简介：摘要目的探讨积雪草苷（AS）对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法144只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物对照组、AS低、中、高剂量组，每组24只。对照组大鼠气管内灌注1.0 ml生理盐水，其余组灌注1.0 ml 50 mg/ml二氧化硅（SiO2）混悬液。造模后第2天给大鼠灌胃，1次/d阳性药物对照组灌注30 mg/kg的汉方己甲素，AS低、中、高剂量组分别灌注20、40和60 mg/kg AS，对照组、模型组灌注等量的生理盐水。于灌胃第14、28、56天分批处死大鼠，取大鼠肺组织，检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，行HE、MASSON染色，观察肺组织病理学改变，Western Blot测定大鼠肺组织I型胶原蛋白（Col-I）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达，酶联免疫（ELISA）法检测大鼠肺组织中TGF-β1、白细胞介素-18（IL-18）含量。结果SiO2刺激14、28、56 d后，模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚，且炎症和纤维化程度随时间加重。造模后第14、28、56天模型组大鼠肺组织中HYP、IL-18和TGF-β1含量均高于对照组（P<0.05），与模型组比较，阳性药物对照组和AS中、高剂量组大鼠肺组织中HYP含量降低；阳性药物对照组和各AS剂量组肺组织中TGF-β1和IL-18含量均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，模型组大鼠肺组织中TGF-β1、Col-I、α-SMA蛋白表达水平升高（P<0.05），与模型组比较，阳性药物对照组和各AS剂量组大鼠肺组织Col-I和α-SMA蛋白表达水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论积雪草苷可以抑制SiO2诱导的大鼠肺组织Col-I、TGF-β1、α-SMA含量的升高，减少肺组织中TGF-β1、IL-18炎性因子的释放，抑制大鼠肺组织细胞外基质的合成、沉积，改善矽肺纤维化。

简介：摘要目的观察不同剂量黄芩苷给药不同时间对大鼠肝肾的毒性作用，为临床用药的安全性提供实验参考依据。方法于2019年4月，将42只Wistar雄性大鼠随机分为对照组（0.9%氯化钠溶液，14只）和黄芩苷给药组（100、200 mg/kg，各14只），经口灌胃，1次/d，6次/周，于给药28、56 d后各组分别处死7只大鼠，称量肝脏、肾脏湿重并计算脏器系数，采用苏木素-伊红（HE）染色检测其组织形态学改变，并检测大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）的含量。结果黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后体质量、肾脏系数均低于对照组（P<0.05），组织形态学显示肾小球萎缩变小、肾小管明显萎缩且上皮细胞发生坏死，肝脏未见明显异常。黄芩苷200 mg/kg组大鼠给药56 d后，血清中BUN、CRE含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；黄芩苷100 mg/kg组各时间点和黄芩苷200 mg/kg组给药28 d后各指标均未见明显异常。结论在本试验条件下，黄芩苷给药对雄性大鼠有一定的肾脏毒性作用。