多西紫杉醇联合奈达铂与多西紫杉醇联合顺铂在晚期非小细胞肺癌患者中的应用

王博宇王慧桑柏露王成（通讯作者）

吉林省肿瘤医院内四科吉林长春130012

【摘要】目的多西紫杉醇联合奈达铂与多西紫杉醇联合顺铂在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果。方法选取肺癌晚期患者140例，随机分为观察组70例，对照组70例。观察组采取多西紫杉醇联合奈达铂的治疗方法，对照组采取多西紫杉醇联合顺铂的治疗方法。对比两组患者的生存时间以及1年内的生存率、不良反应发生情况以及患者治疗后的疗效。结果观察组患者的平均生存时间为（12.2±0.3）个月，1年生存率为45.7%；对照组患者平均生存时间为（11.3±0.5）个月，1年生存率为42.9%，差异无统计学意义（P﹥0.05）。观察组患者出现肾功能异常率为5.7%，血小板减少率为11.4%，严重脱发率为28.6%；对照组患者出现肾功能异常概率为8.5%，血小板减少率为17.1%，严重脱发率为40.0%。观察组患者用药后完全缓解、部分缓解以及疾病控制率（DCR）分别为2.8%，54.2%，85.0%；对照组患者用药后完全缓解、部分缓解以及疾病控制率（DCR）分别为0.0%，51.4%，82.8%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论多西紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌，在治疗效果方面不劣于联合顺铂，而在降低患者不良反应方面优于多西紫杉醇联合顺铂的治疗方案。

【关键词】多西紫杉醇；奈达铂；顺铂；非小细胞肺癌

目前我国肺癌的发病率和死亡率逐年上升，严重威胁人类健康。其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的75%～80%．而70%～80%的非小细胞肺癌患者在确诊时已经属晚期（ⅢB-Ⅳ期）［1］，这给治疗带来更高难度[2]。化疗药物联合顺铂的含铂双药治疗方案是目前治疗肺癌晚期的主要方法。奈达铂是一种顺铂衍生物，与顺铂具有相同的氨合物配体，但离去基团不同。奈达铂可减轻顺铂所致的胃肠道及肾毒性等副作用，临床应用逐渐推广。本文旨在研究多西紫杉醇联合奈达铂对比多西紫杉醇联合顺铂，在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果，现报道如下：

1对象与方法

1.1研究对象

选取2014年1月至2016年5月期间在我院确诊为晚期肺癌的患者140例，中位年龄61岁。均经病理组织学检查确诊，分为观察组和对照组。根据TNM分期：ⅢB期48例，Ⅳ期92例，KPS评分均≥60分，预计生存期≥3个月。观察组70例，男38，女32例，年龄54～68岁，平均年龄（60.2±2.6）岁；对照组70例，男36例，女34例，年龄51～65岁，平均年龄（59.3±3.3）岁。两组患者在性别、年龄、肿瘤发生部位、病理分型及吸烟史等均经χ2检验，差别均无统计学意义（P＞0.05），两组临床资料间具有可比性。

1.2方法

观察组：多西紫杉醇75mg/m2，第1天，静脉注射，用药前一晚21：00、当日9：00、21：00分别口服地塞米松8mg，预防用药相关过敏，奈达铂80mg/m2，分3天，静脉注射，每21天为一周期。对照组：多西紫杉醇75mg/m2，第1天，静脉注射，用药前一晚21：00、当日9：00、21：00分别口服地塞米松8mg，预防用药相关过敏，顺铂75mg/m2，分3天，静脉注射，每21天为一周期。所有患者至少完成2周期以上化疗。比较两组患者的生存时间、1年生存率及治疗效果。

1.3观察指标

根据RESIST1.1标准来制订疗效的评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。患者的生存时间、1年生存率均从患者开始接受化疗时开始计算。

1.4统计学方法

应用SPSS19.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，p﹤0.05时差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的生存时间以及1年内生存率比较

观察组患者的平均生存时间为（12.2±0.3）个月，70例患者中，1年生存患者，32例，1年生存率为45.7%；对照组患者的平均生存时间为（11.3±0.5）个月，70例患者中，1年生存患者30例，1年生存率为42.9%，两组的生存时间及1年生存率对比，差异无统计学意义（P﹥0.05）。

2.2两组患者治疗后并发症发生情况比较

观察组患者不良反应统计结果显示，出现肾功能异常率、血小板减少率、严重脱发率均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05），见表1.

表1试验组vs对照组治疗后并发症发生情况比较][n（%）]

2.3两组患者治疗效果比较

观察组患者用药后OR为57.1%（40/70），疾病控制率85%（60/70），优于对照组的51.4%（36/70）、82.8%（58/70），两组差异无统计学意义（p>0.05）。

3讨论

晚期NSCLC患者大多病情较重，一般状态较差，已无手术指征，化疗是首选的治疗手段，其治疗的主要目的在于控制症状，提高生活治疗和延长生存期。因此，应用高效而低毒的化疗药物个体化制订化疗方案对晚期NSCLC患者更有利。目前多采用以铂类联合吉西他滨、紫杉醇、多西他赛等药物化疗为主的含铂双药方案，联合应用这些药物，1年生存率为30%～40%，明显优于单药治疗［3-4］。

顺铂是一种经典的铂类化疗药，具有抗癌谱广、作用强、并能与多种作用机制不同抗肿瘤药物有协同作用、且无交叉耐药性等优势。然而，随着它在临床治疗中的长期应用，其局限性逐渐显现，临床中出现严重消化道反应、肾毒性以及需要水化等问题，极大地限制了其临床应用，致使部分患者因无法耐受上述反应而拒绝进一步治疗，影响临床疗效。第2代有机铂类抗癌药物——奈达铂顺势而生，奈达铂是顺铂类似物，抗癌作用机制同顺铂，与肿瘤细胞DNA碱基结合，可有效地抑制DNA复制，从而发挥抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性与顺铂相当［5］。研究显示奈达铂的水溶性约是顺铂的10倍［6-7］，具有肾毒性、胃肠道反应低，而与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性、使用发病、无需水化等优点。我国研究者对奈达铂应用于肺癌治疗进行了大量研究，均证实了上述结论［8-9］。进一步罗龙等2012年Meta分析结果显示，对于晚期NSCLC患者，奈达铂在客观缓解率方面与顺铂相比无明显统计学差异，说明两者在短期疗效上大致相同。而奈达铂的致恶心、呕吐、肾脏毒性的发生率则明显低于顺铂，但剂量限制性血液学毒却有高于顺铂组的趋势。这反映出奈达铂在保证患者生活质量方面的优势地位。然而，由于缺乏长期生存的随访和生活质量评价的资料尚需大规模临床研究验证，仍难以对两组的长期疗效及生活质量做出直接比较［10］。目前奈达铂用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌等实体瘤为主。

本研究采用奈达铂/顺铂联合多西紫杉醇治疗晚期NSCLC患者70例，观察组患者的平均生存时间为（12.2±0.3）个月，1年生存率为45.7%；对照组患者的平均生存时间为（11.3±0.5）个月，1年生存率为42.9%，差异无统计学意义（P﹥0.05）。观察组患者出现肾功能异常率为5.7%，血小板减少率为11.4%，严重脱发率为28.6%；对照组患者出现肾功能异常率为8.5%，减少率为17.1%，严重脱发率为40.0%。观察组患者用药后完全缓解、部分缓解以及疾病控制率（DCR）分别为2.8%，54.2%，85.0%；对照组患者用药后完全缓解、部分缓解以及疾病控制率（DCR）分别为0.0%，51.4%，82.8%，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究显示，奈达铂联合多西紫杉醇治疗晚期NSCLC与顺铂联合多西紫杉醇疗效相似，但不良反应较顺铂组轻，这在很大程度上减轻了患者痛苦，提高了生活质量，为晚期NSCLC治疗提供了新的治疗选择。但本组研究病例数较少，治疗随访时间相对较短，其远期疗效、生存期及不良反应仍需进一步观察研究。

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