简介:摘要泛素化是蛋白质最常见的翻译后修饰,是蛋白质降解的信号,细胞内80%以上的蛋白质是通过泛素蛋白酶体系统降解的。泛素化广泛参与细胞各种生命过程。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的慢性呼吸道炎症性疾病,其发病机制为蛋白酶-抗蛋白酶失衡机制、氧化应激机制及炎症机制。此外,COPD肺组织中自噬增加。相关研究表明,泛素化参与COPD发病机制的各个环节,E3泛素连接酶是TRIM家族的一员,在泛素化过程中发挥重要作用,但与COPD发病是否相关尚未有人报道。本文综述了近几年国内外学者关于泛素化与COPD的研究进展,通过进一步研究COPD的发病机制,以期发现COPD的治疗干预靶点,为临床治疗提供理论依据。
简介:摘要脊髓损伤临床常见且预后大多较差,损伤后病理过程相当复杂。近年来,神经系统疾病中类泛素修饰蛋白(SUMO)的作用越来越受到关注。SUMO是一类最新发现的蛋白质翻译后修饰蛋白,类泛素化修饰在人体中多个生理和病理生理学活动过程中发挥重要作用。研究结果显示脊髓损伤后脊髓水肿、脊髓缺血/再灌注、氧化应激和炎性反应等过程中多种重要的蛋白分子均存在SUMO化修饰调控机制,SUMO相关蛋白的应用亦被证明可调节氧化应激延缓神经元的死亡,其与抗氧化剂等其他脊髓治疗性化合物联合使用有望用于预防缺血性损伤的神经保护,本文拟对脊髓损伤过程中有关SUMO化修饰的最新研究作一综述。
简介:摘要: 泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径,而去泛素化酶在这种动态的蛋白质双向修饰调控系统内发挥重要作用。泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-specifific protease 7,USP7)作为去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)中成员最多的USPs(ubiquitin-specific proteases)家族内的一种,可以调控多种在细胞内发挥重要作用的蛋白质的稳定性,进而在DNA的损伤与修复、表观调遗传的调控、免疫反应和病毒感染等众多病理生理过程中发挥重要作用。本文将对USP7近年来在结构及功能方面的研究进展做一综述。
简介:摘要: 泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径,而去泛素化酶在这种动态的蛋白质双向修饰调控系统内发挥重要作用。泛素特异性蛋白酶7(ubiquitin-specifific protease 7,USP7)作为去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)中成员最多的USPs(ubiquitin-specific proteases)家族内的一种,可以调控多种在细胞内发挥重要作用的蛋白质的稳定性,进而在DNA的损伤与修复、表观调遗传的调控、免疫反应和病毒感染等众多病理生理过程中发挥重要作用。本文将对USP7近年来在结构及功能方面的研究进展做一综述。
简介:鉴于泛素与植物受高温等环境胁迫下产生的一些诱导型蛋白降解有关,本研究根据擎天凤梨Ostara早期花器的全长cDNA文库,经大规模随机测序及重叠群(contigs)内EST序列的拼接,获得了擎天凤梨多聚泛素基因全长cDNA序列(GenBank登录号:GQ890686),序列长1896bp,开放阅读框长1323bp,编码441个蛋白氨基酸残基,蛋白质分子质量为49.3kD,等电点pI为6.59。蛋白二级结构预测显示,该蛋白主要由随机卷曲、延伸链、α螺旋和β-转角组成;系统进化树分析表明与拟南芥推定的多聚泛素UBQ10(gi|23397122|gb|AAN31845.1|)亲缘关系最近;经推断它是由5个单体泛素组成的多聚泛素。本研究有助于进一步探讨该基因在低温胁迫下的反应机理以及如何采用分子调控手段增强擎天凤梨的耐低温能力。
简介:摘要泛素-蛋白酶体途径介导的翻译后修饰是机体调节蛋白质水平与功能的重要机制,在调控细胞稳态和存活等过程中发挥重要作用。脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury, CI/RI)过程中蛋白质翻译后修饰尤为重要,缺血易损区泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system, UPS)结构及功能异常,最终导致迟发性神经元凋亡。深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰有助于开发治疗新策略、研发新药物。文章就UPS在CI/RI模型、谷氨酸兴奋性毒性和脑缺血耐受中的作用及机制进行简要总结,同时探讨蛋白酶体调节剂的脑保护作用,有望为深入探究CI/RI后泛素化蛋白质修饰调节机制提供新思路。
简介:目的探讨乳腺癌组织中膜联蛋白(annexin)A2表达异常及其泛素化调节机制,annexinA2与乳腺癌TNM临床分期的关系,泛素化调节annexinA2表达异常在乳腺癌发生发展中的作用。方法选择2008年9月至2009年9月在本院普外三科确诊为乳腺癌的10例患者手术切除的新鲜组织,包括组织病理学证实的乳腺癌组织10份及癌旁形态学相对正常组织10份(直径〉2cm)为研究对象。组织切除后,立即液氮保存待用。采用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2DE)技术,对乳腺癌组织及其癌旁正常组织的蛋白质进行分离,Westernbloting法检测该蛋白质的泛素化(免疫蛋白质组学)情况,取稳定出现的差异阳性蛋白质点进行基质辅助激光解吸/电离时间飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)、质谱/质谱串联(MS-MS)及生物信息学分析。通过免疫组化染色技术,对annexinA2在乳腺癌组织及其癌旁正常组织中的表达水平,与乳腺癌TNM临床分期的关系进行观察,并对结果进行统计学分析(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。结果对4个在乳腺癌组织标本及其癌旁正常组织中明显表达差异的蛋白质点,经质谱鉴定和数据库比对的结果为小泛素相关修饰因子3前体(SMT3A)、蛋白酶体亚单位a型1(PSMA1)、annexinA2及核糖体蛋白S12(RPS12)。免疫组化检测在TNM临床分期为0,Ⅰ,Ⅱ及Ⅲ期的乳腺癌组织标本中,annexinA2表达的阳性率及强阳性率分别为75.0%(6/8)与37.5%(3/8),100.0%(14/14)与42.9%(6/14),100.0%(10/10)与66.7%(4/6)及100.0%(6/6)与50.0%(5/10)。在TNM临床分期不同的乳腺癌组织中,annexinA2表达的阳性率及强阳性率比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。annexin
简介:摘要目的观察弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者小泛素相关修饰蛋白特异性蛋白酶(SENP)1和小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1的表达水平,分析其评估预后的临床价值。方法回顾性分析内蒙古自治区人民医院2017年2月至2020年10月66例DLBCL患者(DLBCL组)的临床资料,另外选择同期60例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两组血清SENP1和SUMO1表达水平。分析SENP1、SUMO1表达水平与临床资料特征的关系;影响患者预后的独立危险因素采用Cox多因素分析。结果DLBCL组SENP1明显高于健康对照组(50.39 ± 6.86比7.47 ± 1.32),SUMO1明显低于健康对照组(8.84 ± 2.13比31.49 ± 5.89),差异有统计学意义(t = 47.640和29.210,P<0.01)。不同临床分期患者SENP1和SUMO1比较差异有统计学意义(P<0.01)。SENP1和SUMO1表达水平与临床分期和国际预后指数(IPI)有关(P<0.05),与年龄、性别、起病部位和临床症状无关(P>0.05)。SENP1高表达患者(30例)3年生存率明显低于SENP1低表达患者(36例),SUMO1高表达患者(38例)3年生存率明显高于SUMO1低表达患者(28例),差异有统计学意义(26.67%比75.00%和73.68%比39.29%,P<0.05)。Cox多因素分析显示,临床分期、IPI、SENP1和SUMO1是影响DLBCL患者预后的独立危险因素(HR = 1.352、1.487、2.048和3.295,95% CI 1.180~1.691、1.187~1.602、2.536~4.023和2.752~5.325,P<0.05或<0.01)。结论在DLBCL患者中,SENP1呈高表达、SUMO1呈低表达,且SENP1和SUMO1表达水平与DLBCL患者临床分期、IPI有关,均是影响患者预后的独立危险因素。
简介:摘要目的观察弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者小泛素相关修饰蛋白特异性蛋白酶(SENP)1和小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1的表达水平,分析其评估预后的临床价值。方法回顾性分析内蒙古自治区人民医院2017年2月至2020年10月66例DLBCL患者(DLBCL组)的临床资料,另外选择同期60例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两组血清SENP1和SUMO1表达水平。分析SENP1、SUMO1表达水平与临床资料特征的关系;影响患者预后的独立危险因素采用Cox多因素分析。结果DLBCL组SENP1明显高于健康对照组(50.39 ± 6.86比7.47 ± 1.32),SUMO1明显低于健康对照组(8.84 ± 2.13比31.49 ± 5.89),差异有统计学意义(t = 47.640和29.210,P<0.01)。不同临床分期患者SENP1和SUMO1比较差异有统计学意义(P<0.01)。SENP1和SUMO1表达水平与临床分期和国际预后指数(IPI)有关(P<0.05),与年龄、性别、起病部位和临床症状无关(P>0.05)。SENP1高表达患者(30例)3年生存率明显低于SENP1低表达患者(36例),SUMO1高表达患者(38例)3年生存率明显高于SUMO1低表达患者(28例),差异有统计学意义(26.67%比75.00%和73.68%比39.29%,P<0.05)。Cox多因素分析显示,临床分期、IPI、SENP1和SUMO1是影响DLBCL患者预后的独立危险因素(HR = 1.352、1.487、2.048和3.295,95% CI 1.180~1.691、1.187~1.602、2.536~4.023和2.752~5.325,P<0.05或<0.01)。结论在DLBCL患者中,SENP1呈高表达、SUMO1呈低表达,且SENP1和SUMO1表达水平与DLBCL患者临床分期、IPI有关,均是影响患者预后的独立危险因素。
简介:摘要目的探讨单泛素化组蛋白H2B(H2Bub)在食管癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法选取2010年5月至2015年12月在山西省肿瘤医院行胸段食管癌根治术的患者75例,用免疫组织化学法检测食管癌及癌旁组织H2Bub蛋白的表达水平。分析H2Bub表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法分析H2Bub表达水平与生存的关系。结果食管癌及癌旁组织中H2Bub蛋白均阳性表达,但癌组织中无弱阳性表达者,癌旁组织中有弱阳性表达者;癌组织H2Bub强阳性表达率为84.0%(63/75),高于癌旁组织的22.7%(17/75)(χ2=34.68,P<0.001)。同癌旁组织相比,癌组织中64.0%(48/75)H2Bub表达上调,2.7%(2/75)表达下调。癌组织H2Bub较癌旁组织表达上调与患者性别、年龄、肿瘤长径、淋巴结是否转移、T分期均无关(均P>0.05),而低分化癌组织中H2Bub表达上调患者比例低于中分化和高分化癌组织[43.8%(7/16)比66.7%(34/51)、87.5%(7/8),P=0.037]。H2Bub中等阳性(12例)和强阳性(63例)表达的食管癌患者中位总生存时间分别为70个月(95% CI 45~95个月)、68个月(95% CI 54~82个月),差异无统计学意义(P=0.606);癌组织H2Bub表达较癌旁组织上调的48例患者中,食管癌低分化组(7例)中位总生存时间短于高分化组(7例)及中分化组(34例)[36个月(95% CI 24~37个月)比68个月(95% CI 38~98个月)、68个月(95% CI 44~91个月)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论与癌旁组织相比,食管癌组织中H2Bub表达水平上调;低分化食管癌患者H2Bub表达水平上调明显,且预后差。