摘要目的探讨积雪草苷（AS）对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法144只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、AS低、中、高剂量组，每组24只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水，其余组灌注1.0 ml 50 mg/ml二氧化硅（SiO2）混悬液。造模后第2天给大鼠灌胃，1次/d阳性药物对照组灌注30 mg/kg的汉方己甲素，AS低、中、高剂量组分别灌注20、40和60 mg/kg AS，对照组、模型组灌注等量的生理盐水。于灌胃第14、28、56天分批处死大鼠，取大鼠肺组织，检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，行HE、MASSON染色，观察肺组织病理学改变，Western Blot测定大鼠肺组织I型胶原蛋白（Col-I）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，酶联免疫（ELISA）法检测大鼠肺组织中TGF-β1、白细胞介素-18（IL-18）含量。结果SiO2刺激14、28、56 d后，模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚，且炎症和纤维化程度随时间加重。造模后第14、28、56天模型组大鼠肺组织中HYP、IL-18和TGF-β1含量均高于对照组（P<0.05），与模型组比较，阳性药物对照组和AS中、高剂量组大鼠肺组织中HYP含量降低；阳性药物对照组和各AS剂量组肺组织中TGF-β1和IL-18含量均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，模型组大鼠肺组织中TGF-β1、Col-I、α-SMA蛋白表达水平升高（P<0.05），与模型组比较，阳性药物对照组和各AS剂量组大鼠肺组织Col-I和α-SMA蛋白表达水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论积雪草苷可以抑制SiO2诱导的大鼠肺组织Col-I、TGF-β1、α-SMA含量的升高，减少肺组织中TGF-β1、IL-18炎性因子的释放，抑制大鼠肺组织细胞外基质的合成、沉积，改善矽肺纤维化。
