简介:摘要目的探讨丁酸钠(NaB)是否通过组蛋白丁酰化修饰改善糖尿病肾脏病(DKD)炎症和纤维化。方法无特定病原体(SPF)级C57BL/6雄性小鼠24只,8周龄、16~17 g。采用随机数字表法将其分为正常对照组(NC组)、高脂饮食联合链脲佐菌素(50 mg/kg)复制的DKD模型组(DKD组)、NaB溶液(每48小时40 mg/kg)腹腔注射干预组(DKD+NaB组),每组8只。体外培养肾系膜细胞,分为正常葡萄糖(NG)组(5.56 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)、HG+NaB组(30 mmol/L葡萄糖和1 mmol/L NaB)、HG+NaB+乙酰转移酶活性转录共激活因子(P300)抑制剂(A485)组(30 mmol/L葡萄糖、1 mmol/L NaB和10 μmol/L A485)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清炎症因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,及尿微量白蛋白和尿肌酐,并计算尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),采用Western blotting法检测各组小鼠肾脏组织和肾系膜细胞IL-6、MCP-1和转化生长因子-β(TGF-β)、泛丁酰化、H3K9丁酰化的蛋白表达水平,采用qRT-PCR检测各组小鼠肾脏组织和肾系膜细胞TGF-β、纤连蛋白(Fn)、P300的mRNA表达水平。采用HE、Masson染色观察小鼠肾脏组织硬化及纤维化程度。采用单因素方差分析进行组间比较。结果体内实验结果表明,与DKD组比较,DKD+NaB组小鼠UACR、血清IL-6、MCP-1水平均下降,肾脏组织的TGF-β和Fn的蛋白、mRNA表达均下降,泛丁酰化修饰、H3K9丁酰化修饰以及P300的蛋白、mRNA表达均明显上调(均P<0.05);HE、Masson染色显示,小鼠肾脏组织硬化及纤维化程度改善。体外实验结果表明,NaB呈浓度依赖性上调肾系膜细胞泛丁酰化和H3K9丁酰化修饰水平;与HG组比较,HG+NaB组肾系膜细胞泛丁酰化和H3K9丁酰化修饰均明显上调,IL-6和TGF-β的蛋白表达均下调;与HG+NaB组相比,HG+NaB+A485组的肾系膜细胞泛丁酰化和H3K9丁酰化修饰均下调,MCP-1、IL-6的蛋白、TGF-β的蛋白及mRNA、Fn的mRNA表达均上调(均P<0.05)。结论NaB可能通过组蛋白丁酰化修饰途径,抑制肾脏炎症及纤维化基因表达,改善DKD肾脏损伤。
简介:[摘要]目的 探讨MicroRNA-101在尘肺成纤维细胞增殖和活化中的作用,为尘肺的二级预防提供新的策略和方法。方法 通过细胞及体外实验初步探讨MicroRNA-101在SiO2粉尘诱导肺纤维化中的调节作用。实时定量PCR实验检测细胞MicroRNA-101、Co1 I mRNA表达以及肺组织MicroRNA-101表达;WB实验检测细胞以及肺组织Co1 I蛋白表达。结果 MicroRNA-101在SiO2诱导的尘肺中表达下调,在SiO2诱导的尘肺的细胞模型中高表达MicroRNA-101,可减少Col I mRNA及蛋白表达水平,对SiO2诱导的肺纤维化有抑制作用。结论 在MRC-5中过表达MicroRNA-101可有效下调因TGF-β1刺激导致MRC-5合成过多的Col I,抑制过多细胞外基质成分合成,为尘肺的二级预防提供新的策略和方法。
简介:摘要肺曲霉菌是一种机会致病性霉菌,发病后会出现过敏性疾病到浸润性疾病的不同临床表现,未经治疗的慢性肺曲霉病(CPA)常发展为慢性纤维化肺曲霉病(CFPA),进展到终末期会发展为复杂性慢性肺曲霉病(CCPA)伴发严重肺间质纤维化最终导致呼吸衰竭而死亡。老年人感染率高,尤其是对于合并免疫系统损伤性疾病者,严重基础疾病、肺损伤和老年人免疫反应受损者,病情进展更快速易转为重症或者死亡。本文报道1例患者慢性纤维化肺曲霉菌病的发病过程、影像学特点和病原学结果,并对尼达尼布改善慢性纤维化肺曲霉病患者的肺功能进行分析,最终发现慢性纤维化肺曲霉菌病经过抗真菌、抗感染、抗纤维化等治疗后患者肺功能明显好转,尤其尼达尼布对于慢性纤维化肺曲霉菌患者肺功能有改善作用,对于老年患者真菌感染并发肺间质性病变的诊治提供一定的建议和启示。
简介:[摘要]目的:观察分析肝纤维化患者血清学指标临床检验结果。方法:纳入71例肝纤维化患者,作为观察组,来源于我院收住院的肝纤维化患者;纳入71例健康人,作为对照组,来源于我院体检人员;纳入时间均选择2021年3月-2022年3月。观察组按照肝纤维化程度分为轻度、中度和重度三组。观察组和对照组均给予血清学检测,包括HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN,对比检测结果。结果:观察组中,重度组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均显著高于轻度和中度组,轻度和中度组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN差异不显著;但轻度、中度和重度组血清血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均显著高于对照组,P<0.05。结论:给予血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN检测对于早期诊断肝纤维化,评估肝纤维化程度具有重要应用价值,有助于预防患者进展为肝硬化甚至肝癌。
简介:[摘要]目的:肝脏纤维化是肝脏慢性损伤的结果,是肝脏疾病进展的重要标志。肝脏纤维化检测在肝脏疾病监测中具有重要意义。本研究旨在探讨肝脏纤维化检测在肝脏疾病监测中的应用价值。方法:本研究选取 122 例肝脏疾病患者,包括肝硬化 62 例、慢性乙型肝炎(CHB) 35 例、慢性丙型肝炎(HCV) 25 例。采用肝脏纤维化检测仪(FibroScan 502,法国Echosens 公司)检测肝脏纤维化程度。采用 Pearson 相关分析、t 检验和卡方检验分析不同肝脏疾病患者的肝脏纤维化程度与临床指标之间的关系。结果:肝硬化组患者的肝脏纤维化程度明显高于 CHB 组和 HCV 组,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB 组患者的肝脏纤维化程度明显高于 HCV 组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏纤维化程度与 Child-Pugh 分级、病毒载量、肝功能指标均呈正相关(P<0.05)。肝脏纤维化程度与肝脏硬度呈正相关(P<0.05)。结论:肝脏纤维化检测能够有效评估肝脏疾病患者的纤维化程度,并与肝脏疾病的严重程度、病程进展密切相关。肝脏纤维化检测可作为肝脏疾病监测的重要手段。