简介：无

简介：摘要目的探讨儿童磷化氢中毒的临床特点及诊疗，进一步减少该病的误诊、漏诊率及病死率。方法总结2018年我院小儿重症医学科收治的误诊为氟乙酰胺中毒的磷化氢中毒病例3例，对3例患儿的临床特点、治疗情况及预后进行总结分析。结果3例患儿均以恶心、呕吐起病，以神经系统及心血管系统损害为主，误诊为氟乙酰胺中毒。后经详细追问病史，确诊为磷化氢中毒。经过血液净化、维生素C、甲泼尼龙、磷酸肌酸以及必要的呼吸循环支持等治疗后，2例痊愈出院，1例临床死亡。结论急性磷化氢中毒病死率高，对于婴幼儿，当家长提供磷化铝或磷化锌等毒物接触史或可疑接触史时，要注意是否发生磷化氢中毒，并尽早给予血液净化治疗，为救治患儿争取时间，改善预后。

简介：摘要目的探讨黄芪总黄酮(total flavonoids of astragalus，TFA)对硫代乙酰胺诱导大鼠肝纤维化及核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号通路的影响及其保护肝纤维化的可能作用机制。方法根据随机数字法将78只大鼠分为正常组、模型组、TFA低剂量组、TFA中剂量组、TFA高剂量组、阳性药物组，每组13只。全自动生化分析仪测定血清门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagen type III aminoterminal propeptide，PⅢNP)、Ⅰ型胶原(collagen type I，Col-Ⅰ)、IV型胶原(collagen type IV，Col-Ⅳ)水平。伊红-苏木素(hematoxylin-eosin，HE)染色和Masson染色测定肝组织病理学变化。Western blot测定各组大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)蛋白水平。S-P免疫组化测定肝组织NF-κB P50、NF-κB P65蛋白表达。结果与模型组相比，TFA各剂量组大鼠体重增长量明显增加，肝指数明显降低，差异均有统计学意义[ (131.50±27.90)g比(142.44±23.32)g比(155.65±22.88)g比(156.06±15.83)g，(6.28±0.53)%比(5.59±0.72)%比(5.55±0.52)%比(5.13±0.77)%, F值分别为23.66和46.41，P值均<0.05]。与模型组比较，TFA各剂量组大鼠血清AST、ALT水平明显降低，血清Hyp、PIIINP、Col-I、Col-IV含量明显降低，差异均有统计学意义[AST(U/L)：(270.35±28.63)比(217.58±20.52)比(188.27±40.50)比(183.65±27.38)，ALT：(432.30±39.24)比(294.36±47.49)比(290.30±49.41)比(267.78±45.34)，Hyp(μg/L)：(12.51±0.46)比(5.67±0.97)比(5.39±0.56)比(4.67±0.74)，PIIINP(μg/L): (23.79±2.94)比(21.58±2.83)比(18.84±1.68)比(16.50±2.04)，Col-I(μg/L): (825.32±43.97)比(771.37±37.60)比(734.43±45.50)比(740.02±42.95)，Col-IV(μg/L): (25.39±3.27)比(7.66±2.88)比(6.17±1.99)比(6.40±1.94)，F值分别为72.13、55.21、280.67、27.14、14.78和157.08，P值均<0.05]。HE染色和Masson染色显示，模型组大鼠肝小叶结构紊乱，汇管区坏死、肝细胞增多、炎症细胞增多，成纤维细胞大量增生，有假小叶形成；阳性药物组和TFA各剂量组大鼠肝组织病理损伤较模型组明显减轻。与模型组比较，TFA组大鼠肝组织TNF-α、ICAM-1、TIMP蛋白水平明显降低，MMP-9蛋白水平明显升高，差异均有统计学意义[(0.75±0.13)比(0.48±0.09)，(0.72±0.11)比(0.49±0.10)，(0.36±0.05)比(0.19±0.03)，(0.34±0.06)比(0.45±0.03)，F值分别为39.89、49.03和104.88，P值均<0.05]。模型组大鼠肝组织中NF-κB P50、NF-κB P65表达量明显增加，表现为棕黄色或棕褐色颗粒，TFA组大鼠肝组织NF-κB P50、NF-κB P65蛋白表达明显低于模型组，差异均有统计学意义[(0.37±0.04)比(0.25±0.03)，(0.35±0.03)比(0.23±0.02)，F值分别为251.23和329.33，P值均<0.05]。结论TFA对肝纤维化具有保护作用，其机制可能与TFA可通过抑制NF-κB信号通路激活抑制肝组织炎症反应有关。

简介：摘要目的探讨结直肠癌组织中，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶6(SIRT6)表达水平与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。方法收集浙江大学附属邵逸夫医院德清院区肛肠外科2010年1月至2017年12月124例结直肠癌根治性切除术后石蜡标本，采用免疫组织化学方法检测标本中SIRT6的表达水平，分为高表达(++)、低表达(+)及阴性(-)3组。采用χ2检验分析SIRT6表达水平与患者临床病理特征的相关性；采用Log-rank检验分析SIRT6蛋白表达水平与肠癌患者预后的相关性；采用单因素及多因素COX回归分析方法分析影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。结果124例患者标本中SIRT6高表达(++)54例(43.5%)、低表达(+)50例(40.3%)、阴性(-)20例(16.1%)。组间比较显示，SIRT6表达水平越低，其临床病理特征更偏晚期；生存分析显示，高表达组5年总体生存率(OS)为91.3%，低表达组5年OS为70.5%，阴性组5年OS为57.0%，随着SIRT6表达水平降低，患者OS及无复发生存率(RFS)呈显著降低趋势(P<0.05)，差异有统计学意义；多因素COX回归分析表明，SIRT6低或阴性表达是影响结直肠癌患者OS及RFS独立危险因素[OS：风险比(HR)＝2.764，95%可信区间(CI)：1.223～6.244，P<0.05；HR＝4.015，95%CI：1.250～12.893，P<0.05；RFS：HR＝1.558，95%CI：1.942～10.700，P<0.05；HR：2.647，95%CI：1.400～5.004，P<0.01]，差异均有统计学意义；亚组分析TNM Ⅱ/Ⅲ期患者显示，术后辅助化疗可显著提高SIRT6高及低表达患者OS及RFS (P<0.05)，差异有统计学意义，而对阴性表达患者无显著改善作用(P>0.05)。结论SIRT6在结直肠癌组织中表达水平可作为预后的判断依据之一，SIRT6蛋白表达水平具有指导术后辅助治疗价值。

简介：摘要目的建立血中二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI）代谢产物N-[4-（4-氨基苄基）-苯基]乙酰胺（AcMDA）血红蛋白加合物的超高效液相色谱-串联质谱测定方法。方法准确称取20 mg血红蛋白样品置于15 ml离心管中，加入10 μl 20 μg/L AcMDA-D8内标溶液，再加入1 ml 0.1 mol/L氢氧化钠溶液在37 ℃下水解0.5 h，经二氯甲烷液液萃取后，真空浓缩至近干，乙腈复溶后超高效液相色谱-串联质谱测定，内标标准曲线法定量。结果该方法线性范围为0.01~25.00 μg/L，相关系数为r=0.999 6。方法的检出限和定量下限分别为0.07和0.2 ng/g Hb；方法的加标回收率为91.0%~95.4%；批内精密度为4.5%~6.3%，批间精密度为3.7%~4.4%。结论该方法的各项技术指标符合GBZ/T 210.5-2008《职业卫生标准制定指南第5部分：生物材料中化学物质测定方法》的要求。

简介：无

简介：摘要组蛋白乙酰化是一种重要的表观遗传调控方式，受细胞能量代谢影响并可调控细胞代谢，参与β细胞发育与凋亡、胰岛素抵抗以及炎症反应等多种过程，在糖尿病及其并发症的发生发展起重要作用。目前，已有研究针对该靶点进行对糖尿病治疗进行探索，但仍处于初期阶段。

简介：摘要目的探讨应用乙酰胆碱构建犬的急性房颤模型方法。方法2018年1月至2019年6月，选择健康成年杂种犬20条，由郑州大学动物实验中心提供，犬龄1～2岁，体重(14.82±3.67) kg，持续静脉给予不同剂量乙酰胆碱，每个乙酰胆碱浓度给予3次短阵快速脉冲刺激，记录房颤诱发次数与持续时间。同时测量并记录不同乙酰胆碱剂量刺激部位的心房有效不应期。结果20条犬成功构建具有不同房颤持续时间的急性房颤模型，实验动物心房刺激部位不应期随着乙酰胆碱剂量的增加而缩短[(118.31±7.68) ms比(77.38±8.21) ms, t＝15.672, P<0.05]。实验犬达到最大房颤持续时间的乙酰胆碱平均浓度为(94.00±23.02) μg/(kg·min)，最长平均房颤持续时间为(894.80±122.82) s。在一定乙酰胆碱剂量下房颤持续时间随着乙酰胆碱剂量的增加而增加，但是当乙酰胆碱剂量超过一定剂量时房颤持续时间反而随着乙酰胆碱剂量的增加而下降。结论应用阶梯计量的乙酰胆碱可以成功构建具有不同房颤持续时间的犬急性房颤模型。

简介：摘要对乙酰氨基酚（APAP）是一种广泛应用的解热镇痛药，在治疗剂量时是安全有效的，但过量时会造成肝毒性，甚至急性肝功能衰竭。寻找可靠的APAP毒性生物标志物既是当前研究的热点，也是当前亟需解决的难题。临床医师在使用APAP治疗时，应考虑APAP肝毒性的存在，并说明APAP可能有一定程度的剂量依赖性。现对目前正在评估的生物标志物进行综述，阐述了它们在APAP肝毒性领域的应用及其肝毒性的线粒体损伤机制、线粒体自噬机制，从而有助于APAP肝毒性的诊断、预后、机制研究以及开发其治疗靶点。

简介：摘要1例62岁女性系统性血管炎患者长期应用糖皮质激素和环磷酰胺治疗，因病情控制不佳加用环孢素。应用环孢素4个月余，患者右下肢出现暗红色皮疹，行病变皮肤组织活检，病理和免疫组织化学检查结果提示卡波西肉瘤。患者血淋巴细胞亚群计数未见异常，不支持免疫缺陷性疾病，考虑与免疫抑制药物作用过强有关。将环磷酰胺和环孢素改为雷公藤多苷，糖皮质激素减量，7 d后患者皮疹好转；2个月余后，患者右下肢皮疹消退，皮肤平整、无肿胀。

简介：摘要30名男性在童年时期接受了平均约280天的环磷酰胺治疗。平均随访12.8年后，对其激素浓度和生精能力进行评估。其中有4例无精子症，9例少精子症，17例精子浓度正常。精子浓度与环磷酰胺治疗的剂量和时间呈显著负相关。在为期约7.2年的进一步随访中，有3例少精症和1例无精症患者的精子浓度恢复正常。所有患者的性征和性欲均正常。血清雄激素和催乳素浓度在试验组和对照组之间无明显差异。基础及反应性卵泡刺激素浓度上升的幅度与生精能力受损程度一致。所有患者在黄体生成素释放激素刺激下，黄体生成素反应性均显著升高。结果提示睾丸代偿性间质细胞衰竭及出现该情况的患者需进行睾丸功能的长期评估。随着时间推移，患者生精潜能有可能恢复，但这需对其进行适当的咨询和避孕建议。

简介：摘要神经酰胺作为结构骨架可构成各种复杂鞘脂，是脂毒性发挥作用的核心鞘脂代谢物。近年来多项研究表明，肠源神经酰胺在多种代谢性疾病进程中发挥重要作用，可以通过激活不同组织和细胞的线粒体氧化应激、内质网稳态失调及炎性反应机制等影响疾病进程。肠组织能够直接感知肠道微环境变化(如饮食结构变化、菌群结构及其代谢产物改变等)，响应多种不同的信号刺激(如胆汁酸、低氧和炎性反应信号等)，激活包括法尼酯衍生物X受体(FXR)、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)等信号调节通路，以直接或间接的方式调控神经酰胺代谢。因此，深入探究肠源神经酰胺对不同代谢性疾病发展过程的影响，将为预防和治疗相关疾病提供重要的理论和实践依据。

简介：摘要目的研究新生儿下呼吸道流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae，Hi)分离株β-内酰胺类抗生素耐药趋势变化与分子耐药机制。方法对19株新生儿Hi分离株进行再鉴定，通过PCR法测菌株P6、fucK和Cap基因进行血清学分型，用肉汤微量稀释法检测氨苄西林、阿莫西林克拉维酸和头孢呋辛最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)；对TEM-1、ROB-1和ftsI基因进行测序和变异分析。结果(1)19株Hi经P6、fucK和Cap基因检测证实均为无荚膜型，即不可分型流感嗜血杆菌(non-typeable Haemophilus influenzae，NTHi )。(2)与2003至2004年比较，2013至2014年新生儿下呼吸道NTHi分离株氨苄西林、阿莫西林克拉维酸和头孢呋辛的MIC值明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)2003至2004年(n＝9)和2013至2014年(n＝10)产β-内酰胺酶菌株均为3株，10年间比较差异无统计学意义(P>0.05)；BLA基因检测显示6株产β-内酰胺酶均为TEM-1型，未检测出ROB-1型菌株。(4)2003至2004年仅出现1株基因型β-内酰胺酶阳性氨苄西林耐药(gBLPAR)，2013至2014年出现基因型β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药(gBLNAR)1株、基因型β-内酰胺酶阴性氨苄西林中介(gBLNAI)3株、gBLPAR 3株、基因型β-内酰胺酶阳性阿莫西林克拉维酸耐药(gBLPACR)1株。(5)2013至2014年ftsI基因出现了11个氨基酸替代模式，而2003至2004年仅出现5个氨基酸替代模式；10年间比较ftsI基因S357N、S385T、N526K、T532S变异率显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。1株2014年分离的耐氨苄西林、阿莫西林克拉维酸和头孢呋辛的gBLNAR/gBLNACR菌株同时出现D350N、S357N、M377I、S385T、L389F、A502T、N526K变异。结论新生儿下呼吸道NTHi感染患儿或将迅速面临β-内酰胺类抗生素多重耐药的严峻挑战。

简介：摘要目的探讨膨体聚四氟乙烯(E-PTFE)联合自体肋软骨在鼻整形的应用效果。方法2017年1月至2018年12月，在江苏省中医院整形外科行E-PTFE联合自体肋软骨鼻综合整形术患者42例，男5例，女37例，年龄18~40岁，平均28岁。取鼻小柱正中倒V型联合鼻翼软骨下切口，将肋软骨切成合适的软骨片，搭建鼻尖支架；根据鼻背需要抬高的程度雕刻膨体，将其置于鼻背筋膜下，腹直肌筋膜覆盖鼻端软骨，缝合关闭切口。结果42例患者术后鼻外形均明显改善，鼻部形态良好，无严重并发症。随访6~12个月，鼻整形效果满意度评估优良者40例，占95.2%。结论E-PTFE联合自体肋软骨可起到抬高鼻背、延伸鼻长度、增加鼻突度作用，疗效确切、安全性好、远期效果好，患者满意度高，值得临床应用。

简介：最近几年，由于对乙酰氨基酚的安全问题，欧洲联盟都停止了其在欧洲的市场上的出售，到现在为止，关于对乙酰氨基酚的缓释制剂的安全方面的报导还很少。在此基础上，通过研究曲马多-对乙酰氨酚酯类缓释制剂在临床上的应用，阐明其在临床上的作用机制，为其在临床上的临床安全评估及临床合理用药奠定基础。

简介：摘要目的了解环磷酰胺（CTX）相关重度低钠血症的临床特点。方法报道中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院收治的1例乳腺癌患者应用CTX后出现重度低钠血症的诊治经过，并对该例以及检索PubMed、Embase、中国知网、万方数据库（截至2021年1月26日）收集到的相关病例主要临床资料[性别、年龄、CTX用药指征、CTX用法用量、应用CTX至发生低钠血症时间（潜伏期）以及重度低钠血症临床表现、治疗及转归等]进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共34例，男性4例，女性30例；年龄27~87岁，中位年龄56岁；原发疾病为恶性肿瘤者22例（乳腺癌17例），系统性红斑狼疮6例，肾小球肾炎3例，硬皮病2例，单克隆丙种球蛋白病1例。34例患者中，31例静脉应用CTX者中有22、8、1例患者分别在第1、2、7剂次用药后发生重度低钠血症，其中27例有潜伏期记录，为用药后3~96 h（中位时间24 h），25例潜伏期≤48 h；3例口服用药者潜伏期分别为1、21和30 d。34例患者血钠最低值为102~124 mmol/L，<120 mmol/L者30例（88.2%）；主要临床表现为意识障碍（20例）、恶心、呕吐（17例）和癫痫样发作（15例）；22例（64.7%）给予CTX前后短时间内进行了水化补液，1例未行水化补液，11例无相关描述。出现重度低钠血症后，34例患者均停止CTX治疗，经补钠、限水等处理，血钠在停药后8 h~24 d（中位时间48 h）恢复正常，5 d内恢复正常者27例（79.4%），其中1例血钠恢复正常后仍处于昏迷状态，1周后诊断为桥脑中央髓鞘溶解症。结论CTX相关重度低钠血症多发生于静脉用药后48 h内，口服用药者潜伏期延长；易发生于用药前后短时间内大量水化补液者。停用CTX并补钠、限水，多数患者预后较好。

简介：摘要目的探讨环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果。方法抽取安阳市人民医院2015年1月至2018年12月收治的狼疮性肾炎72例作为研究对象，采用随机数字表抽取法分为对照组与观察组，每组36例。对照组应用大剂量糖皮质激素治疗，观察组在对照组的基础上加用环磷酰胺治疗。比较两组患者治疗的总有效率及治疗前后的补体C3及C4指标、免疫球蛋白指标、炎性因子、肾功能指标水平，观察不良反应的发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组用药治疗前，补体C3及C4指标比较差异未见统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组相较对照组升高程度更显著(P<0.05)。两组用药治疗前，血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM比较差异未见统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组下降程度较对照组更显著(P<0.05)。两组用药治疗前，炎性因子干扰素-α(INF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)指标比较差异未见统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组较对照组下降程度更显著(P<0.05)。两组用药治疗前，肾功能指标24 h尿蛋白、尿清蛋白排泄量比较差异未见统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组较对照组降低程度更显著(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论狼疮性肾炎应用环磷酰胺给药方案治疗，可提高临床效果，减少免疫复合物生成，增强免疫能力，降低炎性反应程度，改善肾功能，安全性较高。

简介：摘要目的研究富天冬酰胺蛋白（NRP）对拟南芥辐射抗性的影响。方法选取野生型(WT)、NRP过表达型(Pro35S:NRP-GFP)、NRP突变型(nrp) 3种拟南芥种子，分别分为照射组（120 Gy γ射线照射）和对照组（不照射）。（1) 3种基因型拟南芥种子培养至第3天进行照射，照射后继续培养至第7天，统计各组根长。（2) 3种基因型拟南芥种子于MS培养基中培养至第7天进行照射，照射后分别移栽至基质土中继续培养至第30天，观察各组植株的生长和形态。（3）WT拟南芥种子培养至第7天进行照射，照射后继续培养24 h，采用实时定量PCR分析WT植株中NRP和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶2（PARP2）2种基因在照射前后的相对表达量的变化。（4）Pro35S:NRP-GFP拟南芥种子培养至第7天进行照射，分别于照射后不同时间取幼苗进行荧光共聚焦显微观察。组间比较采用独立样本t检验。结果（1）辐射导致WT和nrp幼苗的根长缩短，分别为（2.73±0.43）cm和（1.31±0.53） cm，与对照组[（4.56±0.41） cm和（2.89± 0.60） cm]相比，差异均有统计学意义（t=9.212、6.490，均P=0.000 ）；而Pro35S:NRP-GFP幼苗的根长在照射前后无明显差异[（3.01±0.34） cm vs. （2.96±0.34） cm，t=0.253，P=0.801]。（2）辐射导致WT和nrp幼苗植株的发育不良、生长受限，其中株高和莲座叶直径分别与对照组相比，差异均有统计学意义（t=6.361~12.250，均P=0.000 ），而Pro35S:NRP-GFP幼苗植株则维持正常形态。（3）辐射导致WT植株中NRP和PARP2的相对表达量均升高，与对照组相比，差异有统计学意义（t=4.447、7.776，P=0.002、0.000）。（4）Pro35S:NRP-GFP幼苗在照射后各时间点均出现NRP入核现象。结论NRP可能对拟南芥辐射抗性的发挥起到重要作用，可作为植物辐射抗性靶点进行深入研究。

简介：摘要脓毒症是临床常见危重病，是导致脓毒性休克和多器官功能障碍综合征（MODS）的主要原因之一，病死率居高不下，也是重症监护病房（ICU）患者的主要死亡原因之一，传统临床干预措施单一而局限。烟酰胺具有广泛的细胞保护作用。大量研究表明，烟酰胺可通过修复线粒体功能恢复三磷酸腺苷（ATP）水平、抑制多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）的激活、抑制促炎介质及抗氧化损伤等机制，在感染和脓毒症治疗中发挥重要的作用。本文通过对脓毒症的发生机制及烟酰胺在脓毒症治疗中的作用进行综述，旨在为发掘新的针对脓毒症的治疗方向和有效治疗措施提供参考。

简介：摘要目的探讨应用耳软骨和膨体聚四氟乙烯的综合隆鼻术的原则和效果。方法2018年1月至2020年1月，161例患者(男10例、女151例；年龄19~48岁，平均26岁)在南方医科大学南方医院实施"耳软骨+膨体聚四氟乙烯"隆鼻术，膨体聚四氟乙烯雕刻成柳叶形填充鼻背，取于耳甲艇的软骨制拱桥形行鼻尖部成形。术前和术后12个月测量鼻长、鼻高；鼻深、鼻小柱高；鼻尖宽；鼻额角、鼻唇角。术后1~2年随访进行满意度和并发症调查，统计分析鼻形态学、鼻美学指标。结果161例患者鼻外形均有不同程度的改善，各项形态学指标均改善，差异有统计学意义(P<0.05)。鼻额角达标90例，占55.9%；鼻唇角达标143例，占88.8%。2例出现假体偏斜予手术矫正；1例发生假体排异反应予假体取出。结论根据外鼻解剖学特点的综合隆鼻术，对应鼻支架背面形态进行假体设计制作，对应鼻翼软骨外形用耳甲艇软骨预制拱桥形支架进行鼻尖重塑，能有效地隆高鼻背，改善鼻尖突出度、旋转度，远期支撑力较好，鼻尖柔韧性及活动度近似自然。