和优质胚胎率[62.57%(585/935)比56.94%(509/894),P=0.014],且最终有更高的胚胎着床率[22.31%(87/390)比15.84%(64/404),P=0.020]、累积临床妊娠率[32.50%(78/240)比22.86%(56/245),P=0.018]和累积活产率[25.83%(62/240)比17.96%(44/245), P=0.036]。结论对于POSEIDON低预后3组、4组患者,AAP方案较常规拮抗剂方案有更佳的临床结局。
简介:摘要围手术期药物严重过敏反应起病隐匿而迅速,可以危及生命,常使得手术被迫终止。目前认为,围手术期麻醉药物中引起严重过敏反应最常见的是神经肌肉阻滞剂(NMBAs)。随着麻醉学和外科医学的进步,全球麻醉及手术量越来越大,NMBAs使用机会越来越多,相应的超敏反应发生风险也随之越来越高。临床使用NMBAs的同时,也常会用到其拮抗剂,如新斯的明和舒更葡糖,这些药物在临床上也有越来越多的过敏报道。由于NMBAs及其拮抗剂引起过敏的机制复杂,不易确诊,且NMBAs之间交叉反应性强,因此,常难以选择替代药物。本文阐述了这些药物引起严重过敏反应的流行病学、病理机制、诊断方法与流程、急性期治疗以及预防方案的相关新近研究进展。
简介:摘要眼部新生血管形成是糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜中央静脉阻塞和老年性黄斑变性等多种眼部疾病的病理学改变,严重影响患者视力。β受体在结膜、角膜上皮细胞、角膜内皮细胞、眼外肌、小梁网、睫状肌、晶状体和视网膜中均有表达。β肾上腺素能受体拮抗剂与β受体结合,通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1、白细胞介素-6等促血管生成细胞因子,降低巨噬细胞相关炎症反应,增加抗血管生成因子表达来发挥抗血管生成作用。其在治疗角膜新生血管、脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变时,可显著减少新生血管面积,延缓疾病进展,联合应用抗VEGF药物可减少抗VEGF药物的给药频率。在有效的治疗浓度下,β肾上腺素能受体拮抗剂表现出良好的耐受性;且其较抗VEGF药物有更广泛的靶点,为角膜、脉络膜和视网膜新生血管等眼部新生血管性疾病提供了新的治疗策略。
简介:摘要促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-A)方案在辅助生殖技术领域中的应用愈加广泛,相比较经典的促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)方案,其存在如抑制早发黄体生成素(luteinizing hormone,LH)峰起效快、停药后垂体恢复迅速、减少促性腺激素的使用及降低卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的发生等诸多优势。但早期随机对照试验表明, GnRH-A方案妊娠率低于传统的GnRH-a方案。另有文献报道,虽然GnRH-A方案新鲜周期的种植率降低,但随后的冻融胚胎移植的种植率和临床妊娠率并未受到影响。研究表明GnRH-A可能改变了子宫内膜的容受性,但并不影响卵子质量与胚胎发育,对于这一结论尚存在争议。故本文从子宫内膜超声影像学和形态学水平、蛋白水平、基因水平及妊娠结局等方面就GnRH-A对子宫内膜容受性的影响进行综述。
简介:摘要目的探讨肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果。方法抽取2018年6月至2020年6月太原钢铁(集团)有限公司总医院收治的类风湿关节炎患者60例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组30例。对照组选择常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予肿瘤坏死因子拮抗剂治疗。比较两组的临床效果及治疗前后症状与实验室指标。结果观察组总有效率(96.67%,29/30)高于对照组(73.33%,22/30),P<0.05。治疗前,两组关节压痛、关节肿胀、疼痛评分、晨僵时间比较差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组关节压痛、关节肿胀数少于对照组,疼痛评分低于对照组,晨僵时间短于对照组(P<0.05)。治疗前,两组白细胞介素-17、类风湿因子、C反应蛋白水平及红细胞沉降率比较差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组前述指标均低于对照组(P均<0.05)。结论常规治疗基础上联合肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎,可更好地改善患者的症状,降低白细胞介素-17、类风湿因子、C反应蛋白水平及红细胞沉降率。
简介:摘要盐皮质激素受体的过度激活可促进氧化应激、炎性反应和纤维化,在心血管疾病和慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发生发展中发挥了重要的作用。传统甾体类盐皮质激素受体拮抗剂因低选择性、低亲和力及组织分布带来的不良反应,限制了其临床应用。一系列针对CKD,尤其是CKD合并糖尿病患者的临床研究证实,新型非甾体型高选择性盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮(finerenone)可显著减少心肾终点事件的发生,有望成为治疗CKD的新手段。
简介:摘要目的探讨血管紧张素1型受体(AGTR1)拮抗剂奥美沙坦(OMS)对人Tenon囊成纤维细胞(HTF)凋亡的作用及其机制。方法收集于西安交通大学第二附属医院行斜视手术的患者Tenon囊组织,采用组织块法培养原代HTF,vimentin免疫荧光染色及流式细胞术鉴定原代细胞。采用10 ng/ml转化生长因子β2(TGF-β2)诱导HTF建立细胞纤维化模型。将体外培养的细胞分为正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组和OMS组,各组细胞分别予以普通培养液、含TGF-β2的培养液、含TGF-β2和OMS的培养液、含OMS的培养液培养细胞48 h。Annexin V/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡情况,分析细胞早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率。Western blot法检测线粒体凋亡途径中procaspase-9、cleaved caspase-9、bax和bcl-2蛋白表达水平。比色法检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果成功分离培养原代HTF,所培养细胞呈长梭形,vimentin免疫荧光染色呈阳性,流式细胞术检测所培养原代细胞中vimentin表达阳性率>99%。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组和OMS组细胞早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率总体比较,差异均有统计学意义(F=24.92、3.96、41.82,均P<0.05),其中TGF-β2+OMS组早期凋亡率和总凋亡率较正常对照组和TGF-β2组明显升高,TGF-β2+OMS组晚期凋亡率较正常对照组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组和OMS组cleaved caspase-9/procaspase-9、bax、bax/bcl-2总体比较差异均有统计学意义(F=4.40、7.98、4.61,均P<0.05),其中TGF-β2+OMS组bax/bcl-2较正常对照组明显升高,TGF-β2+OMS组cleaved caspase-9/procaspase-9、bax、bax/bcl-2较TGF-β2组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组、OMS组细胞LDH活性值分别为(783.99±79.97)、(913.16±196.86)、(2 529.06±240.21)、(2 134.29±138.96)μmol/(min·L),总体比较差异有统计学意义(F=24.95,P<0.05),其中与正常对照组和TGF-β2组比较,TGF-β2+OMS组和OMS组LDH活性值明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常对照组、TGF-β2组、TGF-β2+OMS组、OMS组细胞SOD活性值分别为(50.35±0.97)、(41.61±4.56)、(28.88±3.26)、(37.61±4.83)μmol/(min·L),总体比较差异有统计学意义(F=5.71,P<0.05),其中TGF-β2+OMS组SOD活性值低于正常对照组和TGF-β2组,OMS组SOD活性值低于正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论AGTR1拮抗剂OMS可以有效促进HTF凋亡,bax/bcl-2/caspase-9介导的线粒体凋亡途径及氧化应激途径可能是OMS调控HTF凋亡过程的潜在机制。
简介:摘要目的探讨在拮抗剂方案中,低预后人群选择不同扳机时机对临床结局产生的影响。方法筛选2017年1月至2019年6月期间在河南省人民医院生殖中心进行拮抗剂方案助孕的波塞冬标准下的低预后患者资料共1613个周期进行回顾性队列研究,根据不同扳机时机分为3组,按照常规标准扳机为正常组(961个周期),提前1 d扳机为提前组(359个周期),推迟1 d扳机为推迟组(293个周期)。通过单因素分析、多元logistics回归分析等方法比较不同扳机时机对累积妊娠率、累积活产率等临床结局的影响。结果三组患者鲜胚移植妊娠率分别为提前组35.77%(44/123)、正常组39.16%(150/383)、推迟组34.01%(50/147)。三组患者累积妊娠率和累积活产率由低到高依次为提前组、正常组、推迟组,组间比较差异均有统计学意义[累积妊娠率为33.18%(72/217)、42.33%(276/652)、45.27%(91/201),P=0.024;累积活产率为22.97%(48/209)、31.96%(201/629)、35.90%(70/159),P=0.012]。经过多元logistics回归调整混杂因素后,结果显示提前和推迟扳机与正常扳机相比,对临床结局的影响无统计学意义[推迟组的鲜胚移植妊娠率OR(95% CI)=0.69(0.44~1.09),P=0.114;累积妊娠率OR(95% CI)=0.77(0.51~1.16),P=0.214;累积活产率OR(95% CI)=0.83(0.54~1.29),P=0.418;提前组的鲜胚移植妊娠率OR(95% CI)=0.98(0.60~1.60),P=0.934;累积妊娠率OR(95% CI)=0.87(0.58~1.30),P=0.513;累积活产率OR(95% CI)=0.86(0.54~1.35),P=0.515]。结论波塞冬低预后人群在拮抗剂方案中按照常规标准进行扳机可获得理想的临床结局,可以综合考虑患者的个体情况进行扳机。
简介:摘要患者为中年女性,因蛋白尿起病,有肾脏病家族史。肾组织病理检查电镜下见肾小球系膜区和毛细血管袢内皮下大量高电子密度的致密物沉积,免疫荧光染色示纤维连接蛋白阳性,颗粒状弥漫分布于系膜区及血管袢,纤维连接蛋白肾小球病诊断明确。有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗后患者尿蛋白量逐渐减少至阴性。
简介:摘要目的探讨雌激素β受体拮抗剂在老年骨质疏松小鼠股骨骨折修复中的影响。方法采用高选择性雌激素β受体拮抗剂(PHTPP)阻断雌激素β受体的老年骨质疏松小鼠股骨骨折模型形成实验组,未使用拮抗剂的老年骨质疏松小鼠股骨骨折模型作为对照组,在不同时间点采用组织学检查、动态骨组织形态计量学分析及生物力学测试等方法观察骨折愈合情况,实验组与对照组进行比较。结果术后2周、4周,实验组骨痂总面积、软骨骨痂面积、软骨骨痂比值均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);术后4周、6周,实验组极限负荷、断裂能、刚度均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论雌激素β受体拮抗剂通过促进早期血管形成,中期的软骨内化骨和晚期的机械力学性能等作用,能够提高老年骨质疏松小鼠股骨开放骨折的修复能力,说明了高选择性雌激素β受体拮抗剂(PHTPP)可能作为潜在的新药来治疗老年女性骨折。