简介:摘要雄激素剥夺疗法是晚期前列腺癌的一线疗法。虽然雄激素剥夺治疗初期疗效确切,但治疗后出现的临床问题,不仅降低患者的生活质量,还将因其进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),影响疗效,甚至危及健康或生命。肠道微生态与肠道局部疾病有关,也与肝脏、神经系统等多系统疾病息息相关,但其与前列腺癌之间的关联研究尚少。前列腺癌的雄激素剥夺疗法会影响前列腺癌患者的肠道微生态,从而诱导一些相关并发症的发生与CRPC的形成。本文分别从肠道微生态多样性、肠道菌群结构以及功能通路改变的角度,阐述前列腺癌雄激素剥夺疗法对肠道微生态产生的微生态影响,并提出相应对策,如粪便微生物移植、口服抗生素和益生菌等,以调节肠道微生态,改善前列腺癌雄激素剥夺疗法疗效与预期,为晚期前列腺癌的诊治提供新的思路。
简介:摘要目的探讨可变剪接事件及剪接因子对雄激素剥夺疗法(ADT)治疗的前列腺癌患者预后的预测作用。方法从TCGA数据库下载60例进行ADT治疗的前列腺癌患者相关临床、转录组信息,并获得可变剪接事件信息。通过R语言程序包,使用LASSO、Cox回归模型筛选相关可变剪接事件及剪接因子,建立相关模型,进行独立预后分析及相关调控网络分析。结果确定前列腺癌患者相关可变剪接事件44 070个,包含可变受体位点(AA)3 525个、可变供体位点(AD)3 101个、可变启动子(AP)9 035个、可变终止子(AT)8 663个、外显子跳跃(ES)16 772个、外显子互斥(ME)228个和内含子保留(RI)2 747个。通过单因素Cox比例风险回归模型确定1 349个可变剪接事件为与ADT相关的疾病进展相关剪接事件(DFS-SE),包括AA事件145个、AD事件102个、AP事件243个、AT事件189个、ES事件557个、ME事件6个和RI事件107个。多因素Cox回归分析显示,加入临床相关信息后,ME事件(ANK3|11852|ME、TCF7L2|151705|ME、UBR2|127390|ME、SLC39A14|140283|ME)可能为预测ADT抵抗的独立预后因子(HR=1.398,95% CI 1.156~1.689,P<0.01)。结论ME类可变剪接事件结合相关临床数据对预测前列腺癌患者ADT有效性具有一定意义,对探索前列腺癌患者ADT抵抗的研究具有重要作用。
简介:膀胱癌是泌尿外科常见肿瘤之一,男性发病率是女性的3倍,膀胱癌组织中发现有雄激素受体(AR),雄激素受体在膀胱癌的作用日益受到重视。膀胱癌也属于激素相关性肿瘤成员之一,这就可以很好解释发病率的性别差异。雄激素介导的雄激素受体信号通路参与了膀胱癌的发生、发展。然而,雄激素受体是如何调节膀胱癌的进展也没有特征性,而且在膀胱癌进展过程中,雄激素受体途径是否发挥主要作用目前仍有争论。这篇综述主要总结了AR基因第一外显子CAG重复序列异常、雄激素受体基因突变、雄激素受体信号通路异常参与膀胱癌的发生、发展。雄激素经雄激素受体途径引起膀胱肿瘤,也许去势治疗可以为膀胱癌的内分泌治疗提供了新途径。雄激素受体诱导膀胱癌的机制目前还没有完全研究清楚,仍需要进一步探索。
简介:目的探讨肥胖与老年男性雄激素、雄激素受体(AR)水平及AR基因CAG重复序列多态性的关系.方法收集323例老年男性,根据腰围不同分为4组,腰围<85cm组、腰围85-90cm组、腰围91-96cm组和腰围≥97cm组.用化学发光法检测黄体生成素、卵泡刺激素、总睾酮(TT)和雌二醇;用酶联免疫法检测游离睾酮,硫酸脱氢表雄酮和性激素结合球蛋白(SHBG).使用DNA测序方法测定CAG重复序列.结果与腰围<85cm组比较,腰围85-90cm组、腰围91-96cm组、腰围≥97cm组舒张压和雌二醇/睾酮比值逐渐增高,SHBG逐渐降低(P<0.05,P<0.01);与腰围85-90cm组比较,腰围≥97cm组雌二醇/睾酮比值增高(7.75±3.25)vs(6.34±2.98),SHBG降低[(142.02±71.92)nmol/Lvs(177.72±86.27)nmol/L,P<0.05,P<0.01].多元线性回归分析显示,腰围与腰臀比、体质量指数和雌二醇呈正相关,腰围与TT呈负相关.结论肥胖男性TT和SHBG下降,雌二醇和雌二醇/睾酮比值明显升高;AR和AR基因CAG重复多态性与体脂分布无相关性.
简介:摘要目的探索有效的短程抗雄激素疗法以减少经尿道前列腺电切(TURP)手术出血。方法将177例拟行TURP的良性前列腺增生(BPH)患者随机分为4组,非那雄胺组46例,术前5~7天每天服用非那雄胺5mg;比卡鲁胺组42例,术前5~7天每天服用比卡鲁胺50mg;联合用药组44例,术前5~7天每天服用非那雄胺5mg及比卡鲁胺50mg;对照组45例,未服用任何抗雄激素药物。详细记录患者术中和术后1月期间的临床资料。结果所有患者服药期间均未发生药物不良反应。比卡鲁胺组和联合用药组TURP术中出血量、4%甘露醇的灌洗液量、电切操作时间、术者对术中视野的满意度、术中是否需要提高灌瓶高度、以及术后生理盐水连续冲洗膀胱的时间和所消耗的冲洗液量与非那雄胺组和对照组分别比较,差异多有统计学意义;而比卡鲁胺组与联合用药组、非那雄胺组与对照组比较,差异均无统计学意义。结论TURP术前短程服用比卡鲁胺可显著减少术中出血,缩短手术时间和术后膀胱冲洗时间,可作为BPH患者术前准备的方法之一。
简介:摘要目的探讨前列腺癌患者经雄激素剥夺治疗(ADT)后的骨代谢异常和骨折风险的监测评估方法。方法选取本院2018年1月至2020年1月行ADT治疗的212例前列腺癌患者为研究对象。比较患者治疗前、治疗6个月及12个月后的骨密度(BMD)[第1腰椎(L1)至第四腰椎(L4)、股骨颈]、骨代谢指标[Ι型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ι型前胶原N端前肽(P1NP)和骨钙素(OC)]、骨折风险评估工具(FRAX)、FRAX评分指数[10年内主要部位骨质疏松性骨折风险(PMOF)和10年内髋部骨折风险(PHF)]的变化情况。结果治疗12个月后,患者的L1~4和股骨颈的BMD较治疗前降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗12个月后,患者的OC和P1NP水平较治疗前明显下降,而β-CTX较治疗前显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);治疗12个月后,患者的PMOF和PHF较治疗前明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论ADT治疗可显著改变前列腺癌患者的骨代谢,导致骨量丢失,增加其骨折风险。BMD、骨代谢指标(β-CTX、P1NP和OC)和FRAX评分可作为监测该类患者经ADT治疗后骨代谢异常和骨折风险的评估工具。