利拉鲁肽不同时间注射对血糖波动影响的研究

王荔,臧文军,赵颖,王丹妮,曲鸿翔,李晶,胡洋

大连市第五人民医院 116021

【摘要】：探究及比较利拉鲁肽不同时间注射对血糖波动的影响。方法：将2019年1~6月期间我院内分泌科住院应用利拉鲁肽进行治疗的60例2型糖尿病患者根据随机数字表法分为A组和B组，每组各30例。A组于早餐前应用利拉鲁肽，B组于晚睡前应用利拉鲁肽。比较两组血糖波动：餐后血糖波动幅度（PPGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）及血糖水平标准差（SDBG）。结果：SDBG、PPGE无统计学差异；LAGE在第3天没有统计学差异（P＞0.05）。LAGE在第5天、第7天有统计学差异（P＜0.05）。第3天、第5天、第7天，晚睡前应用利拉鲁肽组空腹血糖控制更好（P<0.05）。结论：晚睡前注射利拉鲁肽较早餐前注射利拉鲁肽可能会减少血糖波动。

【关键词】2型糖尿病 利拉鲁肽 注射时间 血糖波动

糖尿病患病率显著增加，长期的高血糖对机体多系统器官均有危害，可导致多种并发症的发生。血糖波动是血糖控制的重要指标，其与糖尿病慢性并发症的发生发展密切相关[1-2]。胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂属于肠促胰素类药物，通过促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，减少肝糖生产，促进葡萄糖摄取等，以葡萄糖浓度依赖方式控制血糖，除此之外又有心血管代谢多重获益[3]。本研究现探究及比较利拉鲁肽不同时间注射对血糖波动的影响，为2型糖尿病患者利拉鲁肽应用时间的选择提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

收集2019年1月至2019年6月在我院内分泌科住院，明确诊断为2型糖尿病患者为研究对象。将其按照随机原则采用随机数字表法平均分为两组，每组30例，一组为早餐前应用利拉鲁肽，一组为晚睡前应用利拉鲁肽。两组基线资料无明显差异（P＞0.05)。见表1。

                   表1   两组的基线资料比较（）[n,(%)]

组别

性别[n（%）]

年龄（岁）

BMI（kg/m2）

病程（年）

血糖(mmol/L）

胰岛素（pmol/L）

C肽（nmol/L）

糖化血红蛋白（%）

男性

女性

空腹

餐后2h

空腹

餐后2h

空腹

餐后2h

A组

17(56.67)

13(43.33)

50.23±1.29

29.24±2.29

8.86±1.20

12.37±2.30

19.19±2.18

16.18±2.35

29.89±3.57

2.81±1.35

7.36±2.16

9.41±2.02

B组

16(53.33)

14(46.67)

50.20±1.21

29.28±2.32

8.79±1.19

12.43±2.33

19.21±2.23

16.20±2.38

29.87±3.54

2.92±1.30

7.40±2.13

9.44±2.05

t/X2

0.225

1.456

2.796

2.790

2.046

1.034

0.906

0.835

1.007

2.453

1.253

p

0.635

1.009

0.017

1.089

1.035

0.946

1.054

1.008

1.015

0.115

0.109

纳入标准：①2型糖尿病病程不超过10年。②年龄大于18岁，且小于70岁。③体重指数≥25kg/m2。；④一种或多种药物血糖控制差，需联用利拉鲁肽治疗者

排除标准：①肝肾功能损害。②入组前参加其他临床试验。③半年内发生酮症或酮症酸中毒、高血糖高渗、严重应激状态；合并进展性的致命性疾病；④有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型的个人史或家族史

1.2方法

A组在原有降糖药物基础上予早餐前注射利拉鲁肽，B组在原有降糖药物基础上予晚睡前注射利拉鲁肽。利拉鲁肽（诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20160037），用法用量：皮下注射，0.6mg 每日1次。

1.3 观察指标

入组后监测7天三餐前、三餐后2小时血糖、晚睡前血糖，计算血糖水平的标准差（SDBG）、餐后血糖波动幅度（PPGE），最大血糖波动幅度（LAGE）。分析两组SDBG、PPGE、LAGE、FBG。

1.4 统计学方法

将数据纳入SPSS20.0软件中分析，计量资料比较采用t检验，并以（）表示，（P<0.05）为差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 分析两组SDBG、PPGE、LAGE

得出结果，SDBG、PPGE无统计学差异；LAGE在第3天没有统计学差异（P＞0.05）。LAGE在第5天、第7天有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

                表2  两组血糖波动指标水平比较（）（mmol/L）

组别

PPGE

LAGE

SDBG

治疗3d

治疗5d

治疗 7d

治疗3d

治疗5d

治疗 7d

治疗3d

治疗5d

治疗 7d

A组

2.38±0.39

2.22±0.32

2.10±0.20

2.76±0.37

2.47±0.29

2.27±0.23

1.47±0.92

1.33±0.82

1.27±0.76

B组

2.33±0.37

2.18±0.30

2.07±0.18

2.70±0.34

2.30±0.13

2.09±0.11

1.43±0.88

1.30±0.79

1.20±0.72

t

1.035

0.966

0.895

2.014

4.260

3.209

2.030

0.111

0.746

P

0.352

1.008

1.015

1.020

0.008

0.016

1.079

0.243

0.201

2.2 空腹血糖

在第3天、第5天、第7天，晚睡前应用利拉鲁肽组空腹血糖控制更好（P<0.05）。见表3。

                表3两组空腹血糖水平比较（）（mmol/L）

组别	第3天	第5天	第7天
A组	7.42±1.78	7.37±1.67	7.09±1.42
B组	7.17±1.29	7.10±1.27	6.57±1.29
t	5.109	6.009	4.109
P	0.029	0.017	0.028

3.0 讨论

长期的高血糖可以导致一系列的并发症，严重影响到患者的健康状态及生存质量。而血糖波动通过氧化应激通路，损伤内皮细胞功能，加剧慢性炎症状态等造成血管损伤，增加糖尿病并发症的发生风险[4-6]。血糖波动与糖尿病慢性并发症的发生和发展密切相关。 如何减少血糖血糖波动是我们关注的重点。

利拉鲁肽原则上可以一天一次任意时间皮下注射。本研究结果显示，晚睡前应用和早餐前应用利拉鲁肽SDBG、PPGE无明显差异。但晚睡前应用利拉鲁肽组在第5天及第7天LAGE低于早餐前应用利拉鲁肽组，而空腹血糖在第3天、第5天、第7天时睡前应用利拉鲁肽组均低于早餐前应用利拉鲁肽组。考虑可能与利拉鲁肽的药代动力学特点有关。利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢，在给药后8-12小时达到最大浓度。

综上，晚睡前注射利拉鲁肽较早餐前注射利拉鲁肽可能会更好的控制血糖。本研究尚存在不足之处，样本量小，且均来自住院的患者，因费用所限，选择的是自我血糖监测，如选择动态葡萄糖监测能更好的反应血糖波动。

[1]Ceriello A,ColagiuriS.International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose:a review of recommendations[J].Diabet Med,2008,25(10):1151-1156.

[2]Jin SM, Kim TH, Oh S, et al. Association between the extent of urinaryalbumin excretion and glycaemic variability indices measured bycontinuous glucose monitoring [ J]. Diabet Med, 2015,32 ( 2 ) :274-279. DOI: 10. 1111 / dme. 12607.

[3]MarsoSP, DanielsGH, Brown-FrandsenK, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(4):311-322. DOI: 10.1056/NEJMoa1603827.

[4]牛海帆.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的效果分析及对血糖情况的影响分析[J].中外医疗,2022,41(36):128-132.

[5]金海英.二甲双胍联合利拉鲁肽对糖尿病患者心血管作用的研究[J].中国医师进修杂志,2014,37(10):27-30.

[6]COSTANTINO S，PANENI F，BATTISTA R，et al. Impact ofglycemic variability on chromatin remodeling，oxidative stress，andendothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes and withtarget HbA（1c）levels［J］. Diabetes，2017，66（9）：2472-2482. doi：10.2337/db17-0294.

大连市医学科学研究计划项目资助

项目名称： 利拉鲁肚不同时间注射对血糖波动影响的研究

项目编号：1911036