简介：突变选择窗（MSW）,是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度（防耐药突变浓度,MPC）与最小抑菌浓度（MIC）的浓度范围。当血清或组织液药物浓度低于MIC时,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集;超过MPC时细菌要生长需同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增;处于窗内时将选择出耐药突变菌,尽管临床治疗成功率很高,但会促使细菌耐药性的形成。

简介：目的：阐述防耐药突变浓度（MPC）和耐药突变选择窗理论（MSW）及该理论最新研究进展。方法：查阅近10年来国内外相关文献资料进行整理归纳。结果与结论：通过近年报道的体内外实验结果证明MPC和MSW是评价抗菌药物防细菌耐药能力的新指标。在应用抗菌药物时,应尽量缩小突变选择窗,力争遏制和延缓细菌耐药突变。除选择更理想的药物、调整药物剂量外,联合用药在理论上讲也是一条安全、有效的用药途径。AUC24/MPC,Cmax/MPC作为防止耐药突变的预测指标优于AUC24/MIC。根据防耐药突变理论选择应用抗感染药物为延缓耐药提出了新的策略。

简介：目的考察替加环素对肺炎克雷伯菌的潜在耐药性。方法测定替加环素对于药敏背景不同的肺炎克雷伯菌防突变浓度（MPC）和最低抑菌浓度（MIC）。比较MIC与MPC之间的相关性,考察是否能用MIC推测MPC值。结合MPC和防耐药突变窗（MSW）与替加环素药动学参数评估替加环素单药治疗对于肺炎克雷伯菌的潜在耐药性。结果碳青霉烯类耐药、喹诺酮类耐药组肺炎克雷伯菌对替加环素的MPC较碳青霉烯类敏感、喹诺酮类敏感组高出8倍。替加环素对于肺炎克雷伯菌的MPC范围在4~512mg/L,MPC90为64mg/L,远高于替加环素血药浓度。结论替加环素长期单药治疗对于肺炎克雷伯菌的潜在耐药率较高,不宜单独使用,提示临床应加强监测替加环素菌株敏感性及替加环素疗效。

简介：随着抗菌药物的广泛应用,在抗菌药物的选择压力下,细菌不断发生耐药性变异,以求生存[1].虽然人们对细菌的耐药机制进行了广泛和深入的研究,并从抗菌药物治疗及药物开发方面做了大量工作,但细菌耐药仍变得越来越严重,部分原因是由于目前基于MIC的治疗浓度,仅阻止了大部分敏感细菌的生长,而使耐药突变菌株得到选择性富集扩增[2,3].为了减少细菌耐药,人们曾试图用限制抗菌药物使用及抗菌药物轮换使用等手段,但效果并不理想.为了解决这一难题,DrlicaK等提出了防突变浓度(mutantpreventionconcen-tration,MPC)和突变选择窗(mutantselectionwin-dow,MSW)概念,现将有关文献综述如下:

简介：摘要在抗感染治疗领域，我们正面临着前所未有的挑战，细菌耐药状况日益严峻，耐药菌感染严重威胁着公众健康。2013年中国CHINET细菌耐药监测数据显示金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药株的检出率分别为45.2%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantstaphylococcusaureus，MRSA）对β内酰胺类抗生素和其他测试药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株MSSA1。面对这一威胁人类生命健康的公共卫生问题，遏制耐药细菌的不断产生，采用规范抗生素的策略，对细菌、药物、人体三者之间的相互作用进行更加深入透彻的研究，如抗生素的PK/PD、PAE理论、MPC理论等。

简介：目的检测氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌临床分离株的防突变浓度（MPC）,并探讨其与药动学参数的关系,为临床合理用药提供依据。方法采用琼脂二倍稀释法检测4种抗菌药物对25株肺炎链球菌临床分离株的MIC值,计算MIC50和MIC90值;采用新鲜制备的1010CFU/mL菌液测定MPC值,计算MPC50、MPC90和MPC/MIC比值,并探讨MPC值与药动学参数的关系。结果2种氟喹诺酮类药物中,莫西沙星的MPC值较低,MPC范围在0.5～2mg/L,MPC50和MPC90值分别为1mg/L和2mg/L,以400mg每日1次的药动学参数计算莫西沙星的Cmax/MPC90、AUC/MPC90分别为2.2和19.7;左氧氟沙星的MPC范围在2～4mg/L,MPC50和MPC90值分别为2mg/L和4mg/L,在左氧氟沙星3个剂量组中500mg组Cmax/MPC90、AUC/MPC90明显高于200mg与300mg组,分别为1.9和9.6。结论莫西沙星400mg每日1次、左氧氟沙星500mg每日1次的给药方案有望防止肺炎链球菌突变的发生。

简介：耐多药（multi-drugresistant,MDR）及泛耐药（pan-resistant）鲍曼不动杆菌感染治疗困难,多黏菌素是治疗该感染最后的可选用药,但已有耐多黏菌素的菌株出现。作者等研究了多黏菌素等抗菌药物对鲍曼不动杆菌临床分离株的体外抗菌活性,并测定多黏菌素对MDR鲍曼不动杆菌的防止突变浓度（mutantpreventionconcentration,MPC）。

简介：摘要目的分析慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后耐药基因突变。方法收集100例接受过拉米夫定与阿德福韦酯联用治疗3年后的患者血清，聚合酶链反应(PCR)扩增耐药基因，对扩增产物测序，确定基因型。结果100例患者中拉米夫定耐药67例，占67.00%；阿德福韦酯耐药22例，占22.00%；替比夫定耐药10例，占10.00%；恩替卡韦耐药2例，占2.00%，替诺福韦0例，占0.00%。结论慢性乙肝患者接受过拉米夫定与阿德福韦酯联合抗病毒治疗后，替诺福韦、恩替韦卡有较强抗病毒活性。

简介：

简介：目的评价检测rpoB基因突变在结核分枝杆菌耐利福平（I肝）耐药性测定中的应用价值。方法采用DNA序列分析法和聚合酶链反应-单链构象多态性（PER—SSCP）法对91株结核分枝杆菌临床分离株（其中药物敏感株35株，耐RFP或含耐RFP耐多药株56株）rpoB基因核心区域的突变情况进行检测。结果以结核分枝杆菌H37RV为对照，所有35株药物敏感株的rpoB基因均无突变，用DNA序列分析方法检测56株耐药株中53株发生突变，敏感性为94．6％（53／56），其中最常见的突变位点是531位丝氨酸和526位组氨酸。PER—SSCP检测56株耐RFP分离株中，52株rpoB基因SSCP图谱异常，其敏感性为92．9％（52／56）。结论DNA序列分析对判断结核分枝杆菌耐利福平非常有价值。PER—SSCP可初步筛选结核分枝杆菌RFP耐药性。

简介：最近，一条看似普通的新闻引起了人们的关注：5月12日，一名男子乘坐法航班机，从美国亚特兰大飞到法国巴黎。该男子回美国后，立即被正式医学隔离。这是美国自1963年以来首次发布类似的隔离令。隔离原因很简单，这名男子是超级耐药结核病患者。

简介：

简介：摘要目的了解本地区结核分枝杆菌异烟肼耐药基因katG和inhA的突变特征。方法利用基因芯片检测505例经鉴定为结核分枝杆菌的菌株异烟肼耐药基因，分析本地区katG和inhA基因突变特征。结果katG基因315位点突变频率为79%（83/105），inhA-15位点突变频率为22.9（24/105），其中katG基因315位点联合inhA-15位点突变频率为2%（2/105）。结论本地区MTB对异烟肼耐药基因突变中katG315（AGC→ACC）为最主要突变类型，inhA-15（C→T）次之。

简介：摘要目的了解本地区结核分枝杆菌利福平耐药基因的突变特征。方法利用基因芯片检测346例经鉴定为结核分枝杆菌的菌株利福平耐药基因，分析本地区利福平耐药基因突变特征。结果346例结核分枝杆菌中利福平耐药基因发生突变的例数为58例（16.7%）。利福平rpoB基因耐药位点分布如下531位点为58.6%，526位点为31.1%，511位点为6.9%，516位点为3.4%。结论本地区MTB对利福平耐药rpoB基因耐药位点以531位点最多，526位点次之。

简介：摘要目的对核苷酸类似物（NUCs）治疗慢性乙型肝炎（CHB）病人时出现的逆转录酶（RT）耐药突变现象进行分析，并针对rtA181耐药突变现象进行血清检测，观察其个体化再治疗的效果。方法以焦磷酸测序法（PCR）对489名CHB病人的HBVrt区中的十个耐药突变位点予以定理检测并进行突变分析，并对LAM+ADV组中的43名rtA181突变病人分组进行个体化再治疗，A组予以EDV治疗，B组予以LdT治疗，对比其临床疗效。结果（1）DNA类型为C型者占82.4%，B型者占17.6%,其中C型耐药变异率为56.6%，B型耐药变异率为43.0%；（2）265份显示与LAM、LdT、ETV以及ADV有显著相关性；（3）rtA181突变病人的HBVDNA水平为明显低于疗前水平，P<0.05；（4）对rtA181突变病人行个体化再治疗时，HBVDNA<6lgcopies/mL时的疗效更好，且ETV治疗的效果比LdT治疗好（P<0.05）。结论HBV耐药突变以M204与A181为主，对rtA181突变病人，加/换用ETV的疗效较好。

简介：

简介：摘要多重耐药菌已成为全球医院感染的重要病原菌，如何防范多重耐菌的产生，减少医院感染病例的发生，是近年来卫健委预防与控制医院感染的工作目标和主要任务。我院结合实际情况主要从五个方面进行多重耐药菌的感染防控，取得了良好效果。本文主要阐述采取的相应措施及心得体会。

简介：PM10是大气颗粒物中对环境和人体健康危害最大的一类，与医院就诊率、呼吸器官疾病发病率乃至死亡率等关系密切。PM10污染与气象条件关系密切，研究气象条件对PM10污染的影响，对改善城市空气质量条件有重要意义。利用2004—2007年三明市的主要大气污染物PM10的监测值及气象因子（气压、风速、温度、湿度、降水、蒸发量）的观测资料，以及同期08时850hPa天气图资料，定量分析了PM10的突变特征以及突变与气象因子的相关关系，结果表明：PM10突变事件有明显的季节性特征，冬、春季节发生突变的概率较大；当地面气象要素场出现气压下降、风速减小、相对湿度下降、降水量减小而温度上升、蒸发量加大的配置时PM10易发生正突变，当出现气压上升、风速加大、相对湿度上升、降水量增加而温度下降、蒸发量减小的配置时PM10易发生负突变；当受大陆高压后部、暖区辐合系统影响时，PM10发生正突变的概率较高，受大陆高压前部、切变线系统影响时，PM10发生负突变的概率较高。

简介：

简介：摘要目的通过对地区慢性乙型肝炎患者HBV病毒基因分型、耐药突变基因的检测，明确其基因型，确认患者是否耐药，从而指导临床抗病毒治疗。方法采用荧光定量PCR和基因芯片反向斑点杂交技术检测102例慢性乙型肝炎患者血清HBV基因型和耐药突变基因型。结果102例慢性乙型肝炎患者中（1）血清HBVDNA定量为（4.5±2.3）×103～（5.8±1.5）×108copies/ml（2）HBV基因型C型77例占77.5％，B型24例占23.5％，D型1例约占1％（3）其中79例未采取过核苷（酸）类药物抗病毒治疗的患者未出现耐药，23例使用过核苷（酸）类药物抗病毒治疗一个疗程以上的，耐药突变点变异为M204V/I型的13例，L180M型的为5例，L180M+M204VI的为5例，未检出其他突变基因型。23例耐药基因型中HBV-C基因型占20例，3例为HBV-B基因型。结论本地区HBV基因型以C型为主，核苷（酸）类药物抗病毒治疗过程中HBV-C基因型容易发生基因突变而耐药，且以M204V/I突变型为主。检测HBV基因型和耐药突变型是指导临床抗病毒治疗的重要指标。