简介：摘要目的研究芍药苷干预对脓毒症大鼠心肌损伤的影响。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为4组，每组10只。（1）对照组：大鼠腹腔注射1.4 ml生理盐水；（2）二甲基亚砜组：大鼠腹腔注射5%二甲基亚砜溶液1.4 ml；（3）脓毒症模型组：大鼠腹腔注射1.4 ml生理盐水，1 h后腹腔注射0.1 ml（5 mg/kg）脂糖造模；（4）芍药苷干预组：大鼠腹腔注射1.4 ml芍药苷（70 mg/kg），1 h后腹腔注射0.1 ml（5 mg/kg）脂多糖造模。24 h后处死4组大鼠。酶联免疫吸附测定（ELISA）法测4组大鼠血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）及心肌组织中肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、趋化因子C-X-C基序配体1（CXCL1）、趋化因子C-X-C基序配体2（CXCL2）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平，伊文思蓝法测4组大鼠心肌组织中伊文思蓝含量；实时荧光定量聚合酶链式反应法测4组大鼠心肌组织中TNFα、IL-6、IL-1β、CXCL1、CXCL2、VCAM-1mRNA表达；Western-Blot法测血管内皮钙黏蛋白、丝裂原活化蛋白激酶p38（p38MAPK）、磷酸化p38MAPK（P-p38MAPK）、磷酸化Src蛋白（P-Src）、Ras相关C3肉毒素底物1（Rac1）蛋白表达。结果与对照组比，脓毒症模型组cTnI增高［（312.9±17.9）pg/ml比（174.4±17.7）pg/ml，P<0.05］，伊文思蓝含量上升［（23.8±2.9）μg/g 比（5.2±2.0）μg/g，P<0.05］，心肌炎性细胞浸润明显；与脓毒症模型组比，芍药苷干预组cTnI明显降低［（227.7±15.9）pg/ml，P<0.05］，伊文思蓝含量显著下降［（13.2±2.3）μg/g，P<0.05］，心肌炎性细胞浸润减轻。与对照组比，脓毒症模型组TNFα、IL-6、IL-1β、CXCL1、CXCL2、VCAM-1增高；与脓毒症模型组比，芍药苷干预组TNFα［（63.39±9.55）pg/ml 比（126.54±19.17）pg/ml，P<0.05］、IL-6［（64.03±8.82）pg/ml 比（85.60±9.52）pg/ml，P<0.05］、IL-1β［（69.52±9.23）pg/ml比（130.45±15.10）pg/ml，P<0.05］、CXCL1［（2 600.19±379.54）pg/ml比（4 903.89±533.42）pg/ml，P<0.05］、CXCL2［（93.71±10.83）pg/ml比（127.24±13.92）pg/ml，P<0.05］、VCAM-1［（112.22±13.49）pg/ml 比（149.32±15.65 pg/ml），P<0.05］显著下降。与对照组比，脓毒症模型组TNFα、IL-6、IL-1β、CXCL1、CXCL2、VCAM-1 mRNA表达增高；与脓毒症模型组比，芍药苷干预组IL-6（相对表达量1.271±0.139 比 1.920±0.191，P<0.05）、IL-1β（相对表达量1.180±0.130 比 1.817±0.191，P<0.05）、VCAM-1（相对表达量1.088±0.144 比 1.460±0.166，P<0.05）mRNA表达降低。与对照组比，脓毒症模型组P-p38MAPK、P-Src表达增加，血管内皮钙黏蛋白表达降低。与脓毒症模型组比，芍药苷干预组p38MAPK（相对表达量1.125±0.078 比 1.520±0.164，P<0.05）、P-p38MAPK（相对表达量 1.639±0.133 比 2.112±0.227，P<0.05）表达均明显下降，血管内皮钙黏蛋白表达升高。结论芍药苷能改善脓毒症大鼠心脏微血管内皮通透性，抑制炎症相关蛋白及基因的分泌和表达，可能与芍药苷抑制Src/血管内皮钙黏蛋白通路有关。

简介：摘要目的探讨芍药苷对醋酸铅诱导海马神经元凋亡的影响及潜在机制。方法于2020年9月，从胎鼠中分离培养原代海马神经元细胞，并利用细胞免疫荧光法进行鉴定。MTT法测定细胞活力确定醋酸铅诱导海马神经元凋亡浓度及时间，芍药苷细胞毒性研究评价芍药苷浓度及其对醋酸铅诱导海马神经元凋亡的影响。依据结果选取不同浓度芍药苷干预海马神经元细胞，作用24 h后，加醋酸铅染毒，同时设空白组和模型组，测定海马神经元细胞中活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 （Caspase-3）含量；蛋白免疫印迹（Western blotting）检测海马神经元细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）、磷酸化ERK (p-ERK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化p38 MAPK (p-p38MAPK）、c-Jun氨基端激酶（JNK）、磷酸化JNK (p-JNK）蛋白表达。结果分离培养的海马神经元细胞经免疫荧光化学染色鉴定后，给予醋酸铅处理，MTT结果显示醋酸铅浓度25 μmol/L，处理24 h毒性效果最佳。80 μmol/L以下浓度芍药苷对海马神经元细胞均无细胞毒性作用；与模型组比较，20、40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞活力均明显升高（P<0.05）。与空白组比较，模型组海马神经元细胞中ROS活力、LDH释放水平、MDA和Caspase-3含量均明显升高（P<0.01），SOD活力明显降低（P<0.01）；与模型组比较，40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞中ROS活力、LDH释放水平、MDA和Caspase-3含量明显降低（P<0.05），SOD活力明显升高（P<0.05）。与模型组比较，40、80 μmol/L芍药苷干预组海马神经元细胞中p-ERK/ERK比值明显升高（P <0.01），p-p38MAPK/p38MAPK和p-JNK/JNK比值明显降低（P<0.05）。结论芍药苷可能通过MAPK信号通路，下调p-p38MAPK、p-JNK蛋白表达，上调p-ERK蛋白表达，抑制醋酸铅诱导的大鼠海马神经元凋亡。

简介：摘要目的研究芍药苷对糖尿病足大鼠创面愈合的促进作用及对神经生长因子（nerve growth factor，NGF）/Akt/糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3β，GSK3β）通路的调节作用。方法将60只大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组及芍药苷低、中、高剂量组，每组12只。采用腹腔注射STZ及电热烫伤法建立糖尿病足大鼠模型，芍药苷低、中、高剂量组大鼠腹腔注射20、40、80 mg/kg的芍药苷，1次/d，连续21 d。测定给药后各组大鼠创面愈合率，使用血糖仪测定大鼠空腹血糖，全自动生化分析仪测定HbAlc、TC、LDL-C、TG水平，ELISA法测定血清CRP、IL-6、IL-1β及TNF-α水平，HE染色法观察创面组织病理学变化，RTq-PCR法测定皮肤组织NGF、Akt、GSK3β mRNA水平，免疫印迹法测定NGF、Akt、GSK3β蛋白及其磷酸化水平。结果与模型组比较，芍药苷低、中、高剂量组大鼠创面愈合率升高（P<0.05），空腹血糖、HbAlc、TC、LDL-C、TG水平及血清CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低（P<0.05），大鼠皮肤组织NGF mRNA［（0.83±0.12）、（3.17±0.11）、（4.54±0.25）比（0.31±0.06）］、Akt mRNA［（1.71±0.14）、（2.96±0.27）、（4.10±0.34）比（0.97±0.20）］水平升高（P<0.05），GSK3β mRNA［（4.28±0.35）、（2.82±0.14）、（1.22±0.33）比（7.62±0.43）］水平降低（P<0.05），NGF［（0.46±0.02）、（0.70±0.04）、（0.87±0.04）比（0.30±0.06）］、Akt［（0.51±0.09）、（0.63±0.03）、（0.79±0.06）比（0.41±0.05）］、p-NGF/NGF［（0.47±0.06）、（0.61±0.04）、（0.83±0.07）比（0.25±0.03）］、p-Akt/Akt［（0.54±0.08）、（0.83±0.11）、（0.96±0.07）比（0.13±0.05）］蛋白表达升高（P<0.05），GSK3β［（0.67±0.05）、（0.54±0.04）、（0.45±0.03）比（0.86±0.05）］蛋白表达及p-GSK3β/GSK3β［（0.78±0.09）、（0.64±0.07）、（0.42±0.07）比（0.97±0.05）］降低（P<0.05），且各项指标与芍药苷剂量具有出一定的依赖性。结论芍药苷可调节糖尿病足大鼠血糖血脂水平，抑制血清炎性细胞因子水平，促进创面愈合，其机制可能与调节NGF/Akt/GSK3β通路有关。

简介：摘要目的探讨芍药苷激活自噬对PD小鼠运动能力及多巴胺能神经元的影响。方法将40只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、芍药苷组和芍药苷+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组，每组10只。后3组小鼠连续7 d腹腔注射1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)[30 mg/(kg·d)]制备成亚急性PD模型，期间芍药苷组和芍药苷+3-MA组小鼠分别腹腔注射芍药苷[30 mg/(kg·d)]和芍药苷[30 mg/(kg·d)]+3-MA[2 mg/(kg·d)]。第8天时采用爬杆实验和悬挂实验评估各组小鼠的运动能力，之后取中脑黑质，采用TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况，采用免疫组化染色检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数及α-突触核蛋白(α-Syn)、溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)表达，采用Western blotting实验检测LAMP2A、LC3-Ⅱ蛋白水平。结果与模型组比较，芍药苷组小鼠的爬杆时间明显缩短，悬挂实验评分明显升高，凋亡神经细胞数量明显减少，TH阳性细胞数及LAMP2A、LC3-Ⅱ表达明显升高，α-Syn表达明显减少，LAMP2A、LC3-Ⅱ蛋白水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与芍药苷组比较，芍药苷+3-MA组小鼠的爬杆时间明显延长，悬挂实验评分明显降低，凋亡神经细胞数量明显增多，TH阳性细胞数及LAMP2A、LC3-Ⅱ表达明显减少，α-Syn表达明显升高，LAMP2A、LC3-Ⅱ蛋白水平明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论芍药苷通过诱导自噬清除α-Syn，保护多巴胺能神经元，从而改善PD小鼠的运动障碍。

简介：摘要目的探讨血必净注射液(简称血必净)与其组分芍药苷对脓毒症大鼠脾脏调节性T细胞(Treg)免疫功能及大鼠生存率的影响。方法(1)免疫磁珠法分离提纯3只9～12周龄SD雄性大鼠(鼠龄、品系、性别下同)脾脏CD4＋CD25＋Treg和CD4＋T细胞。按照随机数字表法(分组方法下同)将CD4＋CD25＋Treg分为空白对照组、单纯CD3/CD28组、单纯内毒素/脂多糖(LPS)组、LPS＋血必净组、LPS＋芍药苷组，每组6孔。单纯CD3/CD28组、单纯LPS组、LPS＋血必净组及LPS＋芍药苷组细胞采用加入1.25 μg CD3和2.5 μg CD28的含体积分数10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养24 h后，单纯LPS组、LPS＋血必净组及LPS＋芍药苷组细胞加入1 μg/mL LPS 1 μL，并立即在LPS＋血必净组细胞中加入5 mg/mL血必净1 μL、在LPS＋芍药苷组细胞中加入80 μmol/L芍药苷1 μL，均继续培养72 h。空白对照组细胞加入等体积含体积分数10%胎牛血清的RPMI 1640培养基培养96 h。采用流式细胞术检测CD4＋CD25＋Treg的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA－4)及叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达、CD4＋CD25＋Treg凋亡率，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测CD4＋CD25＋Treg培养上清液中白细胞介素10(IL－10)水平。将CD4＋T细胞分为空白对照′组、单纯CD3/CD28′组、单纯LPS′组、LPS＋血必净′组、LPS＋芍药苷′组，每组6孔，加入前述相应组处理后CD4＋CD25＋Treg共培养72 h后，流式细胞术检测CD4＋T细胞增殖活性，ELISA法检测CD4＋T细胞培养上清液中IL－4水平。(2)将120只大鼠分成假手术组、单纯脓毒症组、脓毒症＋血必净组和脓毒症＋芍药苷组，每组30只。单纯脓毒症组、脓毒症＋血必净组和脓毒症＋芍药苷组大鼠采取盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型，假手术组大鼠单纯开腹模拟手术。脓毒症＋血必净组大鼠术后经尾静脉注射血必净4 mL/kg，2次/d；脓毒症＋芍药苷组大鼠术后经尾静脉注射芍药苷978 μg，2次/d。分别观察并记录术后1、2、3、4、5、6、7 d的4组大鼠生存率，并绘制Kaplan－Meier生存曲线。对数据行单因素方差分析、LSD－t检验，对生存曲线行Log－rank(Mantel－Cox)检验。结果(1)与空白对照组比较，单纯LPS组CD4＋CD25＋Treg的CTLA－4、Foxp3表达水平明显升高(t＝27.19、17.00，P<0.01)，细胞培养上清液中IL－10水平明显升高(t＝40.76，P<0.01)。与单纯LPS组比较，LPS＋血必净组、LPS＋芍药苷组CD4＋CD25＋Treg的CTLA－4、Foxp3表达水平明显降低(tLPS＋血必净组＝31.03、11.27，tLPS＋芍药苷组＝5.79、5.64，P<0.01)，细胞培养上清液中IL－10水平明显降低(t＝15.49、4.20，P<0.01)。与空白对照组比较，单纯LPS组CD4＋CD25＋Treg凋亡率明显下降(t＝6.02，P<0.01)；与单纯LPS组比较，LPS＋血必净组、LPS＋芍药苷组CD4＋CD25＋Treg凋亡率明显增加(t＝20.32、8.60，P<0.01)。(2)与单纯CD3/CD28′组比较，单纯LPS′组CD4＋T细胞增殖率明显降低(t＝22.47，P<0.01)，细胞培养上清液中IL－4水平明显升高(t＝3.51，P<0.01)。与单纯LPS′组比较，LPS＋血必净′组、LPS＋芍药苷′组CD4＋T细胞增殖率均明显增加(t＝16.31、11.48，P<0.01)，细胞培养上清液中IL－4水平无明显变化。(3)假手术组、单纯脓毒症组、脓毒症＋血必净组、脓毒症＋芍药苷组大鼠术后7 d生存率分别为100%(30/30)、30%(9/30)、57%(17/30)、47%(14/30)。与单纯脓毒症组比较，脓毒症＋血必净组大鼠术后7 d内生存率明显升高(χ2＝4.34，P<0.05)，脓毒症＋芍药苷组大鼠术后7 d内生存率无明显变化。结论血必净及其组分芍药苷均能逆转脓毒症介导的大鼠Treg免疫抑制功能上调及凋亡抵抗，并改善效应性T细胞增殖能力。芍药苷对脓毒症大鼠生存率的改善效应明显弱于血必净。

简介：摘要目的建立基于超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）多反应监测（MRM）模式的温心方中人参皂苷Rb1、肉桂酸、芍药苷及小檗碱同时定性定量的分析方法，为温心方新药研发提供评价方法。方法采用Waters ACQUITY UPLCTM HSS T3（2.1 mm×100 mm，1.8 μm）色谱柱，流动相为甲醇-0.03%甲酸水溶液，梯度洗脱，利用三重四极杆在MRM扫描模式下检测，以保留时间及相对丰度比（定性离子对/定量离子对）定性，以定量离子对峰面积进行定量研究。结果温心方中4种有效成分均被定性检出且线性关系良好；准确度、精密度、重复性、稳定性良好；回收率为96.24%~104.19%，RSD为1.29%~3.27%。结论该方法简便、准确、快速、灵敏，可用于温心方中4种有效成分的定性定量研究。

简介：摘要目的研究芍药苷(paeoniflorin, PF)对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)合并卵巢切除(ovariectomized, OVX)小鼠toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF-κB)炎症信号通路的影响，探讨其是否改善去卵巢糖尿病小鼠认知障碍(diabetes cognitive impairment，DCI)。方法取90只C57BL/6J雌性小鼠，分为对照组(SHAM组)、卵巢切除组(OVX组)、糖尿病组(连续5天腹腔注射STZ 50 mg·kg－1·d－1，DM组)、双模型组(DM造模合并OVX手术，O+D组)、芍药苷低剂量干预组(OVX+STZ+L-PF 50 mg·kg－1·d－1，L-PF组)、芍药苷高剂量干预组(OVX+STZ+H-PF 100 mg·kg－1·d－1，H-PF组)，每组15只。芍药苷干预8周后，行为学实验(水迷宫实验及Y迷宫实验)测定小鼠认知功能；HE及Nissl染色观察小鼠海马组织病理变化；实时荧光定量PCR检测海马组织TLR4、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)mRNA表达；Western blot检测TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6、IL-1β、β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein，Aβ)、tau蛋白、p-tau蛋白的表达。结果与SHAM组相比，OVX组、DM组、O+D组学习记忆能力下降，海马组织细胞损伤，相关基因mRNA及蛋白表达上调，其中O+D组最严重；对比O+D组，PF干预可减缓小鼠学习记忆障碍，改善认知功能，减轻小鼠海马组织损伤，下调相关因子mRNA及蛋白表达水平，其中H-PF组效果更明显。结论PF通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路，改善去卵巢糖尿病小鼠认知功能障碍。

简介：摘要目的探讨芍药苷对脓毒症心脏微血管内皮细胞（CMECs）通透性的影响及机制。方法体外分离并原代培养大鼠CMECs细胞，待细胞进入对数生长期用于实验。采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT）筛选出芍药苷的安全有效浓度10、20、40 μmol/L。将细胞分为空白对照组、脂多糖（LPS）组及低、中、高浓度芍药苷预处理组。空白对照组用完全培养基培养；LPS组在完全培养基中加入1 mg/L的LPS刺激细胞；芍药苷预处理各组分别于LPS刺激前4 h加入10、20、40 μmol/L芍药苷进行预处理。各组细胞于LPS刺激后继续培养24 h，采用辣根过氧化物酶（HRP）法检测大鼠CMECs细胞通透性；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中CXC趋化因子配体（CXCL1、CXCL2）水平；采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞中CXCL1、CXCL2的mRNA表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测细胞中磷酸化Src（p-Src）、血管内皮-钙黏蛋白（VE-cadherin）、磷酸化丝裂素活化蛋白激酶（p-MAPK）的蛋白表达。结果与空白对照组相比，LPS组大鼠CMECs细胞通透性明显增加；经不同浓度芍药苷预处理后细胞通透性均有一定程度改善，以40 μmol/L芍药苷组改善最明显，与LPS组比较差异有统计学意义（A值：1.61±0.07比2.13±0.06，P<0.01）。ELISA结果显示，空白对照组大鼠CMECs细胞上清液中有适量CXCL1、CXCL2分泌；但在LPS诱导下，细胞上清液中CXCL1、CXCL2分泌量明显增加；给予不同浓度芍药苷预处理后细胞上清液中CXCL1、CXCL2的分泌量均明显减少，其中40 μmol/L芍药苷对CXCL1的抑制作用最佳，20 μmol/L芍药苷对CXCL2的抑制作用最佳，与LPS组比较差异均有统计学意义〔CXCL1（ng/L）：337.51±68.04比829.86±65.06，CXCL2（ng/L）：4.48±0.11比9.41±0.70，均P<0.01〕。RT-qPCR结果显示，大鼠CMECs细胞中CXCL1、CXCL2的mRNA表达与ELISA结果一致，表现为LPS能够诱导大鼠CMECs细胞中CXCL1、CXCL2的mRNA表达增加；而不同浓度芍药苷预处理后能够明显降低CXCL1、CXCL2的mRNA表达，40 μmol/L芍药苷对CXCL1 mRNA表达的抑制效果最佳，20 μmol/L芍药苷对CXCL2 mRNA表达的抑制效果最佳，与LPS组比较差异均有统计学意义〔CXCL1 mRNA（2-ΔΔCt）：0.543±0.004比0.812±0.089，CXCL2 mRNA（2-ΔΔCt）：10.52±0.71比17.68±1.09，均P<0.01〕。Western Blot结果显示，空白对照组大鼠CMECs细胞中有适量p-Src、VE-cadherin和p-MAPK蛋白表达；LPS刺激后大鼠CMECs细胞中p-Src、p-MAPK蛋白表达明显增加，而VE-cadherin蛋白表达明显下降；经不同浓度芍药苷预处理后，细胞中p-Src、p-MAPK蛋白表达有不同程度降低，但VE-cadherin蛋白表达则呈升高趋势，以40 μmol/L芍药苷组效果最佳，与LPS组比较差异均有统计学意义〔p-Src蛋白（p-Src/GAPDH）：1.02±0.09比1.29±0.05，p-MAPK蛋白（p-MAPK/GAPDH）：0.24±0.02比0.62±0.02，VE-cadherin蛋白（VE-cadherin/GAPDH）：0.64±0.03比0.31±0.02，均P<0.01〕。结论芍药苷能够通过调节CMECs细胞中Src/VE-cadherin通路，抑制炎症相关蛋白及趋化因子的表达和分泌，改善LPS诱导的CMECs细胞通透性。

简介：摘要崔德成主任中医师治疗高血压病以气血失和立论，将患者分为气血失调、气血俱热、气热血虚3种证型，认为临床上气血失调型高血压的形成由心肝血虚、气滞血瘀、脾虚水停所致，故应治以养血柔肝、健脾化湿、调和肝脾，选用当归芍药散治疗可取得较好疗效，临证应辨明证型，以当归芍药散为基础方灵活加减。附验案进行分析。

简介：摘要目的评价克罗恩病(CD)患者血浆鸟苷前体激素(ProGN)和尿鸟苷前体激素(ProUGN)水平在临床中的价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对克罗恩病患者和健康对照者血浆ProGN和ProUGN水平进行检测，并分析其与临床疾病活动性及24 h大便次数的相关性。结果与健康对照者相比，CD患者血浆ProGN与ProUGN水平均明显降低(均P<0.05)。亚组分析显示，缓解期与活动期患者血浆ProGN水平均显著低于健康对照组(均P<0.001)，活动期患者水平低于缓解期患者，但差异无统计学意义(P＝0.121)；缓解期患者血浆ProUGN水平显著低于健康对照组(P<0.001)，活动期患者低于健康对照组，但差异无统计学意义(P＝0.266)；缓解期患者显著低于活动期患者，差异有统计学意义(P＝0.011)。Pearson相关性分析显示，血浆ProGN及ProUGN水平与患者24 h大便次数均呈显著负相关(r＝-0.804与r＝-0.767，均P<0.001)。血浆ProGN水平与Best克罗恩病活动指数呈显著负相关(r＝-0.561，P<0.001)；而ProUGN水平与Best克罗恩病活动指数无线性相关(r＝-0.155，P＝0.314)。结论克罗恩病患者疾病临床活动性和腹泻可能是血浆ProGN水平的决定因素。

简介：摘要目的观察芍药内酯苷(AF)对白细胞介素(IL)-1β诱导软骨细胞损伤的保护作用，并探讨机制是否与调控微小RNA(miR)-149-5p/Wnt1诱导信号通路蛋白1(WISP1)通路有关。方法分离培养远交群(SD)大鼠膝关节软骨细胞，采用10 μg/L的IL-1β建立软骨细胞损伤模型。根据处理方法不同将软骨细胞分为对照(Con)、IL-1β、IL-1β+AF-L、IL-1β+AF-M、IL-1β+AF-H、IL-1β+miR-NC、IL-1β+miR-149-5p、IL-1β+si-NC、IL-1β+si-WISP1、IL-1β+AF+anti-miR-NC、IL-1β+AF+anti-miR-149-5p组。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清中IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；流式细胞术和蛋白质印记(Western blot)用于分析细胞凋亡和WISP1蛋白表达；实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-149-5p和WISP1 mRNA表达。双荧光素酶报告实验和Western blot验证miR-149-5p对WISP1的靶向作用。两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。结果IL-1β组软骨细胞上清液中IL-6(6.11±0.61比2.54±0.25，q＝26.072，P<0.05)、IFN-γ(53.62±5.33比8.14±0.82，q＝44.989，P<0.05)和TNF-α含量(29.54±2.71比4.21±0.42，q＝44.463，P<0.05)高于Con组，细胞凋亡率(28.65±2.71比8.23±0.81，q＝33.622，P<0.05)、WISP1表达(0.92±0.08比0.45±0.04，q＝22.873，P<0.05)高于Con组，miR-149-5p表达(0.44±0.04比1.00±0.05，q＝30.571，P<0.05)低于Con组。IL-1β+AF-L、IL-1β+AF-M、IL-1β+AF-H组软骨细胞上清液中IL-6(5.03±0.49、3.95±0.31、2.86±0.27比6.11±0.61，q＝7.887、14.775、23.735，P<0.05)、IFN-γ(37.19±3.21、24.58±2.44、13.54±1.32比53.62±5.33，q＝16.063、28.391、39.184，P<0.05)和TNF-α(21.65±2.17、12.64±1.28、6.95±0.63，q＝14.014、30.017、40.123，P<0.05)含量低于IL-1β组，细胞凋亡率(22.47±2.23、16.98±1.54、10.54±1.12比28.65±2.71，q＝10.175、19.215、29.818，P<0.05)、WISP1表达(0.78±0.07、0.66±0.06、0.53±0.05比0.92±0.08，q＝6.813、12.653、18.980，P<0.05)低于IL-1β组，miR-149-5p表达高于IL-1β组。IL-1β+miR-149-5p组软骨细胞上清液中IL-6(3.21±0.31比6.19±0.61，t＝13.065，P<0.05)、IFN-γ(16.47±1.68比54.23±5.33，t＝20.270)和TNF-α含量(9.36±0.94比28.46±2.81，t＝19.338，P<0.05)低于IL-1β+miR-NC组，细胞凋亡率(12.33±1.25比29.65±2.41，t＝19.139，P<0.05)低于IL-1β+miR-NC组。IL-1β+si-WISP1组软骨细胞上清液中IL-6(3.41±0.34比6.22±0.58，t＝12.539，P<0.05)、IFN-γ(17.23±1.72比55.12±5.41，t＝20.023，P<0.05)和TNF-α(10.33±1.08比27.65±2.74，t＝17.642，P<0.05)含量显著低于IL-1β+si-NC组，细胞凋亡率(13.54±1.47比28.61±2.73，t＝11.678，P<0.05)低于IL-1β+si-NC组。miR-149-5p与WISP1直接结合。IL-1β+AF+anti-miR-149-5p组软骨细胞上清液中IL-6(5.84±0.58比2.71±0.26，q＝20.382，P<0.05)、IFN-γ(46.22±4.31比13.98±1.37，q＝27.042，P<0.05)和TNF-α(25.32±2.51比6.77±0.67，q＝29.011，P<0.05)含量高于IL-1β+AF+anti-miR-NC组，细胞凋亡率(21.41±2.33比9.68±0.96，q＝17.964，P<0.05)高于IL-1β+AF+anti-miR-NC组。结论芍药内酯苷通过调控miR-149-5p/WISP1通路对IL-1β诱导的软骨细胞损伤具有保护作用。

简介：摘要目的建立测定解毒止血汤水提液中黄芩苷、汉黄芩苷、丹皮酚含量的方法，并测定其理化参数。方法采用HPLC法检测解毒止血汤水提液中黄芩苷、汉黄芩苷、丹皮酚含量。色谱柱为Waters Symmetry Shield TMRP18柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液，梯度洗脱，流速为1 ml/min，检测波长274 nm，柱温30 ℃。测定解毒止血汤水提液的pH值及相对密度。结果黄芩苷在0.191 2～1.147 2 μg范围内线性良好，汉黄芩苷在0.041 5～0.207 4 μg范围内线性良好，丹皮酚在0.019 5～0.156 3 μg范围内线性良好。该方法重现性、稳定性、回收率均良好。3批解毒止血汤水提液中黄芩苷、汉黄芩苷、丹皮酚含量无显著差异，其pH值范围为5.240～5.753，相对密度范围为0.846～0.889。结论本文所建立方法可测定解毒止血汤水提液中多个有效成分，方法稳定、可行，适用于解毒止血汤水提液的质量控制。

简介：摘要目的系统评价复方甘草酸苷联合雷公藤多苷治疗银屑病的临床疗效和安全性。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed数据库、Cochrane Library及Embase建库至2020年9月28日，有关复方甘草酸苷联合雷公藤多苷治疗银屑病的RCT文献。按照Cochrane 5.0.1系统评价手册偏倚风险评估方法评估文献发表偏倚和质量，采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果共纳入文献10篇，受试者961例，其中试验组为复方甘草酸苷联合雷公藤多苷用药组(486例)，对照组为雷公藤多苷组(475例)。Meta分析结果显示，试验组治疗银屑病在总有效率[OR=3.16，95% CI(2.00~4.99)，P<0.001]、治愈率[OR=2.56，95% CI(1.94~3.61)，P<0.001]、复发率[OR=0.15，95% CI(0.04~0.60)，P=0.007]、总不良反应发生率[OR=0.53，95% CI(0.34~0.82)，P=0.004]、肝功能异常发生率[OR=0.17，95% CI(0.06~0.47)，P=0.001]等方面均优于对照组；在消化道不良反应发生率(P>0.05)、下肢或颜面水肿(P>0.05)，与对照组比较，差异均无统计学意义。结论复方甘草酸苷联合雷公藤多苷治疗银屑病较单用雷公藤多苷疗效更好，且可降低复发率和不良反应发生率。但仍需大量大样本、高质量研究支持结论。

简介：摘要桂枝汤中桂枝和芍药比例为1∶1，此乃该方配伍之关键，也是解肌祛风、调和营卫的功效基础。若改变桂枝汤中桂枝与芍药的等量配比，则方剂名称和功效即随之发生根本变化。桂枝用量大于芍药，则桂枝汤演变为桂枝加桂汤，功擅温阳平冲而治疗心肾阳虚之奔豚；芍药用量大于桂枝，则桂枝汤演变为桂枝加芍药汤，功擅益脾和络而治疗太阴脾络不和之腹痛；若将桂枝汤中芍药完全去掉，则桂枝汤演变为桂枝去芍药汤，功擅温通心阳而治疗表证误下后胸阳不振之胸满。临证应详细鉴别。

简介：摘要桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎多结合内服药或外治法，疗效确切，可有效控制患者关节肿痛等临床症状、降低炎症指标，且不良反应少。现代药理研究表明，该方可调控多种炎症信号通路而达到抗炎镇痛、诱导滑膜细胞凋亡、抗骨损伤、调节免疫等作用，从多靶点达到治疗类风湿关节炎目的。

简介：摘要胸苷酸合成酶(TS)是DNA合成中的关键酶，常常作为化疗药物作用靶点。TS在多种肿瘤(如非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌等)中的表达与患者的临床预后及化疗药物耐药密切相关。通过各种分子机制降低肿瘤组织中TS的表达成为提高化疗疗效及改善临床预后的重要手段。

简介：摘要目的基于网络药理学探讨芍药甘草汤干预紧张性头痛作用机制。方法通过TCMSP筛选得到芍药甘草汤的潜在有效成分与靶点，运用GeneCards、DisGeNET、Drugbank和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取紧张性头痛的作用靶点，得到"芍药甘草汤-紧张性头痛"交集靶点，上传至STRING数据库绘制蛋白相互作用网络(protein-protein interaction, PPI)并进行拓扑分析，借助Cytoscape 3.6.1软件构建"芍药甘草汤-药物成分-靶点-紧张性头痛"可视化网络，并对交集靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。结果芍药甘草汤与紧张性头痛的交集靶点有51个，拓扑属性分析提示CASP3、JUN、HSP90AA1、MAPK1、STAT3、CCND1、ESR1、RELA、PTGS2、MAPK14等可能是芍药甘草汤干预紧张性头痛的重要潜在靶点。GO富集分析得到876个细胞生物学过程，62个细胞组分，101个分子功能。KEGG通路富集分析得到TNF信号通路、5-羟色胺能突触通路、核苷酸寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路、多巴胺能突触通路和胆碱能突触通路等25条相关信号通路。结论芍药甘草汤对紧张性头痛的干预作用具有多成分、多靶点、多通路的作用机制特点，可为临床用药提供指导。

简介：摘要土贝母苷甲为葫芦科植物土贝母中含量较大，水溶性、稳定性较好的三萜皂苷类活性成分，对肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤具有广泛的抑制作用。其机制主要与抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭转移、诱导细胞自噬、抑制肿瘤血管生成等途径相关。

简介：摘要目的观察不同剂量黄芩苷给药不同时间对大鼠肝肾的毒性作用，为临床用药的安全性提供实验参考依据。方法于2019年4月，将42只Wistar雄性大鼠随机分为对照组（0.9%氯化钠溶液，14只）和黄芩苷给药组（100、200 mg/kg，各14只），经口灌胃，1次/d，6次/周，于给药28、56 d后各组分别处死7只大鼠，称量肝脏、肾脏湿重并计算脏器系数，采用苏木素-伊红（HE）染色检测其组织形态学改变，并检测大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）的含量。结果黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后体质量、肾脏系数均低于对照组（P<0.05），组织形态学显示肾小球萎缩变小、肾小管明显萎缩且上皮细胞发生坏死，肝脏未见明显异常。黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后，血清中BUN、CRE含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；黄芩苷100 mg/kg组各时间点和黄芩苷200 mg/kg组给药28 d后各指标均未见明显异常。结论在本试验条件下，黄芩苷给药对雄性大鼠有一定的肾脏毒性作用。

简介：摘要目的探讨当归芍药散(Danggui Shaoyao San，DSS)对血管性痴呆(vascular dementia，VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法50只SPF级雄性SD大鼠(6~7周龄)按照随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组(9.45 mg·kg-1)、DSS低剂量组(1.6 g·kg-1)和DSS高剂量组(6.4 g·kg-1)，每组10只。采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型；造模7 d后大鼠按照分组分别灌胃给药，1次/d，连续28 d。采用Morris水迷宫实验检测VD大鼠的学习记忆能力；ELISA法检测大鼠海马组织氧化应激产物丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平；Western blot法检测海马组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3及瘦素受体/糖元合成激酶3β/微管相关蛋白tau(leptin receptor/glycogen synthase kinase 3β microtubule-associated protein tau，LEP-R/GSK-3β/tau)信号通路相关蛋白表达情况。采用GraphPad Prism 9.0软件对数据进行统计分析，多组间比较采用单因素方差分析和重复测量方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。结果水迷宫实验结果显示，五组大鼠逃避潜伏期的时间和分组交互作用不显著(F＝1.223，P>0.05)，分组主效应和时间主效应均显著(F＝74.65，18.32；均P<0.05)。第5天时，尼莫地平组、DSS低剂量组和DSS高剂量组逃避潜伏期均低于模型组(q＝14.425，7.477，21.392，均P<0.05)，且DSS高剂量组低于尼莫地平组[(15.28±2.46)s，(22.78±3.31)s，q＝6.966，P<0.05]。五组大鼠穿越平台次数差异有统计学意义(F＝17.331，P<0.05)，尼莫地平组及DSS高低剂量组的穿越平台次数均高于模型组(q＝6.789，10.635，5.270，均P<0.05)，且DSS高剂量组的穿越平台次数高于尼莫地平组[(6.84±1.63)次，(5.22±1.75)次，q＝3.846，P<0.05]。ELISA结果显示，五组大鼠海马组织MDA、ROS和SOD表达水平均差异有统计学意义(F＝49.338，38.518，15.440，均P<0.05)。DSS高剂量组海马组织MDA水平、ROS水平低于模型组(q＝16.061，13.541，均P<0.05)和尼莫地平组(q＝4.317，5.162，均P<0.05)，SOD水平高于模型组(q＝8.179，P<0.05)和尼莫地平组(q＝4.135，P<0.05)。Western blot结果显示，五组大鼠凋亡相关蛋白Bcl-2/Bax、Caspase-3表达均差异有统计学意义(F＝30.692，43.384，均P<0.01)。DSS高剂量组Bcl-2/Bax表达水平高于模型组(q＝10.562，P<0.05)和尼莫地平组(q＝3.820，P<0.05)，Caspase-3表达水平均低于模型组(q＝12.139，P<0.05)和尼莫地平组(q＝7.734，P<0.05)。五组大鼠海马组织LEP-R、p-GSK-3β、p-S404 tau和p-S202 tau表达水平均差异有统计学意义(F＝80.927，59.230，159.784，105.923，均P<0.01)。尼莫地平组、DSS高剂量组LEP-R、p-GSK-3β蛋白水平均高于模型组(q＝16.275，20.104，均P<0.05；q＝12.942，17.257，均P<0.05)，两组p-S404 tau、p-S202 tau表达水平均低于模型组(q＝19.121，27.456，均P<0.05；q＝17.559，22.780，均P<0.05)。DSS高剂量组LEP-R((0.98±0.15)，(0.86±0.14))、p-GSK-3β((0.95±0.16)，(0.82±0.13))蛋白水平均高于尼莫地平组(q＝3.829，4.314，均P<0.05)，p-S404 tau[(0.41±0.03)，(0.58±0.07)]、p-S202 tau[(0.48±0.05)，(0.59±0.06)]表达水平均低于尼莫地平组(q＝8.335，5.220，均P<0.05)。结论DSS可改善VD模型大鼠的认知功能，其机制可能与降低氧化应激水平、抑制神经元凋亡、上调LEP-R/GSK-3β/tau信号通路有关。