简介:摘要早老素(presenilin,PS)基因是家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要致病基因。PS基因突变可以促使淀粉样前体蛋白( amyloid precursor protein,APP)加工成有毒形式的β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ),在AD发病机制中发挥重要作用。然而,目前针对Aβ的靶向治疗对AD尚未能产生良好的效果,这表明可能存在其他的致病机制。近年来,钙稳态异常及其在AD中的病理作用引起了人们的关注。钙信号通路受PS的调节,PS基因突变的神经元中钙调节受损,导致其处理氧化应激的能力降低,从而导致细胞死亡促进AD的发生。PS基因突变引起内质网钙含量的部分耗尽也会导致自噬功能受损。此外,最近的研究表明PS基因突变导致的Ca2+稳态失衡会引起线粒体代谢受损及大脑网络活动缺陷。本文以钙信号通路为中心,从自噬受损、内质网应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡及大脑网络活动缺陷等方面综述PS通过调节钙信号参与AD的致病机制,为AD的病因学研究及药物靶点的发现提供思路。
简介:第六届全国钙信号和细胞功能研讨会“ChineseSymposiumonCaSignaling”(简称CSCS)作为第十次中国生物物理学术大会(htto://www.bsc.org.cn/cn/nav2.asp)的“卫星会议”于2006年5月22日青岛召开。原名“全国钙与细胞功能暨细胞信号转导专题学术会议”自1999年在徐州召开第五次会议后因故中断了7年。本次CSCS会议拥有自己独立的征文、会议程序和论文集。本次CSCS会议由中国生物物理学会、北京大学分子医学研究所(http://www.pku.edu.cn)共同主办,北京大学分子医学研究所承办。周专(北京大学)任本次CSCS会议主任,崔宗杰(北京师范大学)任副主任。
简介:目的探讨骨关节炎(OA)膝关节正常及退变区域原位软骨细胞自发性[Ca^(2+)]i(细胞内游离钙离子浓度)信号特征与差异。方法以西南医院关节外科提供的OA患者膝关节置换软骨组织作为研究对象,根据软骨区域分正常组与OA组。使用Fluo-8AM钙离子探针以及荧光显微镜观测法对组织中原位软骨细胞在不同Ca^(2+)浓度环境下自发性[Ca^(2+)]i信号进行观测;使用图像处理软件与统计学单因素方差分析法对检测结果进行分析。结果正常与OA软骨细胞在0mM与4mMCa^(2+)环境中均产生自发性[Ca^(2+)]i信号,且具向相邻细胞传递特性。正常组处于4mMCa^(2+)浓度中,表层及中层软骨细胞自发性[Ca^(2+)]i信号各项指标与深层软骨细胞比较存在统计学差异。(1)表层vs.深层,峰值量级:(1.73±0.13)vs.(2.90±0.25);响应率:(15.08%±8.29%)vs(69.65%±5.21%);峰值数目:(0.17±0.09)vs(0.95±0.08),P〈0.05。(2)中层vs深层,峰值量级:(2.03±0.76)vs(2.90±0.25);响应率:(36.75%±6.73%)vs(69.65%±5.21%);峰值数目:(0.61±0.10)vs(0.95±0.08),P〈0.05。但该差异在0mMCa^(2+)环境中不存在。OA组在0mM或4mMCa^(2+)环境中各层软骨细胞[Ca^(2+)]i信号均不存在差异;但其中层与深层软骨细胞[Ca^(2+)]i信号易受胞外Ca^(2+)浓度影响。(1)中层,4mMvs0mM:峰值量级:(2.3±0.11)vs.(1.86±0.11)、响应率:(53.88%±8.21%)vs.(26.50%±8.89%)、峰值数目:(0.84±0.94)vs.(0.28±0.07),P〈0.05;(2)深层,4mMvs0mM:峰值数目:(0.59±0.11)vs.(0.21±0.06),P〈0.05。在4mMCa^(2+)环境中,OA组表层与中层细胞[Ca^(2+)]i信号明显强于正常组:(1)表层,OAvs正常:峰值量级:(2.62±0.51)vs(1.73±0.13),P〈0.05;(2)中层,OAvs.正常:峰值量级:(2.3±0.11)vs.(2.03±0.76�
简介:摘要目的观察醋酸钙联合低钙透析液对维持性血液透析(maintainhemodialysis,MHD)患者钙磷代谢的影响。方法选择贵阳市第一人民医院透析龄超过3个月,且血磷大于1.78mmol/L,血钙水平2.02~2.5mmol/L,血清钙磷乘积<55mg2/dl2,IPTH水平300~1000pg/ml的患者60例,随机分为两组,每组各30人。两组患者之前均未接受过正规骨化三醇冲击治疗,两组患者均未口服其他降磷及含钙药物。两组患者均予醋酸钙片1334mg(2片)口服,随餐嚼服,每日三次。A组透析液钙离子浓度为1.5mmol/L,B组透析液钙离子浓度为1.25mmol/L。根据患者IPTH水平同时给予骨化三醇冲击治疗。观察第15天、30天、45天、60天患者的血钙、血磷及IPTH水平。结果两组患者随着时间的延长,血磷及IPTH水平较治疗前有明显下降(P<0.05),A组患者血钙水平较治疗前有所升高(P>0.05),但差异不明显。B组患者血钙水平较治疗前无明显变化,B组的血钙水平较同期A组有所降低,但差异不明显(P>0.05)。结论醋酸钙可以显著降低MHD患者的血磷水平,但有导致高钙血症的风险,低钙透析液减少高钙血症的风险不明显。