简介：摘要目的探讨吸烟对矽肺患者肺泡巨噬细胞（AMs）自噬的影响。方法2019年12月，采用随机抽样选择2017年8至12月在中国煤矿工人北戴河疗养院进行治疗并行大容量全肺灌洗术的42例男性矽肺患者（矽肺贰期19例、叄期23例）作为调查对象。根据其吸烟指数的不同（吸烟指数=每天吸烟支数×吸烟年数），将其分为高（吸烟指数>400）、中（200≤吸烟指数≤400）、低（吸烟指数<200）以及不吸烟组，采用蛋白免疫印迹（Western blotting）方法检测各组自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3）、Beclin1、p62和凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达水平，分析吸烟对矽肺患者肺泡巨噬细胞自噬活动的影响。结果与中、低吸烟组和不吸烟组比较，高吸烟组自噬相关蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin1、自噬降解底物蛋白p62、凋亡相关蛋白Cleaved Caspase-3的表达均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论吸烟可加重矽肺患者AMs自噬降解障碍，可能通过加重AMs凋亡加速矽肺纤维化的发病进程。

简介：摘要目的探讨白藜芦醇通过上调1型糖尿病小鼠肾脏自噬水平减轻足细胞损伤的机制。方法选取健康雄性无特定病原体级昆明小鼠28只，以8只健康昆明小鼠作为正常对照组（NC组），剩余20只小鼠给予链脲佐菌素建立1型糖尿病小鼠模型，将造模成功的18只小鼠随机分为糖尿病组（DM组，n=9）和白藜芦醇干预组（Res组，n=9）。12周末检测24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹法检测沉默信号调节因子1（SIRT1）、叉头状转录因子O1（FoxO1）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、自噬接头蛋白（P62）、裂孔膜蛋白肾病蛋白（nephrin）及足突蛋白（podocin）的表达水平及磷酸化FoxO1（p-FoxO1）/FoxO1。免疫组织化学法观察足细胞nephrin、podocin的表达，应用HE染色及电镜的方法观察肾小球形态及超微结构的变化。多组间比较采用方差分析，组内比较采用LSD-t法。结果与NC组相比，DM组肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白升高（t=-39.57、-28.17、-57.31，均P<0.05），SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达减少，P62表达增多（均P<0.05），p-FoxO1/FoxO1升高（0.71±0.03比0.32±0.01，t=-38.81，P<0.05），光镜及电镜显示肾小球、基底膜及足细胞结构损伤。Res组与DM组相比，肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白降低（t=30.89、16.39、49.64，均P<0.05），SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达增高，P62表达减少（均P<0.05），p-FoxO1/FoxO1降低（0.42±0.01比0.71±0.03，t=27.47，P<0.05），光、电镜显示以上损伤减轻。结论白藜芦醇通过激活SIRT1/FoxO1通路提高肾脏自噬水平，对糖尿病小鼠肾脏足细胞起保护作用。

简介：摘要衰老始于生命早期阶段，是机体各器官功能随年龄增长出现普遍的、逐渐下降的不可逆过程。血管衰老作为机体衰老的一部分，在血管衰老相关疾病的发生发展中起重要作用。自噬通过降解受损、变性或衰老的蛋白质和细胞器来维持细胞内环境的稳态。研究发现，基础水平的自噬在调节正常血管功能方面发挥着重要作用，然而，异常自噬与血管衰老及其相关疾病的发生发展密切相关。本文旨在综述自噬在血管衰老相关疾病中的研究进展。

简介：摘要目的初步探究自噬核心蛋白Atg101对白色脂肪细胞衰老的影响。方法构建Atg101敲减的3T3-L1成熟脂肪细胞模型，验证Atg101对自噬相关蛋白LC3和p62蛋白的影响。构建并分析人类皮下脂肪组织的RNA-seq数据库，基于Atg101与其他基因FPKM值的Pearson相关系数(R2>0.4, P<0.050)预测共表达基因集并进行KEGG和Reactome富集分析。构建年轻小鼠(8周龄)和老龄小鼠(18个月龄)模型，实时定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹法检测Atg101在腹股沟皮下脂肪和内脏脂肪中的表达水平。进一步通过RNA-seq、Western印迹和RT-qPCR检测白色脂肪细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype, SASP)、细胞周期及线粒体稳态相关基因的表达差异，分析Atg101敲减对脂肪细胞衰老的影响。结果在3T3-L1脂肪细胞敲减Atg101后自噬相关蛋白LC3-Ⅱ显著降低，p62蛋白明显上调，提示细胞自噬受损。KEGG富集分析发现Atg101共表达基因集主要富集于自噬和衰老相关通路；Reactome富集分析发现该基因集与多个细胞周期信号通路相关。RT-qPCR和Western印迹证实Atg101在老龄小鼠皮下脂肪组织中mRNA和蛋白表达水平均下调，内脏脂肪组织蛋白水平也显著降低。最后，白色脂肪细胞模型中Atg101敲减后SASP相关基因表达上调，细胞周期特异性基因表达受限并且细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子p16、p21表达显著增高，线粒体稳态调节基因表达也受到抑制。结论Atg101可能通过影响自噬活动调控白色脂肪细胞衰老，从而破坏线粒体稳态。

简介：摘要铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4不足引起的细胞内氧化还原失衡，是导致细胞膜上脂质过氧化物累积的一种新近发现的细胞死亡方式。铁死亡存在多个调节通路，如谷胱甘肽过氧化物酶4通路、谷氨酸-胱氨酸逆向转运体通路、脂质代谢通路和铁代谢通路等。近来研究提示自噬相关铁死亡（脂滴自噬、铁蛋白自噬、生物钟自噬等介导铁死亡）在疾病发生中起重要作用，包括中枢神经系统疾病、肝脏疾病、肺部疾病及肾脏疾病等。本文综述自噬相关铁死亡及其在肾脏疾病中的研究进展。

简介：摘要目的探讨烟曲霉对小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）自噬流的影响。方法灭活烟曲霉体外诱导小鼠BMDM不同时间（0、0.5、4、12 h），提取细胞蛋白，Western印迹法检测自噬关键蛋白LC3-Ⅰ型/Ⅱ型的转换及磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）Ser2481的蛋白水平。用烟曲霉和溶酶体阻断剂[包括半胱氨酸蛋白酶抑制剂E-64d+胃蛋白酶抑制剂pepstatin、巴佛洛霉素-A1（BAF-A1）、氯化铵、氯喹]单独或联合体外诱导小鼠BMDM不同时间（4、12 h）后，Western印迹法检测烟曲霉对新生的LC3-Ⅱ、细胞基础自噬流的影响，并通过共聚焦荧光显微镜观察烟曲霉与LC3、Rubicon（RUN domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich-domain-containing protein）的共定位关系。不同处理时间数据结果采用非匹配t检验分析，烟曲霉孢子和自噬溶酶体阻断剂两因素处理数据结果采用2 × 2析因分析方法。结果Western印迹显示，与对照组（0 h组）比较，烟曲霉体外诱导小鼠BMDM 0.5、4、12 h后细胞内LC3-Ⅱ表达逐渐增加，差异均有统计学意义（t值分别为6.58、3.28、3.02，均P < 0.05），但各组p-mTOR蛋白水平差异无统计学意义（t值分别为0.441、0.477、0.382，P值分别为0.682、0.660、0.722）。与单独氯喹处理BMDM 4 h和12 h相比，烟曲霉联合氯喹处理后LC3-Ⅱ进一步增高，差异均有统计学意义（t = 2.13、2.78，均P < 0.05）。与单独氯化铵处理BMDM 4 h和12 h相比，烟曲霉联合氯化铵处理后LC3-Ⅱ进一步增高，差异均有统计学意义（t = 2.92、2.92，均P < 0.05）。与单独BAF-A1处理BMDM 4 h和12 h相比，烟曲霉联合BAF-A1处理后LC3-Ⅱ进一步增高，差异有统计学意义（t = 2.13、2.13，均P < 0.05）。与单独E-64d + pepstatin处理BMDM 4 h和12 h相比，烟曲霉联合E-64d + pepstatin处理后LC3-Ⅱ进一步增高，差异有统计学意义（t = 2.13、2.92，均P < 0.05）。用钙荧光白荧光标记的烟曲霉孢子刺激BMDM 8 h后，共聚焦荧光显微镜显示LC3、Rubicon主要包绕于烟曲霉周围，与烟曲霉均有共定位关系。结论烟曲霉体外诱导可增加小鼠BMDM基础自噬流。

简介：摘要大型肝脏手术及肝移植手术时常伴随肝缺血再灌注损伤（hepatic ischemia reperfusion injury, HIRI），其与围手术期病死率、术后并发症等密切相关。既往研究均已证实预处理可通过调节体内肝细胞自噬水平来减轻HIRI。文章对近年来国内外通过调节肝细胞自噬水平减轻HIRI的预处理方式及其简要的生物学机制进行综述，为临床上采用合理的预处理方式以减轻HIRI及进一步研究提供参考。

简介：摘要目的探讨大黄素在D-氨基半乳糖胺（D-galactosamine，D-GalN）/脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的急性肝损伤中的保护作用及其机制。方法将40只BALB/c雄性小鼠按随机数字法分为5组（n=8），对照组、大黄素组、D-GalN/LPS组、大黄素+ D-GalN/LPS组和自噬抑制剂3-MA+大黄素+ D-GalN/LPS组。经小鼠腹腔注射D-GalN （700 mg/kg）/LPS （10 μg/kg）诱导急性肝损伤模型。3-MA（15 mg/kg）和（或）大黄素（20 mg/kg）腹腔注射于模型建立前30 min，6 h后在麻醉下处死小鼠并采集血、肝组织标本。采用比色定量法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平、肝组织髓过氧化物酶（MPO）活性，采用ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的水平，HE染色观察肝组织病理学改变，Western blot检测肝组织自噬蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1的表达量，并分析实验动物生存率。定量资料比较采用单因素方差分析，采用SNK-q检验进行两两比较，方差不齐时采用Games-Howell检验。结果与对照组相比，D-GalN/LPS组AST、ALT、TNF-α、IL-6水平和MPO活性[（2 476.80±263.14）U/L、（271.71±47.15）U/L、（537.92±89.35）pg/mL、（169.74±25.52）pg/mL、（1.37±0.22）U/mg]显著升高（P<0.05）。与D-GalN/LPS组相比，大黄素+D-GalN/LPS组AST、ALT、TNF-α、IL-6水平和MPO活性[（1 248.01±380.70）U/L、（142.59±34.63）U/L、（288.91±67.21）pg/mL、（61.83±13.64）pg/mL、（0.80±0.21）U/mg]显著降低（P<0.05）。与D-GalN/LPS组相比，大黄素+D-GalN/LPS组可明显减轻肝组织肝细胞的病理损伤，提高小鼠生存率。与对照组相比，D-GalN/LPS组肝组织LC3-Ⅱ、Beclin1表达下降；而与D-GalN/LPS组相比，大黄素+ D-GalN/LPS组肝组织LC3-Ⅱ、Beclin1表达升高。联合自噬抑制剂3-MA后大黄素的肝保护效应被逆转，AST、ALT、TNF-α、IL-6水平和MPO活性[（2 398.78±233.57）U/L、（242.79±43.46）U/L、（505.07±67.89）pg/mL、（151.46±14.11）pg/mL、（1.27±0.15）U/mg]升高（P<0.05），肝组织病理损伤加重。结论大黄素减轻D-GalN/LPS诱导的急性肝损伤，这可能与激活LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白恢复自噬有关。

简介：

简介：自噬是细胞应对代谢、毒素以及环境压力所产生的一种适应性生理过程。目前普遍认为这种适应能力对于普通细胞是有益的，但对于肿瘤细胞，自噬同样也可以增强其养分利用，促进癌细胞的生长和转移，更重要的是，

简介：自噬是溶酶体介导的,以降解和清除衰老的细胞器及错误折叠蛋白质为主,并产生游离氨基酸、脂肪酸供细胞循环利用,以维持细胞内环境稳定的自降解过程.自噬与慢性髓系白血病（chronicmyeloidleukemia,CML）的发生、治疗、耐药、复发等方面密切相关.自噬是一把双刃剑,对CML具有诱导细胞死亡和促进细胞存活双重作用.明确不同治疗条件下自噬对CML的不同作用,探索不同的自噬途径,有针对性联合自噬诱导剂或自噬抑制剂,对于提高疗效,克服耐药和复发,促进CML的治愈具有重要意义.本文就自噬对慢性髓系白血病的双重作用做一综述.

简介：摘要目的探讨自噬相关基因5(Atg5)在小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄过程中的作用。方法30只雄性C57BL/6小鼠及20只Atg5＋/-小鼠分为WT假手术组(10只)，WT手术组(受体10只，供体10只)，Atg5＋/-手术组(受体10只，供体10只)。复制小鼠下腔静脉移植模型。HE染色观察下腔静脉管腔面积，Real-time PCR检测下腔静脉组织中Atg5、LC3 mRNA表达；Westem-Blot检测下腔静脉组织中Atg5、LC3蛋白表达，免疫荧光共染明确平滑肌细胞中LC3表达。结果WT小鼠下腔静脉移植4周后出现管腔狭窄[(4.21±0.32)×104 μm2比(1.63±0.15)×104 μum2，P<0.05]，Atg5[(0.51±0.17)×10-3比(1.49±0.08)×10-3]、LC3[(1.9±0.4)×10-2比(3.8±0.9)×10-2] mRNA表达均明显升高(均为P<0.05)。与WT小鼠相比，Atg5＋/-小鼠下腔静脉移植4周后Atg5[(0.39±0.05)比(0.16±0.08)]、LC3[(2.17±0.46)比(0.78±0.19)]蛋白表达均明显下降(均为P<0.05)，平滑肌细胞中LC3蛋白表达显著下降(P<0.05)，管腔狭窄明显减轻[(1.63±0.15)×104 μm2比(2.96±0.12)×104 μm2，P<0.05]。结论Atg5下调抑制小鼠下腔静脉移植术后静脉桥血管狭窄。

简介：摘要放射治疗是原发或转移脑肿瘤的有效治疗手段，但存在神经系统毒性，可导致认知功能障碍，特别是学习能力及记忆力下降。临床发现放射治疗引起的海马组织结构、功能变化与记忆力下降有关。自噬是利用溶酶体将细胞内代谢产物或受损的细胞器降解的过程，是真核细胞特有的生命现象。目前所知已有40个相关蛋白（Atg蛋白）参与完成了该过程1。多种神经退行性疾病均与细胞自噬有密切的联系，自噬正常激活可以促进神经系统有害产物的排出，但其过度激活可以促进神经系统的蜕变，促进认知障碍的发生，而自噬在其中又起着非常重要的作用，脑部肿瘤放射治疗后，同样可以发生认知功能障碍，据此推测，该种表现也可能与自噬有着某种密切的联系。

简介：摘要青光眼是一组以视网膜神经节细胞进行性丧失、视神经萎缩、视野缺损为共同特征的疾病，眼压升高及神经损伤的机制尚未完全明确。自噬是溶酶体对自身细胞质成分的吞噬、降解以及再利用的过程。自噬与青光眼的发生和发展有着密切联系，相关研究涉及眼部组织对高眼压的应激反应、视盘重塑、免疫调节、异常蛋白清除以及瘢痕调控等诸多方面。本文回顾了自噬在青光眼发生和发展中作用的相关文献，特别关注了自噬与小梁网、视网膜神经节细胞、剥脱综合征以及青光眼滤过性手术后瘢痕化的研究进展，为今后进一步认识青光眼的发病机制奠定基础，同时为今后青光眼的临床诊治提供新的思路。

简介：摘要炎症小体是在细胞应激或感染时而活化组装的多蛋白复合物，是介导炎症反应的重要成分之一。炎症小体过度活化与多种人类疾病密切相关。目前发现，自噬是参与调控炎症小体活化的重要机制。因此，研究炎症小体以及自噬参与炎症小体调控的机制对于理解多种人类疾病的发病机理以及寻找治疗靶点提供重要依据。

简介：目前，Ⅱ型糖尿病（72DM）已成为全球问题，而我国则可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。我国糖尿病的患病率为17．6％，其中Ⅱ型糖尿病占90．0％以上，而胰岛β细胞功能受损是T2DM发病的重要原因。

简介：摘要细胞凋亡与自噬都是机体的重要功能，对凋亡与自噬的形态结构及发生的分子机制的研究是当前的一个热点。凋亡可以通过多种途径抑制自噬的发生，自噬亦可以抑制凋亡。在研究二者发生机制的过程中，相关分子（如Beclin-1等）在二者之间的频繁交叉出现预示着凋亡与自噬存在必然的联系。二者相互影响关系，预示着此种理论在治疗恶性肿瘤等疾病中，具有潜在的可行性。

简介：摘 要：目的：针对急性胰腺炎患者病情发展中自噬的重要作用开展相关研究进行综述。方法：通过对自噬过程的分析，探讨了急性胰腺炎发展中自噬功能异常的作用。结果：在急性胰腺炎中胰腺内异常激活的胰酶与炎症反应具有重要作用，而异常的自噬功能与其的关系比较密切。结论：研究急性胰腺炎自噬功能障碍的机制，对于制定新的胰腺炎治疗策略具有十分重要的意义。

简介：摘要目的评价氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路介导的自噬的关系。方法健康雄性SD大鼠40只，体重220～250 g，采用随机数字表法分为5组(n＝8)：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、氢吗啡酮后处理组(HP组)、PI3K抑制剂组(W组)、氢吗啡酮后处理+PI3K抑制剂组(HP+W组)。采用左冠状动脉前降支结扎30 min再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型。HP组于再灌注前5 min经股静脉注射氢吗啡酮0.1 mg/kg。HP+W组于再灌注前5 min经股静脉注射氢吗啡酮0.1 mg/kg及PI3K抑制剂渥曼青霉素15 μg/kg。W组于再灌注前5 min经股静脉注射渥曼青霉素15 μg/kg。再灌注结束时，采用TTC染色法确定心肌梗死面积(IS)，采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活性，电镜观察心肌超微结构变化，采用Western blot法检测磷酸化Akt(p-Akt)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平，计算LC3-Ⅱ/Ⅰ比值。结果与Sham组比较，IR组IS、血清LDH活性增加，心肌组织p-Akt表达上调，LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高(P <0.05)，心肌细胞自噬空泡增多，细胞超微结构损伤明显；与IR组比较，HP组IS、血清LDH活性降低，心肌组织p-Akt表达上调，LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P<0.05)，心肌细胞自噬空泡减少，超微结构损伤减轻；与HP组比较，HP+W组IS、血清LDH活性增加，心肌组织p-Akt表达下调，LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加(P<0.05)，心肌细胞自噬空泡增多，细胞超微结构损伤加重。结论氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制与激活PI3K/Akt信号通路，抑制自噬有关。

简介：摘要目的研究星形胶质细胞升高基因1(AEG-1)调控细胞自噬及上皮间质转化(EMT)诱导甲状腺乳头状癌(PTC)增殖和转移及其作用机制。方法体外培养正常甲状腺细胞和PTC细胞。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测AEG-1在PTC细胞中的表达，选择AEG-1最高表达的PTC细胞进行AEG-1 shRNA的感染，分为sh-NC组和sh-AEG-1组。采用CCK8和EdU(5-乙炔基-2′-脱氧尿苷)实验检测AEG-1对PTC细胞增殖能力的影响；Transwell小室实验检测AEG-1对PTC细胞转移能力的影响；裸鼠皮下成瘤实验检测AEG-1对PTC细胞体内生长能力的影响；Western blot检测AEG-1对自噬相关蛋白和EMT相关蛋白表达影响。分别采用自噬诱导剂Rapamycin和EMT诱导剂转化生长因子-β(TGF-β)处理sh-NC组和sh-AEG-1组PTC细胞，采用CCK8和Transwell小室实验分别检测各组细胞的增殖和转移能力。结果与正常甲状腺细胞Nthy-ori3-1相比，PTC细胞中AEG-1的表达水平增加，其中在TPC-1细胞中表达最高。AEG-1 shRNA转染TPC-1细胞后，细胞的增殖、转移和体内成瘤能力均降低(P<0.05)。与sh-NC组相比，sh-AEG-1组细胞中自噬相关蛋白P62、Beclin1表达增加和LC3B蛋白表达降低，EMT相关蛋白E-cadherin表达增加和N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低(P<0.05)。CCK8和Transwell小室实验表明自噬诱导剂Rapamycin和EMT诱导剂TGF-β处理均减弱了sh-AEG-1对PTC细胞增殖和转移能力的抑制作用(P<0.05)。结论AEG-1通过诱导细胞自噬及EMT促进PTC细胞增殖和转移能力。