芪参益气滴丸辅助治疗冠脉综合征作用机制研究进展[1]

陆安民,谷旭放

天津中医药大学第二附属医院  天津 300150

摘要：结合大量文献报道，以冠脉综合征的发作期的辅助治疗、缓解期的恢复为纲，得出芪参益气滴丸具有：改善血管内皮舒张功能、改善心肌损伤、保护心肌细胞、调控血脂、促进血管新生、改善心功能、减缓血栓的形成以及延缓心室重构的作用。以期能够对芪参益气滴丸改善冠脉综合征患者的症状提供一种比较有可信度的理论支持，改善患者预后症状，提高患者生活质量。

关键词：芪参益气滴丸；冠脉综合征；稳定斑块；心功能

冠脉综合征（ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，ACS患者常常表现为发作性胸痛、胸闷等症状，严重者可导致心律失常、心力衰竭、甚至猝死，影响患者的生活质量和寿命。流行病学调查显示：而我国与西方国家相比，ACS的发病率和死亡率均处于较低水平，但呈快速增长趋势。根据《中国心血管报告2018》概要[1]，2016年我国城市和农村居民冠心病死亡率继续保持2012年以来的上升趋势，农村地区冠心病死亡率上升趋势明显，男性冠心病死亡率高于女性。2016年AMI死亡率城市为58.69/10万，农村为74.72/10万。由于近年来我国患者逐渐增多，所以在此探讨针对冠脉综合征如何进行更好的后期辅助治疗。发现芪参益气滴丸在此治疗过程中有着较好的辅助疗效，现对芪参益气滴丸治疗冠状动脉综合征的研究进展予以综述。

1改善血管内皮舒张功能

研究表明[2]，芪参益气滴丸能够有效改善冠心病患者血管内皮依赖性舒张功能，在常规治疗的基础上辅以芪参益气滴丸治疗冠心病无症状心肌缺血（SMI），能缓解心绞痛、控制SMI，降低hs-CRP水平，有助于保护血管内皮依赖性舒张功能，提高临床疗效。芪参益气滴丸在心血管疾病的治疗中具扩张血管，增加血流量，增强心肌收缩力等重要作用;在PCI围手术期给予芪参益气滴丸干预，减少术后心脏不良事件（MACE）发生率，减轻症状，提高患者活动能力和生活质量的作用。

2 改善心肌损伤、保护心肌细胞

有实验得出了芪参益气滴丸通过改变AKT蛋白、p-AKT蛋白水平比值影响PI3K/AKT通路活性，起到保护心肌的作用，芪参益气滴丸联合渥曼青霉素（wortmannin），能有效阻断PI3K/AKT信号通路，明显改善心肌损伤。[3]有动物实验证明了芪参益气滴丸通过抑制TGF-1 / Smads途径增强心肌纤维化程度，并通过抑制caspase-3信号通路改善心肌细胞凋亡，从而保护心肌细胞。[4]芪参益气滴丸其主要成分黄芪、丹参，含阿魏酸，具有较强的抗氧化活性，通过抑制氧自由基生成，维持细胞膜稳定，防止细胞内有害活性酶成分的释放。还能够通过上调 UCA1水平，减少p27蛋白表达，减少心肌细胞凋亡。芪参益气滴丸通过减少心肌细胞凋亡，对缺血再灌注心肌损伤有一定保护作用。同时也证明了冠心病PCI患者在常规治疗基础上加上芪参益气滴丸可以改善患者心肌供血，从而起到保护心肌细胞的作用。

3调控血脂

有临床观察发现芪参益气滴丸联合尿激酶有助于提高心肌梗死患者的降脂治疗效果。通过动物实验得出芪参益气滴丸可通过调节脂质代谢，抑制动脉粥样硬化的发展。此外，芪参益气滴丸可以通过下调瞬时受体电位通道蛋白1（TRPC1）基质交互分子1（STIM1）的表达，降低钙库操纵性钙通道（SOCC）介导的Ca2+内流，增加动脉组织内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达，促进NO的合成释放，发挥AS保护作用。

4促进血管新生

有动物实验证实芪参益气滴丸具有刺激心肌缺血区新血管生成，建立有效的侧支循环，能够改善心肌缺血，减少心肌梗死面积的作用。另外张腾等的动物实验也证实了，芪参益气滴丸抗心肌梗死，促进心肌血管新生及成熟的作用机制与其缺血后不同阶段对相关因子不同趋势的调节相关。[5]通过动物实验探讨芪参益气滴丸促进血管新生的特点，结果提示其机制与VEGF相关，能够促进新生血管生长的持久稳定。

5改善心功能

临床常用6min步行试验检测患者心功能，在常规西药治疗基础上加用芪参益气滴丸治疗[6]，能明显改善患者心功能和明显延长6min步行距离；超声结果表明，增加左心室射血分数（LVEF）、降低Ｎ端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，改善患者心功能。有加用芪参益气滴丸辅助治疗，NT-proBNP水平进一步下降，生化指标评定心功能明显好转。同时芪参益气滴丸联合曲美他嗪可以明显改善患者心功能，降低BNP水平，增强患者运动耐量，提高患者生活质量。此外，芪参益气滴丸在心肌梗死后对心脏功能的康复有着良好的作用。[7]通过上调Bcl-2蛋白表达，抑制Bax蛋白表达来抑制细胞凋亡指数的增加，减轻心肌损伤程度，缩小梗死面积，减少凋亡细胞数目，进而保护心肌和改善心功能。

6减缓血栓的形成

近年来，不断有研究发现芪参益气滴丸可减缓血栓形成。通过实验证明其机制可能与芪参益气滴降低肝型脂肪酸结合蛋白（L－FABP）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A－FABP）的表达有关。

[8]有动物实验结果显示，芪参益气滴丸发挥抑制血小板活化减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，可能是通过增加心肌缺血再灌注损伤（IRI）大鼠血浆中第二信使环磷酸腺苷（cAMP）的而含量，从抑制血小板肌球蛋白磷酸化，促进前列腺素合成，维持6-酮-前列腺素（6KFG）/血栓素B2（TXB2）的水平，同时抑制TXB2合成，最终降低血小板活化，减缓血栓形成。

7延缓心室重构

心室重构（ventricular remodeling, VR）指各种损伤使心脏原来存在的物质和心脏形态学发生变化，是机体的一种适应性反应。在冠脉综合征的恢复期中能够抑制心室重构将有助于患者改善心功能，抑制心室重构对于冠脉综合征的患者也显得很重要。芪参益气滴丸延缓心室重构的具体表现在改善左室功能。有学者通过临床实验[9]发现芪参益气滴丸能够明显改善左室舒张功能不全，常规心力衰竭治疗的基础上加用芪参益气滴丸有效降低心力衰竭患者BNP及LVEDd（mm），提升LVEF及减轻6-MWT，从而延缓心室重构进程，改善心功能。

总结

芪参益气滴丸是从黄芪、丹参、三七、降香中提取有效化学成分精制而成的滴丸制剂,具有改善血管内皮舒张功能、改善心肌损伤、保护心肌细胞、调控血脂、促进血管新生、改善心功能、减缓血栓形成、延缓心室重构等功能。[10]黄芪为益气药，补益人体之气; 丹参活血化瘀、止痛;三七止血散瘀、活血定痛，二者同用，共行活血化瘀止痛之功；降香活血散瘀，止血定痛兼有降气，和黄芪配伍，补气的同时兼以降气，使气机条畅。芪参益气滴丸的药物配伍补中有降，使补气的同时气机条畅；活血化瘀兼有止痛，能够极大改善冠脉综合征症状,针对绝大多数冠脉综合征的患者都有疗效，对于治疗冠脉综合征无论是急性发作期还是缓解恢复期都有很大的改善。综上所述，芪参益气滴丸在对于冠脉综合征的急性发作期及缓解恢复期都有较好的作用，临床上和动物实验对于治疗冠脉综合征的这两个时期时有证据支持，是能够作为一种联合西药用药的中成药进行更好地改善患者症状，提高患者生活质量。

参考文献

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[3]许祖建,戴小华,汤丽芬,等.芪参益气滴丸对冠心病PCI术后患者心功能及心绞痛疗效的影响[J].时珍国医国药,2019,30(09):2208-2209.

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[5]何贵新,肖婷,秦伟彬,等.基于PI3K/AKT信号通路探讨芪参益气滴丸改善心肌缺血再灌注损伤的实验研究[J].北京中医药大学学报,2020,43(09):762-768.

[6]Yinghong Lu et al. Protective effect of Qishen Yiqi dropping pills on the myocardium ofrats with chronic heart failure[J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2019, 17(1) : 378-382.

[7]陈君,李蕾,陈国华,等.芪参益气滴丸对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究[J].中国现代医学杂志,2017,27(12):30-34.

[8]汤丽芬,戴小华,许祖建.芪参益气滴丸对冠心病PCI术后患者心功能及营养状况的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(09):159-160.

[9]彭必勤.芪参益气滴丸治疗冠心病心绞痛100例疗效观察[J].中国社区医师,2014,30(12):89.

[10]韩晶岩. 芪参益气滴丸补气活血和补气固摄的作用机理[C]. 中国药学会（Chinese Pharmaceutical Association）.2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周报告集.中国药学会（Chinese Pharmaceutical Association）:中国药学会,2013:36.

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[1] 基金项目：国家自然科学基金（81873149）

作者简介：陆安民（1996-），男（土家族），硕士研究生，主要从事心脑血管疾病中医药防治、中药临床药理研究及中药临床评价工作.

通讯作者简介：谷旭放（1978-），天津中医药大学第二附属医院副主任医师，硕士研究生生导师。研究方向：心脑血管疾病中医药防治、中药临床药理研究及中药临床评价工作.E-mail:[e-mail]