清热解毒方配合TACE治疗中晚期肝癌的临床疗效观察

吴霞

湘潭市第一人民医院  湖南 湘潭  411100

【摘要】目的：探讨清热解毒方配合肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法：选择2017年6月~2019年7月收治的中晚期肝癌患者76例，将其随机分为对照组和研究组各38例，对照组单用TACE治疗，研究组采取清热解毒方联合TACE治疗。观察两组临床疗效。结果：研究组中医证候积分低于对照组，QOL评分高于对照组，研究组近期有效率、6个月和1年生存率高于对照组，研究组不良反应发生率低于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：清热解毒方配合TACE治疗中晚期肝癌可减少不良反应，提高近期疗效和生存质量，延长生存期，值得应用。

【关键词】中晚期肝癌；清热解毒方；肝动脉化疗栓塞术；疗效观察

原发性肝癌属于高侵袭性恶性肿瘤，具有高发病率和死亡率的特征，其死亡率仅次于胃癌和食管癌。肝癌早期缺乏特异性症状，确诊时有70%的患者已进展至中晚期，生存率较低。TACE是针对无手术指征患者的主要治疗手段，可改善患者预后，但复发率、转移风险高、不良反应多等因素对单纯TACE治疗的效果造成严重影响[1]，在常规TACE基础上联合中药清热解毒方治疗能让患者获益。以下将探讨清热解毒方联合TACE对中晚期肝癌的疗效机制，选择2017年6月~2019年7月收治的中晚期肝癌患者76例进行分组观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年6月~2019年7月收治的中晚期肝癌患者76例，纳入标准：①符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[2]所述的诊断标准，经细胞学或病理学确诊为肝癌；②KPS评分≥60分，预计生存期在3个月以上；③BCLC分期标准为中晚期患者。排除标准：①早期、终末期患者；②弥漫型肝癌或远处转移患者；③肝功能C级，合并严重肝功能损害，或严重肝癌、黄疸腹水患者；④凝血机能不可逆减退、合并严重肾功能障碍、心脑血管疾病患者；⑤对本次研究所用药物过敏的患者；⑥妊娠期或哺乳期女性患者。将其随机分为对照组和研究组各38例，对照组男26例，女12例，年龄29~64岁，平均（44.27±2.33）岁，肿瘤最大直径3.0~12.5cm，平均（7.54±0.26）cm；研究组男24例，女14例，年龄31~63岁，平均（44.19±2.41）岁，肿瘤最大直径3.2~12.3cm，平均（7.51±0.39）cm。所有患者均知情同意。

1.2方法

对照组单用TACE治疗，以Seldinger技术行右侧股动脉穿刺，在腹腔干和肠系膜上动脉选择性插管，注入造影剂后插管至肿瘤供血动脉，经导管灌注40~60mg盐酸吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930105）和6~12mg丝裂霉素，根据肿瘤体积和血供具体情况采取明胶海绵和碘化油栓塞肿瘤供血动脉分支，若肿瘤体积过大，一次栓塞无法完成的患者则在1个月后行二次TACE治疗。患者每4~6周为1疗程，共治疗2~3疗程。

研究组采取清热解毒方联合TACE治疗。TACE治疗方法同对照组。清热解毒方：炒白术、黄芪、生山楂各30g，石上柏、石见穿、石打穿、猫人参各18g，炒麦芽、炒谷芽、陈皮各10g。加减：低热者加银柴胡、知母各30g；明显腹胀者加合欢皮、大腹皮各18g；严重疼痛者加全蝎6g、水红花子10g；黄疸腹水者加平地木、茵陈各15g；明显浮肿者加白茅根15g、炒牵牛子10g；大便干燥者加大黄10g、火麻仁15g。于TACE术前3d和术后4d服用，水煎取汁，250mL/剂，分早晚服用，连用7d为1疗程，持续4疗程。

1.3观察指标

随访3个月，观察对比两组疗效。①中医证候积分。对患者乏力、纳差、腹胀、恶心呕吐、发热、肝区疼痛等症状进行0~3分评定，总积分18分，分值越高表示症状越严重。

②实体瘤近期疗效。患者所有靶病灶消失且至少维持30d为完全缓解（CR）；基线病灶长径之和缩小≥30%且持续30d为部分缓解（PR）；基线病灶长径之和缩小但不足30%，或长径之和增加但不足20%为稳定（SD）；基线病灶长径之和增加≥20或有新病灶出现为进展（PD）。有效率=CR+PR。

③生存质量和生存情况。使用肿瘤患者生活质量评分量表（QOL）进行评定。共12个条目，包括食欲、疼痛程度、疲乏感、睡眠质量、精神状态、治疗态度、自身认知、面部表情变化、治疗后副作用、日常生活能力、家庭理解和配合、社会的理解与配合，每项均采取5级评分法，量表理论总分60分，评分越高表示患者生存质量越高。疗程结束后随访1年，观察两组患者6个月和1年生存率。

④不良反应发生率。

1.4统计学方法

以SPSS 20.0进行统计分析，计量结果以均数±标准差表示，t检验；百分比率以n（%）表示，

检验。P≤0.05表示对比结果有显著差异。

2 结果

2.1中医证候积分、生存质量评分

治疗前两组中医证候积分、QOL评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后各组中医证候积分低于治疗前，QOL评分高于治疗前，且研究组中医证候积分低于对照组，QOL评分高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1两组中医证候积分、生存质量评分对比（；单位：分）

组别	n	时间	中医证候积分	QOL
对照组	38	治疗前	11.58±2.60	31.04±4.66
		治疗后	8.17±1.92*	40.25±3.65*
研究组	38	治疗前	11.52±2.65	31.19±4.21
		治疗后	5.48±1.40*#	49.78±4.23*#

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2实体瘤近期疗效、生存情况

研究组近期有效率、6个月和1年生存率高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2两组近期疗效、生存情况对比（n；%）

组别	n	CR	PR	SD	PD	有效率	6个月生存率	1年生存率
对照组	38	14	13	10	9	27（71.05）	24（63.16）	15（39.47）
研究组	38	18	16	8	4	34（89.47）	32（84.21）	24（63.16）
						4.070	4.343	4.266
P						0.044	0.037	0.039

2.3不良反应

研究组患者治疗后有1例肝损伤、2例骨髓抑制、1例胃肠道反应，不良反应发生率为10.53%；对照组患者治疗后有2例肝损伤、8例骨髓抑制、3例胃肠道反应，不良反应发生率为34.21%；两组数据对比（X2=6.138,P=0.013<0.05),具有统计学意义。

3 讨论

TACE适用于无手术切除指征的中晚期原发性肝癌患者，属于局部疗法，通过对肿瘤供血动脉直接给药，并维持较高的药物浓度，能阻断肿瘤动脉供血，促进肿瘤病灶缺血缺氧坏死，起到抑制肿瘤生长和复发转移的效果[3]。但单纯TACE治疗不可避免的会带来一定损伤，如胃肠道反应、肝损伤等，且对肿瘤组织栓塞坏死疗效并不理想，会出现复发转移。如何巩固TACE的效果，减少不良反应是延长患者生存期，提高生存质量的关键措施。

中医理论将肝癌归纳为“胁痛”、“癥瘕”、“黄疸”等范畴，证属本虚标实，本虚者气血阴阳皆亏虚，标实者热毒、气滞、血瘀[4]，说明肝癌的发生多因“正虚”、“癌毒”引起，随着病情迅速进展可进一步损耗正气，而TACE治疗引发的不良反应多因热毒内蕴、药石攻伐、脾胃失养所致，治宜清热解毒、扶正补虚。清热解毒方中黄芪、炒白术、炒谷芽生山楂、石上柏、石打穿、石见穿、猫人参、陈皮为引，白术、黄芪、炒谷芽、陈皮为宽中理气、健脾益气之药，猫人参、石上柏、石打穿、石见穿均为清热解毒之良药，生山楂活血行淤。现代药理学研究认为[5]，猫人参、石上柏、石见穿、石打穿均为清热解毒类抗癌药物，具有较强的抗癌抗炎活性，对人肝癌细胞SMMC-7721增殖有抑制作用，可降低线粒体活性，与TACE联合治疗能提高近期疗效，改善证候积分。TACE治疗后肝功能损伤、胃肠道反应和骨髓抑制与肝癌病灶周围因存在炎性微环境有关，清热解毒方可抑制VEGF升高，改善肝功能，从而减少不良反应，提高生存率和生存质量。

综上，清热解毒方配合TACE治疗中晚期肝癌可减少不良反应，提高近期疗效，提高生存质量，延长生存期，值得应用。

参考文献

[1]翁志成,彭建扬,吴伟达,等.阿帕替尼联合S-TACE治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性评价[J].癌症进展,2019,17(22):2666-2669.

[2]中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范(2019年版)[J].中国实用外科杂志,2020,40(2):121-138.

[3]彭巍,蒋益兰,邓湘生,等.中医综合治疗方案联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的临床观察[J].中医药导报,2018,24(18):28-31.

[4]覃岭,赵微,何峰,等.TACE联合中药治疗原发性肝癌伴门静脉癌栓的临床疗效观察[J].西部医学,2019,31(1):105-108.

[5]陈杨,汪名权,宋文,等.中医药联合TACE对中晚期肝癌患者生存期影响的回顾性队列研究[J].肝胆外科杂志,2018,26(4):292-296.