简介：单核苷酸多态性（SNPs）指在基因水平上由单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性,是人类可遗传变异中最常见的一种,是人类基因组中广泛而稳定分布的多态性位点。随着人类基因组计划的完成,人类基因组单体型图（Haplotypemap,简称Hapmap）计划的开展,

简介：沉默信息调节因子1（Silentinformationregulator1，Sirt1）是沉默信息调节因子（Silentinformationregulator，sir2）家族中的一员，是NAD＋依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。Sirtl在细胞的生存、凋亡、肿瘤的发生发展、代谢性疾病以及抗衰老等方面扮演着非常重要的角色。microRNA（miRNA）是一组广泛存在于真核生物中的、短小的、不编码蛋白质的单链RNA。近年来研究表明，miRNA能从转录后水平调控Sirt1的表达。因此，调控Sirtl的miRNA可能成为治疗许多疾病的新靶点而倍受研究者们广泛关注。

简介：摘要沉默信息调节因子相关酶(SIRT1)是一种NAD+依赖的组氨酸去乙酰化酶。SIRT1作用于炎症反应、胰岛素通路等而在代谢途径中扮演重要的角色。SIRT1与改善脂肪细胞炎症密切相关。研究SIRT1与脂肪组织炎症的关系为治疗代谢综合征的提供新靶点。

简介：摘要目前对于神经退行性疾病尚无完善的治疗措施，其发生主要包括炎症反应、局部组织微循环缺血性缺氧、神经元凋亡坏死、过氧化物和自由基大量产生等。SIRT1当前在许多生命过程中发挥重要作用。本文首先概述了SIRT1的生物结构学分析与功能，分析了SIRT1表达和活性的调节方式，并从帕金森病(PD)、阿尔兹海默症(AD)、脑卒中等三个方面阐述了SIRT1在神经退行性疾病的研究进展。

简介：摘要目的探讨外周血沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）、血清髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）水平与慢性阻塞性肺疾病（COPD）疾病发展的相关性。方法选取2017年1月至2019年7月在本院治疗的COPD患者182例（COPD组），其中COPD急性加重期患者78例、COPD稳定期患者104例，同时选取健康体检者100例作为对照组，检测外周血SIRT1、sTREM-1水平，测量COPD患者第一秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1占预计值比例（FEV1%）。结果COPD组外周血SIRT1为（0.78±0.22）ng/ml，明显低于对照组（P<0.05），而sTREM-1为（94.40±32.21）pg/ml，明显高于对照组（P<0.05）；COPD急性加重期患者外周血SIRT1明显低于COPD稳定期患者（P<0.05），而sTREM-1明显高于COPD稳定期患者（P<0.05）。COPD急性加重期患者FEV1和FEV1%分别为（41.02±9.88）L和（64.40±10.15）%，明显低于COPD稳定期患者（均P<0.05）。SIRT1与FEV1和FEV1%呈正相关（r＝0.343和0.350，均P<0.05），sTREM-1与FEV1和FEV1%呈负相关（r＝﹣0.401和﹣0.433，均P<0.05），SIRT1与sTREM-1呈负相关（r＝﹣0.302，P<0.05）。结论COPD患者外周血SIRT1降低，而sTREM-1升高，可能在疾病进展中有一定作用，两者水平与患者肺功能有一定关系。

简介：【目的】探讨沉默信息调节因子1（silenceinformationregulator1,SIRT1）对氧化低密度脂蛋白（oxidizedlow-densitylipoprotein,ox-LDL）诱导的血管内皮细胞损伤的影响。【方法】人脐静脉血管内皮细胞CRL-1730转染SIRT1过表达载体（pcDNA3.1-SIRT1）和对照载体（pcDNA3.1）,qRT-PCR和Westernblotting检测细胞中SIRT1水平。用ox-LDL处理转染后细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,黄嘌呤氧化法检测培养液上清中超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）水平,硝酸还原酶法检测培养液上清中一氧化氮（NO）含量,Westernblotting检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（cleavedcysteinylaspartatespecificproteinase3,CleavedCaspase-3）、信号转导与转录因子3（signaltransducersandactivatorsoftranscription3,STAT3）、磷酸化的STAT3（p-STAT3）水平。【结果】pcDNA3.1-SIRT1转染后细胞中SIRT1mRNA和蛋白水平均明显高于转染pcDNA3.1细胞（P〈0.05）。ox-LDL处理后CRL-1730细胞凋亡率升高,细胞培养液中SOD水平和NO含量降低,与正常培养的CRL-1730细胞相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）。转染pcDNA3.1-SIRT1后的CRL-1730细胞经过ox-LDL处理后细胞凋亡率有所降低,细胞培养液中SOD水平和NO含量升高,与转染pcDNA3.1的CRL-1730细胞相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）。ox-LDL处理后的CRL-1730细胞中CleavedCaspase-3水平升高,细胞中p-STAT3水平下降,而过表达SIRT1降低CleavedCaspase-3水平,提高p-STAT3水平。【结论】ox-LDL诱导血管内皮细胞凋亡,降低细胞分泌SOD、NO水平,而SIRT1能够减弱ox-LDL的上述作用,改善血管内皮细胞损伤。

简介：目的:探讨分析sirt1在胃癌组织中的表达对胃癌细胞发展的影响以及对患者雨后的影响。方法:选取24例胃癌患者,检测其体内胃癌组织中sirt1的表达情况并统计。对24个患者对等分为两组,降低其中一组12名患者的sirt1表达,记为A组,另外12名患者记为B组,分别观察两组患者癌细胞发展情况并记录分析下调sirt1表达对癌症细胞的影响。结果:B组患者体内的癌细胞有明显的扩散和恶化,而A组患者体内的癌细胞得到一定程度的抑制,基本没有任何扩散及发展。且A组患者中,有1例出现上消化道出血,发生率为8.33%,B组中,有4例患者出现上消化道出血,发生率为33.33%。结论:sirt1的表达对胃癌组织具有重要意义,下调sirt1表达有利于抑制胃癌细胞的扩散,且sirt1在胃癌组织中的表达与临床预后关系密切,可作为预测胃癌手术治疗患者预后的标志物之一。

简介：背景：骨关节炎以软骨细胞凋亡为主要病理改变,miR-34a在软骨细胞凋亡中起重要作用,研究miR-34a调控软骨细胞凋亡的机制可为预防、治疗骨关节炎提供重要依据。目的：研究miR-34a靶向Sirt1调控IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的作用机制。方法：建立IL-1β诱导的软骨细胞模型,DAPI染色及流式细胞术观察软骨细胞凋亡,双荧光素酶报告基因实验验证miR-34a靶向Sirt1,RT-PCR检测miR-34a及Sirt1mRNA表达,WesternBlot检测Sirt1及Bcl-2的蛋白表达。结果：IL-1β干预细胞后,软骨细胞发生凋亡,miR-34a的表达升高,Sirt1及Bcl-2的表达降低;同时双荧光素酶报告基因实验证实在软骨细胞中miR-34a靶向Sirt1。结论：在IL-1β诱导的软骨细胞凋亡模型中,miR-34a可以靶向Sirt1调控软骨细胞凋亡,过表达miR-34a,导致Sirt1及Bcl-2表达降低,从而促进软骨细胞凋亡。沉默miR-34a可能成为治疗骨关节炎的新方法。

简介：摘要血管内膜功能紊乱是以血管舒张功能减弱、炎症状态及易促发血栓为特征，是冠脉粥样硬化、高血压、心肌梗死、肾功能障碍等心血管疾病的关键致病因素。现在研究发现，植物多酚类化合物可以通过AMPK/Sirt1的方式抗炎从而改善血管内皮功能紊乱。

简介：摘要目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）调节人小梁网细胞功能的可能通路机制。方法实验研究。分别将SIRT1过表达慢病毒（SIRT1过表达组）和对照慢病毒（空载体对照组）按照最佳感染复数转染人小梁网细胞系，提取两组样本的总RNA进行长链非编码RNA（lncRNA）芯片检测。通过生物信息学技术对芯片差异性lncRNA进行分析，并用实时定量PCR法对筛选的差异性lncRNA进行验证。两组间比较采用独立样本t检验。结果lncRNA表达谱显示与空载体对照组相比，SIRT1过表达组人小梁网细胞有636个lncRNA上调和2 246个lncRNA下调（差异倍数绝对值>2，均P<0.05）。基因本体分析显示SIRT1对人小梁网细胞外基质、细胞代谢、增殖、凋亡等有调节作用。京都基因与基因组百科全书生物学通路分析显示差异性lncRNA涉及19个信号通路，主要包括Notch信号通路、丝裂原激活蛋白激酶信号通路、酪氨酸酶相关蛋白通道的炎性反应介质调节以及细胞外基质受体的相互作用等。结论SIRT1能通过调节Notch、丝裂原激活蛋白激酶等多个信号通路的lncRNA影响小梁网细胞的功能。（中华眼科杂志，2021，57：215-222）

简介：摘要目的：探讨沉默信息调节蛋白1（SIRT1）对人葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的影响。方法：实验研究。通过定量PCR和Western blot法检测SIRT1在葡萄膜黑色素瘤细胞（M23和SP6.5）和正常人葡萄膜黑色素细胞（DM78、UM95和UM96）中的表达。在葡萄膜黑色素瘤细胞（M23、SP6.5）中，用EX527抑制SIRT1活性，以溶剂DMSO作为阴性对照组；用SIRT1小干扰RNA（siSIRT1）转染细胞抑制SIRT1表达，以无义小干扰RNA（NC）转染作为阴性对照组。细胞增殖实验（MTS）、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活性、细胞周期以及细胞克隆形成能力。裸鼠眼内成瘤实验检测葡萄膜黑色素瘤细胞眼内成瘤能力。Western blot法检测增殖相关蛋白。组间数据均采用独立样本t检验进行比较。结果：与葡萄膜黑色素细胞相比，葡萄膜黑色素瘤细胞（M23、SP6.5）中SIRT1 mRNA（t=17.08，P<0.001；t=13.24，P<0.001）和蛋白（t=6.26，P=0.008）表达水平显著升高。MTS结果显示，EX527抑制M23和SP6.5细胞活性，并呈药物浓度依赖性；与NC转染组相比，siSIRT1转染组细胞活性显著减弱（t=5.94，P<0.001；t=10.73，P<0.001）。与溶剂DMSO组相比，EX527处理组（t=5.10，P=0.047；t=7.57，P=0.002）和SIRT1 siRNA转染组（t=6.41，P=0.003；t=6.10，P=0.004）中处于G1期的细胞比例均显著升高。另外，M23和SP6.5细胞EX527处理组（t=5.04，P=0.001；t=5.93，P<0.001）和siSIRT1转染组（t=11.44，P<0.001；t=8.24，P<0.001）克隆形成数量显著降低。在裸鼠眼内成瘤实验中，与NC组相比，siSIRT1转染组眼内瘤体大小显著变小（t=5.50，P<0.001）。Western blot结果显示，与DMSO处理组相比，EX527处理组中P21（t=4.63，P=0.010；t=7.90，P=0.001）表达升高，E2F1（t=12.10，P=0.003；t=5.96，P=0.004）、CYCLIND2（t=36.28，P<0.001；t=16.58，P<0.001）、p-RB（t=17.55，P<0.001；t=21.34，P<0.001）表达降低，p-AKT表达下调。与NC转染组相比，siSIRT1转染组中，P21（t=5.88，P=0.004；t=10.51，P<0.001）表达升高，E2F1（t=4.60，P=0.01；t=4.89，P=0.008）、CYCLIND2（t=5.13，P=0.007；t=5.63，P=0.005）、p-RB（t=4.45，P=0.011；t=6.53，P=0.003）表达水平降低，p-AKT（t=9.61，P<0.001；t=6.44，P=0.003）表达下调。结论：抑制SIRT1活性或表达可以明显抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖，提示SIRT1可以作为治疗葡萄膜黑色素瘤的一个新靶标。

简介：摘要认知功能障碍与神经细胞凋亡、自噬、氧化应激及神经炎症等多方面有着密切的联系。在许多临床疾病或刺激因素的作用下，患者会出现认知功能的改变，包括记忆、语言、执行和计算等方面能力下降，这给患者生活和家庭都带来很多不便，因此研究各种方法改善患者认知功能障碍十分重要。文章回顾了腺嘌呤核糖核苷酸（adenosine monophosphate, AMP）活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase, AMPK）和沉默信息调节因子1 (sirtuin 1, SIRT1）这两种细胞代谢关键分子，并概括总结了AMPK/SIRT1信号转导通路主要通过拮抗氧化应激、激活细胞自噬和抑制神经炎症三个方面来降低认知功能损害。AMPK/SIRT1信号通路的神经保护作用将为更多认知功能障碍相关疾病的治疗提供可能。

简介：NF-κB与肿瘤发生发展的关系已经比较明确,近年来SIRT1与肿瘤发生发展关系的研究越来越多,有文献报道称SIRT1通过去乙酰化作用抑制NF-κB的转录从而影响非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）的发生和发展,但具体机制尚未明确。就近年来SIRT1与NF-κB在NSCLC发生发展过程中的关系及相互影响作一综述。

简介：目的:研究骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BMMSC)成脂分化过程中转录因子SREBP-1对SIRT1的调控作用。方法:通过油红O染色鉴定BMMSC成脂分化;RT-PCR检测AP2、LPL、SREBF-1和SIRT1的mRNA转录水平;Western-blot检测SREBP-1表达水平;染色质免疫沉淀技术验证SREBP-1与SIRT1启动子之间的结合情况。结果:成脂诱导培养液中的BMMSC14d后被诱导成为成熟的脂肪细胞;RT-PCR显示AP2、LPL和SREBF-1、SIRT1在BMMSC成脂分化过程中表达上调;SREBP-1的蛋白水平也明显高表达;SREBP-1抗体免疫沉淀的基因组DNA成功扩增出SIRT1基因条带。结论:在BMMSC成脂分化过程中,SREBP-1能与SIRT1启动子区域特异性结合,可能参与SIRT1表达的调控。

简介：摘要目的观察补气通络解毒方对胰腺癌小鼠模型HIC1、SIRT1基因的影响。方法将30只裸鼠随机分为三组，每组10只，采用癌细胞皮下种植法造模，造模成功后，正常组和模型组给予生理盐水灌胃，治疗组给予补气通络解毒方灌胃，连续14天；治疗结束后，处死裸鼠，取出瘤组织，以免疫组化法检测各组标本的HIC1、SIRT1基因的表达情况。结果在HIC1基因表达方面；治疗组阳性细胞数及灰度值明显高于模型组，二者有极显著性差异，P＜0.01，但仍然低于正常组，与正常组比较有显著性差异（P＜0.05）；在SIRT1基因表达方面治疗组阳性细胞数及灰度值明显低于模型组，二者有极显著性差异，P＜0.01，但仍然高于正常组，与正常组比较有显著性差异（P＜0.05）。结论补气通络解毒方通过上调模型小鼠HIC1基因表达、及下调SIRT1基因表达，从而使HIC1/SIRT1信号通路恢复平衡，发挥治疗胰腺癌的微观分子生物学效应。

简介：摘要目的探讨沉默信息调节子1（SIRT1）能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1（Nrf2/HO-1）信号通路，以及在脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术（CLP）致脓毒症模型组（CLP组）、脓毒症+SIRT1特异性激动剂组（CLP+SRT1720组，术前2 h腹腔注射SRT1720 10 mg/kg）、脓毒症+SIRT1特异性抑制剂组（CLP+EX527组，术前2 h腹腔注射EX527 10 mg/kg），每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织，并进行肺组织病理评分（Smith评分），检测肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1β）以及SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果与Sham组相比，CLP组肺泡结构受损、肺泡间隔增宽、炎症细胞浸润、肺毛细血管充血，Smith评分显著升高；肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高，SOD活性及GSH含量降低，MDA及8-OHdG含量升高；肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低。使用SIRT1特异性激动剂后，CLP+SRT1720组较CLP组肺组织损伤得到明显缓解，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降〔Smith评分（分）：2.83±0.75比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：36.78±5.36比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：23.97±3.76比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：16.76±1.39比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量升高〔SOD（kU/g）：115.88±3.31比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：8.42±0.81比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量降低〔MDA（μmol/g）：5.24±0.33比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：405.76±8.54比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显升高〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.49±0.15比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：1.19±0.08比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：1.80±0.41比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：1.03±0.06比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：1.14±0.10比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：1.01±0.11比0.73±0.03，均P<0.05〕。而使用SIRT1特异性抑制剂后，CLP+EX527组较CLP组肺组织损伤明显加重，Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高〔Smith评分（分）：8.00±0.89比5.67±0.52，TNF-α（ng/L）：87.15±4.23比66.99±5.44，IL-6（ng/L）：66.79±2.93比45.70±4.16，IL-1β（ng/L）：58.99±2.12比39.64±2.59，均P<0.05〕，SOD活性及GSH含量降低〔SOD（kU/g）：72.84±3.85比101.65±1.09，GSH（μmol/g）：3.30±0.67比5.74±0.46，均P<0.05〕，MDA及8-OHdG含量升高〔MDA（μmol/g）：14.14±0.70比9.86±0.66，8-OHdG（ng/L）：927.66±11.47比647.12±10.64，均P<0.05〕，肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低〔SIRT1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.40±0.07比0.64±0.03，Nrf2 mRNA（2-ΔΔCT）：0.48±0.07比0.84±0.02，HO-1 mRNA（2-ΔΔCT）：0.27±0.14比0.64±0.11，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.20±0.05比0.52±0.05，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.45±0.01比0.63±0.05，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.36±0.08比0.73±0.03，均P<0.05〕。结论在脓毒症ALI大鼠模型中，可通过激活SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路活化，上调下游抗氧化酶的表达，减少氧化应激损伤，进而减轻脓毒症诱导的ALI。

简介：MiR-200a被显示在我们的以前的学习是在有老化相关的可勃起的机能障碍(A-ED)的老鼠的阴茎海绵体(CC)的upregulated。在它的目标基因之中，SIRT1被我们的组也在可勃起的功能作为一个保护的因素报导以前。因此，miR-200a可能经由SIRT1抑制在A-ED稀释可勃起的功能。在现在的学习，三个动物组被包括：有编辑的年老的老鼠(组AE，n=8)，有正常可勃起的功能的年老的老鼠(组一，n=8)，并且正常控制的小老鼠(组YN，n=8)。从每个组的CC被收集让组织学、分子的大小验证miR-200a和SIRT1的dysregulation。在那以后，从有正常可勃起的功能的年老的老鼠的CC的多孔的endothelial房间(CEC)是有在vitro的miR-200a的transfected。然后，在eNOS/NO/PKG小径以内的SIRT1和分子的表达式被测量调查transfection是否能模仿可勃起的功能的稀释进程在年老。作为结果，当时，miR-200a是upregulatedSIRT1，eNOS和cGMP的层次都是在从AE的CC的downregulated组。在在vitro的transfection以后，当eNOS和cGMP的SIRT1和层次显然是downregulated时，miR-200a是upregulated。基于我们的以前的学习的结果，最后，我们进一步证实miR-200a的起来规定能经由SIRT1抑制参予A-ED的机制，并且主要经由影响eNOS/NO/PKGpathway稀释endothelial功能。

简介：摘要目的：研究microRNA-135a/b（miR-135a/b）对葡萄膜黑色素瘤（UM）细胞迁移能力的调控作用及其机制。方法：实验研究。采用定量RT-PCR检测UM标本和癌旁组织中miR-135a/b的表达水平。将miRNA模拟物转染入UM细胞（M23和SP6.5）过表达miR-135a/b，转染无义序列作为对照组（NC）。利用小RNA干扰技术和慢病毒过表达载体感染技术分别下调和上调细胞中SIRT1蛋白表达水平，分别以无义小干扰RNA（siNC）和插入无义序列的慢病毒载体（Lv-NC）作为阴性对照。采用划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移能力。双萤光素酶报告实验用于鉴定miR-135a/b的靶基因。Western blot检测SIRT1蛋白的表达水平。采用独立样本t检验进行数据分析。结果：定量RT-PCR结果显示miR-135a/b在UM组织较癌旁组织的表达水平明显下调（miR-135a：t=6.38，P=0.003；miR-135b：t=23.26，P<0.001）。划痕实验和Transwell实验结果显示，与NC组相比，miR-135a/b过表达M23和SP6.5细胞迁移距离减小（miR-135a：t=36.01、8.98，均P<0.01；miR-135b：t=27.53、10.51，均P<0.01）且迁移细胞数量减少（miR-135a：t=7.04、7.02，均P<0.01；miR-135b：t=5.01、7.32，均P<0.01）。双萤光素酶实验证实，miR-135a/b能够明显抑制SIRT1野生组萤光素酶的荧光值（miR-135a：t=2.88，P=0.028；miR-135b：t=4.99，P=0.003）；Western blot结果表明，与NC组相比，过表达miR-135a/b的M23和SP6.5细胞中SIRT1的蛋白水平下调（miR-135a：t=9.93、4.13，均P<0.01；miR-135b：t=4.66、6.20，均P<0.01）。siSIRT1转染后划痕实验和Transwell实验结果显示，与siRNC组相比，M23和SP6.5细胞中下调SIRT1蛋白水平后细胞的迁移距离减小（siSIRT1-I：t=13.88、11.78，均P<0.01；siSIRT1-II：t=31.20、6.27，均P<0.01）且迁移细胞数量减少（siSIRT1-I：t=7.57、4.66，均P<0.01；siSIRT1-II：t=5.58、3.25，均P<0.05）。M23和SP6.5细胞中上调SIRT1蛋白水平同时过表达miR-135a/b，Transwell实验结果显示，细胞的迁移数量较仅过表达miR-135a/b升高（miR-135a+Lv-SIRT1：t=4.10、2.75，均P<0.05；miR-135b+Lv-SIRT1：t=2.99、2.49，均P<0.05）。结论：miR-135a/b在UM中明显下调且通过靶向结合SIRT1 mRNA 3'非翻译区抑制UM细胞的迁移，提示miR-135a/b-SIRT1信号轴在UM发展中发挥重要作用。

简介：目的：探讨SIRT1蛋白在胃癌组织和细胞中的表达,分析SIRT1蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp和Top-IIα的相关性。方法：免疫组化SP法检测SIRT1、P-gp及Top-IIα蛋白在15例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中的表达。Westernblot检测正常人胃黏膜上皮细胞株GES-1和人胃癌细胞株SGC7901、MKN45、MKN28、HGC27、AGS、MGC803中SIRT1蛋白的表达;检测GES-1、SGC7901及MKN45中的SIRT1、P-gp和Top-IIα的蛋白表达;siRNA-SIRT1/脂质体转染胃癌细胞SGC7901后,Westernblot检测SIRT1、P-gp和Top-IIα的蛋白表达变化;MTT检测SGC7901细胞的体外增殖能力变化及对化疗药物5-Fu的敏感性变化。结果：15例胃癌组织中SIRT1蛋白表达阳性15例,P-gp蛋白表达阳性13例,Top-IIα蛋白表达阳性3例;15例正常胃黏膜中SIRT1蛋白表达阳性6例,P-gp蛋白表达阳性5例,Top-IIα蛋白表达阳性0例。GES-1、SGC7901、MKN45、MKN28、HGC27、AGS、MGC803中SIRT1相对蛋白表达量平均值分别为0.385、0.827、0.009、0.232、0.275、0.159、0.117;GES-1、SGC7901、MKN45中的P-gp相对蛋白表达量平均值分别为0.339、0.526、1.03;Top-IIα的蛋白相对表达量分别为0.093、0.889、0.158。siRNA-SIRT1转染SGC79018h,培养72h后检测control、BC-V、negative、siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3的SIRT1相对蛋白表达量平均值分别为0.965、0.937、0.958、0.567、0.253、0.083;P-gp相对蛋白表达量平均值分别为1.893、1.905、1.932、0.465、0.006、0.005;Top-IIα的蛋白相对表达量分别为0.09、0.07、0.073、0.085、0.168、0.195。MTT结果显示抑制SIRT1蛋白表达后,SGC7901体外增殖能力无明显变化,对化疗药物5-Fu的敏感性显著增加。结论：SIRT1在胃癌组织中过表达,且过表达的胃癌组织、细胞中SIRT1扮演促癌因子角色;SIRT1蛋白过表达能促进P-gp蛋白表达,降低Top-IIα蛋白表达,导致胃癌细胞化疗多重耐药性的增加。

简介：目的探讨哺乳动物沉默信息调节因子沉默信息调节因子1（SIRT1）与胰岛素/胰岛素样生长因子（INS/IGF-1）通路的关系,观察SIRT1的表达是否可通过INS/IGF-1通路并影响胰岛素瘤细胞（NIT-1细胞）的胰岛素分泌,为2型糖尿病发病机制提供新的实验依据。方法利用SIRT1激活剂白藜芦醇（RE）和抑制剂尼克酰胺（NIC）分别对NIT-1细胞进行刺激,应用RT-PCR免疫细胞化学方法检测INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT、FOXO1的mRNA及蛋白表达水平;放射免疫、免疫细胞化学、RT-PCR检测NIT-1细胞胰岛素分泌及表达量的变化,细胞计数法检测细胞倍增时间的变化。结果SIRT1激活剂和抑制剂分别使SIRT1在mRNA水平上出现高、低表达的同时影响了NIT-1细胞的胰岛素分泌量,并影响了INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT的表达,但对FOXO1的影响,SIRT1的高表达并没有使其产生变化,提示SIRT1影响NIT-1胰岛素分泌通路的复杂性。结论SIRT1可以通过调控INS/IGF-1通路,进而影响NIT-1细胞胰岛素分泌。