简介：

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简介：摘要根据文献，综述了色谱法拆分手性药物的主要分类、方法、优缺点及其应用。结果与结论色谱法拆分药物对映体一般分为直接法和间接法。主要方法包括薄层色谱（TLC）、高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）、超临界流体色谱（SFC）和毛细管电泳（CE）法等。随着各种分离原理、方法的深入研究以及色谱联用技术的不断完善，色谱法在手性药物拆分中将会发挥越来越重要的作用。

简介：自然界很多药物是手性药物，手性药物的开发已成为制药领域的必然趋势，其分析测定方法也得到快速发展。高效液相色谱法作为经典实用的分析测定方法，得到了广泛的运用。本文综合国内外文献，综述了手性药物高效液相色谱拆分方法研究进展，为手性药物的含量测定和生物分析提供思路。关键词手性药物高效液相色谱法拆分手性是自然界的本质属性之一，作为生命活动重要基础的生物大分子和许多作用于受体的活性物质均具有手性特征。对手性药物而言，两个对映体并非具有相同的药效。HPLC分离药物对映体可分为间接法和直接法，前者又称为手性试剂衍生化(CDR)法，后者可分为手性流动相添加剂(CMPA)法和手性固定相(CSP)法。CDR法是将不对称中心引入分子内，而CMPA法和CSP法则是将不对称中心引入分子间。1CDR法CDR法是将药物对映体先与高光学纯度衍生化试剂(CDR)反应形成非对映异构体，再进行色谱分离测定，适用于不宜直接拆分的样品。该法的优点是衍生化后可用通用的非手性柱分离，无需使用价格昂贵的手性柱，而且可选择衍生化试剂引入发色团提高检测灵敏度。金银秀等1采用手性衍生化试剂GITC对美西律进行柱前手性衍生化，建立了美西律对映体在人血清白蛋白中的测定方法。2CMPA法CMPA法是将手性选择剂添加到流动相中，利用手性选择剂与药物消旋体中各对映体结合的稳定常数不同，以及药物与结合物在固定相上分配的差异，实现对映体的分离。此法的优点在于不需对样品进行衍生化，可采用普通的色谱柱，手性添加剂可流出，也可更换，同时添加物的可变范围较宽，使用比较方便。目前常用的手性流动相添加剂有环糊精(CD)及其衍生物、配位基手性选择剂、手性离子对添加剂、蛋白质、大分子抗生素。2.1配体交换型手性添加剂此类添加剂多为氨基酸及其衍生物与二价金属离子铜、锌、镍等结合，以适当浓度分布于流动相中，然后外消旋体共同形成非对映的配位络合物进行拆分。2.2环糊精添加剂常用的环糊精主要为β-CD，β-CD络合的化学计量关系通常为11，但是其它比例也存在，在添加CD的RP色谱中，存在两个平衡流动相中游离溶质和CD络合物在固定相上的吸附平衡，其影响因素包括有机溶剂的用量及酸度等。如杨青等2以C18为分析柱，将β-CD、2,6-二甲基β-CD、2,3,6-三甲基β-CD分别作为手性流动相添加剂，系统地研究了酮基布洛芬对映体在HPLC系统中的拆分。2.3手性离子对添加剂此方法为对映体与手性离子对试剂形成非对映离子对，利用其在固定相和流动相之间不同的分配比来分离，手性离子对必须具有3点作用模式。3CSP法手性固定相(CSP)是由具有光学活性的单体固定在硅胶或其它聚合物上制成的，在拆分中CSP直接与对映体相互作用，而其中一个生成具有不稳定的短暂的对映体复合物，造成在色谱柱内保留时间的不同，从而达到分离的目的。3.1天然高分子手性固定相这种固定相主要有蛋白质类、环糊精类、多糖及其衍生物类、冠醚等。其中，以环糊精类目前应用较多，同时CD分子上的手性中心也能选择性地与对映体作用。目前，以β-CD应用最多。不同的环糊精的空腔大小不同，α-CD适于分离小分子药物对映体，γ-CD适于分离大分子药物，β-CD对形成包合物有最佳大小的空腔，适用于大多数对映体的位阻和电子特征，如酮咯酸氨丁三醇盐对映体，佐匹克隆对映体，萘普生乙酯对映体的分离3。冠醚具有亲水性内腔和亲脂性外壳，可键合在硅胶或聚苯乙烯基质上制成手性固定相。根据主－客化学原理，用于含有能够质子化的伯胺功能团的药物对映体的分离，将(+)-18-冠醚-6-2,3,11,12-四羧酸键合至氨基丙基硅胶上作手性固定相，不仅可以分离具有伯氨基的药物对映体，如肌肉松弛药物氟喹酮、抗疟药伯氟喹等。3.1.1合成高分子固定相主要包括聚丙烯酞胺、聚甲基丙烯酸醋等含光学活性中心的高分子物质。运用较多的是交联聚酞胺，其分离机理一般认为是对映体与高分子聚合物本身的手性空间结合，同时还受到聚合物分子量，溶剂pH值等因素的影响。3.1.2氨基酸型手性固定相该固定相是以硅胶为起始原料，硅烷化成梭基型键合物，最后与有光学活性的氨基酸反应制得。其机理是对映体与固定相的氢键形成不同的非对映体络合物而分离。适于分离α-氨基酸衍生物、α-氨基烃基磷酸衍生物、二肽等，缺点是价格较贵。3.2配体交换型固定相该固定相是以某种聚合物，如交联的氯甲基苯乙烯与手性氨基酸结合而成，同时，还需过渡金属离子的参与，如Cu2＋等。被拆分物质通过金属络合物与固定相上的配位基发生配体交换，络合在固定相上。由于这种络合是可逆的，因此这种方法的分离效果较好，一般用来分离各种氨基酸。3.3蛋白质类固定相AGP是一种键合的蛋白类手性柱，特别适用于阳离子型化合物，手性选择性强。蛋白质手性固定相主要靠氢键及范德华力维持其稳定，可以通过调节流动相缓冲液的组成、PH值和温度来改变手性选择性。蛋白质手性柱的最大优点在于，可使对映体在非衍生形式下得到分离，同时由于采用水相流动相，因此水相样品可直接注射，其中α1-AGP柱尤其适合于对映体药物的分离。傅强等5研究了在卵类糖蛋白手性柱上影响钙离子拮抗剂尼卡地平对映体拆分的主要因素，建立了尼卡地平对映体的拆分方法。大环抗生素是近年来比较流行的手性选择剂，大环抗生素具多个手性中心，多个官能团及特定的三维空间结构，它的手性识别机理结合了环糊精、蛋白质、多糖的性质，这类手性固定相拥有较大的对映体选择性，优异的拆分效率和较短的分析时间等优点，使之成为继环糊精之后的常规分析级手性固定相。参考文献1金银秀,曾苏.柱前衍生化RP-HPLC测定人血清白蛋白中美西律对映体J.中国药学杂志,2007,42(11)860-862.2杨青,唐瑞仁,曾莎莎.高效液相色谱手性流动相法拆分酮基布洛芬对映体J.分析试验室,2007,26(8)84-86.3刁全平,侯冬岩,回瑞华,等.高效液相色谱法拆分酮咯酸氨丁三醇盐对映体J.鞍山师范学院学报,2005,7(6)58-60.

简介：抢救危急重病人时，应用甘露醇降低颅内高压效果明显，但有少部分医务人员认为甘露醇参与糖代谢，本研究通过静注甘露醇前、中及后分别测血糖及尿糖，发现甘露醇不参与血糖合成，仅仅起到脱水降低颅压作用。

简介：摘要目的探讨泮托拉唑的手性药代动力学及其联合用药的药物相互作用。方法运用LC-MS/MS方法，研究国产左旋泮托拉唑的药代动力学，评价其线性药代动力学特征，并且对泮托拉唑与阿托伐他汀联合用药的药代动力学作用进行研究。结果单次静脉滴注泮托拉唑的范围在10-80mg内，并且剂量与吸收呈线性关系；同时，各药代动力学参数配对检验，结果显示泮托拉唑联合给药后的AUC0-t和Cmax变化有统计意义（P<0.05），但是各药代动力学参数比较无差异（P>0.05）。结论泮托拉唑的药代动力学比较稳定，并且联合用药不会影响其药代动力学。

简介：<正>2-巯基乙其磺酸钠（Sodium-2-mer-captoethane-suironateMESNA,HSCH2CH2SO3Na）系活性巯基化合物,为甲基转移酶的辅因子,亦称为辅酶M,早期的合成品曾作为粘液溶解剂及重金属解毒剂,用于祛痰治疗慢性支气管炎及解砷、汞等的毒性。由于它对环磷酰胺类（Oxazaphospho-rine）烷化剂（包括环磷酰胺、异环磷酰胺、曲络磷胺、Snfosfamide等）的泌尿系毒性（出血性膀胱炎、肾脏及尿路损伤、膀胱癌）的发生有预防及解除作用,从而消除了限制环磷酰胺类烷化剂应用的泌尿系毒性,促进了该类药物的临床应用。

简介：摘要目的研究适宜工业生产的酒石酸卡巴拉汀合成工艺。方法以中间体甲乙氨基甲酰氯与3-1-(二甲基氨基)乙基苯酚为原料，缩合成酯，用D-DTTA(二对甲基苯甲酰D-酒石酸)拆分得左旋体，再与酒石酸成盐，即得到酒石酸卡巴拉汀。结果所选路线合成酒石酸卡巴拉汀的总收率为24%。结论本法合成酒石酸卡巴拉汀路线简便易行,合成步骤较少，合成周期短，收率较理想,实验操作简单且易于控制、安全、污染较少,起始原料较易获得，适宜工业化大生产，是合成酒石酸卡巴拉汀较好的方法之一。

简介：杀虫增效剂是指对昆虫没有或者很少有杀虫效果的一类化学品,但当它与某些杀虫剂混合使用,能提高杀虫剂的药效,从而达到减少杀虫剂用量,降低成本,减少环境污染的目的。同时,随着长时间的用药,许多害虫对一些杀虫剂均有不同程度的抗性,加入增效剂也是减少抗性的手段之一。松节油是松脂加工后得到的萜烯类物质,

简介：【摘 要】本试验对头孢美唑酸合成工艺的改进进行研究。着重采用 7-MAC作为起始原料，在低温环境内水解后，与氰甲巯基乙酸甲酯在青霉素 G酰胺酶的作用下制成头孢美唑酸钠，而后通过酸化、结晶、提纯流程得到头孢美唑酸药品。过程中，起始原料的水解产物无需再通过结晶提纯，直接进入酰化反应，既能够有效降低合成工艺的成本，使制备流程更简单，同时也能够降低对环境的污染，使工业化生产的水准得以保障。

简介：摘要：采用L-丙氨酸、草酸、乙醇同步酯化酰化制得N-乙氧草酰-L-丙氨酸乙酯，再经环合、水解、萃取、蒸馏制得4-甲基-5-乙氧基噁唑酯，经皂化反应，脱羧、蒸馏制得4-甲基-5-乙氧基噁唑；最后与2-正丙基-1,3-二氧-5-环庚烯经Diels-Alder反应制得维生素B6，总收率61.2%，（按照4-甲基-5-乙氧基噁唑计算，重量收率98.3%）此法成本低，操作简单，适应于工业化大生产。

简介：摘要：最近几年以来，连续流动化学应用的越来越多，相关数据可看出，不论是他的反应数量还是反应的类型，都有了很大程度的提升，应用的领域也越发广泛，在制药过程中的用处也逐渐得到了凸显。和传统的制药所用技术做对比，有较明显的优势，连续流动化学装置更为安全，因为它不会在装置中存留与传统装置相比较多的物料。此外，连续流动化学还具有着程度很高的自动化，拥有在线监测的优势。连续流动技术的设计使它在药物合成过程中能够达到批次反应达不到的安全条件，也使得药物合成过程拥有更高的质量和较少的杂质，一定程度上缩短了反应停留的时间，连续流动化学在合成反应的优化中也有很大使用空间。本文将对连续流动化学在药物合成中怎样利用进行探究分析，希望能就连续流动化学在药物合成过程中怎样能更好的利用这一问题给出一个参考。

简介：摘要苯胺和二乙醇胺在浓盐酸催化下，缩合制备的1-苯基哌嗪与以D—甘露醇为起始原料，经5步反应生成的（R）—对甲苯磺酸-1-甘油酯合成左羟丙哌嗪。

简介：摘要：在经济的全方位推动下，科学技术不断进步，最近几年，在连续流动化学方面的进展较大，应用水平得到提升，使其成为新兴技术，潜力巨大。由于流动化学性能稳定，安全性较高，同时传热速度理想，并且伴随较高自动化程度，可以完成高效率的在线监测，因此应用广泛。实践证明，在药物合成中，引入流动化学具有一定的前瞻性，意义重大，值得借鉴。

简介：摘要：离子液体在药物中间体中合成的效果十分突出,同时环境负载力较低,对身体的危害也极小,回收率高,且使用简便,是当今药物制备中间体的不二选择。而随着现代科学技术的发展,医药中间体制备工艺技术也在不断进步,离子液体的用途也愈来愈大。

简介：加强野战防疫队的全面建设，是做好未来军事斗争准备工作的需要。这支机动卫勤力量抽组后，如何提高野战防疫保障能力，特别是如何组织好带实战背景的合成训练，是值得有关领导和卫勤机关关注的问题。作者结合野战防疫队合成训练的实际，总结了难点和问题，提出了5点解决问题的对策。

简介：许多媒介昆虫传播疾病,引起皮肤病或骚扰严重,从而对人们的生活产生影响和危害.使用驱避剂是重要的防护手段[1].

简介：异麦芽低聚糖是一种新型低聚糖，它不仅具有口感爽、热稳定好、不易变性等良好的理化特性，而且对人体肠道内的变歧菌有较好的增殖作用及防止龋齿等重要的生理功能。在食品工业，用于酱油、酒精饮料、发酵乳、饮料；作为变歧菌增殖食品有糖果、冰淇淋、饮料、口服液和健康食品；作为防龋齿食品有硬糖、巧克力、奶粉、饮料、儿童食品、婴儿食品等。本文对新型低聚糖——异麦芽低聚糖的结构、理化特性、生理学功能、制备过程等进行了系统的介绍，并对异麦芽低聚糖的发展前景进行了展望。

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