简介:摘要类器官(organoid)、类组装体(assembloids)作为具有三维结构的微器官,可高度模拟来源组织的形态结构与生理功能,培养出有稳定表型的组织结构,是用于临床疾病研究的良好模型。类器官、类组装体相关研究进展迅速,应用前景广阔,在生理学、器官移植、生物信号传导、药物研发、高通量筛选及肿瘤个体化治疗等研究中具有重要意义。本文针对类器官、类组装体在结直肠恶性肿瘤中的研究进展进行简要综述,探讨了类器官、类组装体模型的产生、发展进程,概括了现有的类器官、类组装体培养技术及其应用场景,特别是在结直肠恶性肿瘤研究和药物筛选等方面的进展。这些研究成果表明类器官、类组装体作为结直肠恶性肿瘤研究中一种新颖可靠的临床模型,在高通量药物筛选中优点突出,可结合联合液体活检、基因编辑、肿瘤免疫治疗等技术在多个研究领域发挥效用。
简介:摘要:本文依据预算管理研究的基础理论,研究医疗类事业单位的预算管理问题,运用案例分析来找出预算管理实践中存在的问题,并探寻提升的路径,希望能够对加强医疗类事业单位的预算管理提供思路。
简介:摘要目的验证首日悬浮法对于提高鼻咽癌类器官(nasopharyngeal carcinoma-patient derived organoids,NPC-PDO)构建成功率的有效性。方法收集2022年1月至7月广西医科大学附属肿瘤医院和广西医科大学第一附属医院初诊的14例鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者样本,男性患者13例,女性1例,年龄(43.0±12.0)岁。取其中3例患者的肿瘤样本消化成单细胞悬液后平均分成2组,同时采用直接接种法和首日悬浮法对比NPC-PDO的构建效果;取余下11例患者样本随机采用直接接种法或首日悬浮法进行NPC-PDO的构建。通过光学显微镜对比两种方法构建的NPC-PDO直径大小和成球数量;采用3D细胞活力检测试剂盒对比细胞活力;采用台盼蓝染色计算细胞存活率;对可成功传代5代以上且经病理学检测与来源组织一致的病例数进行统计;采用活细胞工作站观察悬浮过夜状态下细胞的动态变化情况。采用独立样本t检验对2组计量资料进行比较,采用卡方检验对分类资料进行比较。结果相比于直接接种法,首日悬浮法构建的NPC-PDO直径和成球数都增加,且保持更高的细胞活性,同时,构建成功率明显提高(80.0%比16.7%,χ2=4.41,P<0.05),差异均有统计学意义。悬浮状态下部分细胞发生聚集现象并提高了增殖能力。结论首日悬浮法可以在样本量较少时提高NPC-PDO的培养成功率。
简介:摘要目的通过比较不同时期大脑类器官脑区分化和神经细胞标志物的改变,分析萝卜硫素对大脑类器官发育的影响及可能机制。方法使用萝卜硫素处理人诱导多能干细胞分化形成的大脑类器官。实验组为不同浓度(1 μmol/L、2 μmol/L、5 μmol/L)萝卜硫素处理组,对照组为空白对照组,每组20个类器官。采用免疫荧光、苏木精-伊红染色法观察比较萝卜硫素处理后不同时期脑区标志物和神经细胞标志物表达特点;RNA测序分析差异表达基因并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能富集分析;实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction,qRT-PCR)进一步筛选验证可能参与萝卜硫素促进大脑类器官生长潜在基因或可能的靶点。结果加入萝卜硫素处理40 d的大脑类器官中性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)、前脑标志蛋白叉头框G1(forkhead box G1,FOXG1)、前额叶皮质孤独症易感候选基因2(autism susceptibility candidate 2,AUST2)、配对盒基因6(paired box 6,PAX6)表达明显增强;加入萝卜硫素处理70 d大脑类器官中神经元标志蛋白神经元Ⅲ型β-微管蛋白(β-tubulin,TUJ1)、神经元核(neuronal nuclei,NeuN)、微管相关蛋白2(recombinant microtubule associated protein 2,MAP2)、T脑蛋白家族1(T-brain-1,TBR1)等表达增强。RNA测序分析显示,相比于对照组,实验组显著上调基因105个,下调基因512个,共617个。qRT-PCR验证差异表达基因(SFTPC、AKR1C3、CXCR6、PRAP1、TMC8、GPR182、F2RL2、KCNJ10)的转录水平与测序结果基本一致。结论差异表达基因AKR1C3、KCNJ10可能参与萝卜硫素促进大脑类器官前额发育和神经元分化,这有助于为萝卜硫素改善精神疾病和神经退行性疾病患者的认知和症状提供证据支持。
简介:表1 HLA-DR和DQ等位基因与SLE临床指标的相关性等位基因 临床指标 N1/N2 N3/N4 χ2值 P值 Pc值 DQA1*0101 淋巴细胞减少 10/64 16/49 4.45 0.03+ >0.05 DQA1*0102 狼疮细胞阳性 15/25 2/11 8.04 0.013- >0.05 DQA1*0501 蛋白尿 19/69 5/44 4.20 0.04- >0.05 DQB1*0201 贫血 5/51 18/62 6.38 0.01+ >0.05 白细胞减少 8/65 15/48 6.11 0.01+ >0.05 尿素氮增高 16/51 1/11 7.00 0.03- >0.05 DQB1*0301 蛋白尿 27/69 3/44 14.39 0.000 1- <0.01 血尿 29/90 1/23 7.30 0.007- >0.05 C3降低 20/51 9/55 7.66 0.02- >0.05 DQB1*0302 血肌酐增高 7/55 4/7 8.84 0.01+ >0.05 DQB1*0303 C3降低 10/51 17/55 8.50 0.01+ >0.05 DQB1*0401 血肌酐增高 1/55 2/7 8.81 0.01+ >0.05 DQB1*0601 浆膜炎 21/99 8/14 8.30 0.03+ <0.05 DRB1*1501 CNS损害 19/99 5/13 6.03 0.049+ >0.05 狼疮细胞阳性 11/25 0/11 10.96 0.01- >0.05 DRB1*1502 血小板减少 0/55 6/58 6.01 0.01+ >0.05 DRB3*0202 蛋白尿 19/69 3/44 7.36 0.007- >0.05 DRB3*0301 蛋白尿 12/69 2/44 4.08 0.04- >0.05 血尿 14/90 0/23 4.08 0.04- >0.05 DRB1*0302 淋巴细胞减少 1/64 5/49 4.12 0.04+ >0.05 管型尿 4/104 2/9 5.56 0.02+ >0.05 DRB1*1101 蛋白尿 11/69 1/44 5.29 0.02- >0.05 DRB1*1202 血小板减少 0/55 5/58 4.96 0.03+ >0.05 注,重型SLE相关基因主要为DQA1*0101、DQB1*0201、DQB1*0302、DQB1*0303、DQB1*0401、DQB1*0601和DRB1*1501,因此DQB1*0303是个重要的SLE相关基因
简介:目的本研究旨在分析1例儿童疑似Liddle综合征的上皮细胞钠通道编码基因SCNN1B及SCNN1G的基因突变及其与临床表型的关系。方法收集1个临床疑似Liddle综合征的临床资料,提取外周血基因组DNA,采用直接测序的方法进行SCNN1B及SCNN1G基因突变的检测。同时对其父母进行相关基因检测。对确诊患者给予限盐和口服钠通道拮抗剂治疗并对其进行随访。结果对该儿童患者的SCNN1B基因检测发现了一个杂合错义突变P618L。患者父母的血压均正常,未发现携带这一突变。对SCNN1G基因的检测没有发现突变。对先证者给予限盐和口服钠通道拮抗剂治疗,治疗1个月后随访发现疗效显著且稳定。结论基因检测不仅为儿童高血压患者提供明确诊断,并且有助于患者个体化靶向治疗,疗效显著。