蒲公英甾醇可以有效抑制炎性因子的扩散

朱登露,赵金玉,赵扩

山东协和学院 商学院 山东济南（250109）

摘 要：蒲公英是一种应用十分广泛的药食同源植物，具有清热解毒、消炎利胆等功效，临床常用于感冒 发热、乳腺炎、淋巴腺炎、尿路感染等疾病的治疗。蒲公英甾醇是蒲公英的主要活性成分之一，是一种五环三 萜类化合物。近年来，国内外学者研究证实蒲公英甾醇对肝损伤、胃炎、肠炎、肺炎、关节炎以及免疫系统等 多种相关疾病具有潜在的防治作用，在体内外均表现出显著的抗炎、抗氧化等药理作用。为了更加全面和深 入地了解蒲公英甾醇的药理作用及其机制，论文对其抗炎、抗氧化、抗凋亡及抗肿瘤等作用及机制进行综述。

关键词：蒲公英甾醇；抗炎；抗氧化应激；炎性因子；分子机制

蒲公英( Taraxracum mongolicum)为菊科多年生草本植物，具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋等功能。作为应用广泛的药食同源植物，蒲公英中含有多种有效成分，其中蒲公英甾醇(taraxasterol)为其主要活性成分之一，是由羟基化的多环异戊烯衍生而来，具有1，2环戊烯菲结构，是一种具有多种生物活性的五环三萜类化合物。研究表明，蒲公英甾醇在肝损伤、胃炎炎关节炎等多种疾病模型中均表现出显著的疗效，具有抗炎、抗氧化应激和抗肿瘤等作用。为了解蒲公英甾醇的治疗靶点及其分子机制，本文就蒲公英甾醇的药理作用研究进行综述以期为进一步研究和开发利用提供参考。

1蒲公英甾醇抗炎作用及其机制

蒲公英甾醇调控炎症相关信号转导通路炎症反应发生后相关蛋白的磷酸化水平升高能够激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，促进炎性细胞因子的表达，从而促使炎症反应过度发生间。蒲公英甾醇在体外能够显著抑制LPS诱导的RAW264.7小鼠巨噬细胞损伤，其通过抑制细胞外调节蛋白激酶(ERK)、cJun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的过度表达，抑制MAPK信号通路的过度激活，从而使细胞免受炎症损伤。蒲公英甾醇通过降低JNK、ERK、p38蛋白的磷酸化水平，抑制MAPK信号通路,对乳腺炎发挥抗炎作用。

核因子kB(NF-cB)是参与炎症反应调控的重要转录因子，NF-cB通路过度激活可能导致炎症性疾病的发生。研究发现,蒲公英甾醇能够减弱肝纤维化程度，对肝损伤具有显著保护作用，其通过抑制Toll样受体2(TLR-2)、Toll样受体4(TLR-4)及NFcB信号转导通路中关键蛋白NF-xB p65、IkBa的过度表达，抑制NF-rB 信号转导通路的过度活化，从而改善酒精性和免疫性肝损伤，具有治疗肝脏疾病的潜能。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹法( Western blot)检测蒲公英甾醇对IL-1β诱导的人成纤维细胞样滑膜细胞类风湿关节炎(HFLS-RA)体外模型和胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠体内模型中p65、IkB、IKKa/β、TAK1的mRNA和蛋白的表达水平的影响,结果显示，蒲公英甾醇显著抑制IL-1β诱导的NF-rBp65核移位,抑制磷酸化IrB.IKKa/β蛋白的表达，降低TAK1的磷酸化水平，表明蒲公英甾醇能够通过阻断NK-rB的活化发挥治疗关节炎的药理作用。蒲公英甾醇对弗氏完全佐剂(FCA)诱导的大鼠关节炎模型和类风湿性关节炎模型起保护作用，其机制是抑制NF-kB受体活化因子配体(RANKL)的过度分泌。

除肝损伤、关节炎外，蒲公英甾醇还可治疗乳腺炎，通过NF-xB和MAPK途径共同调节炎症相关基因和蛋白的表达，从而有效控制炎症反应的发生。核受体家族中的肝X受体a(LXRa)主要参与细胞内脂质合成吸收等多种生理过程，对维持细胞稳态起重要作用。蒲公英甾醇能够抑制血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达，并且通过激活LXRa.抑制NF-rB的活化,改善血管炎症临床症状，减轻炎症反应。

2蒲公英甾醇调节细胞凋亡

2.1蒲公英甾醇抑制细胞凋亡

细胞凋亡能够有效清除受损、突变或衰老的细胞，在生理和病理过程中都具有重要的影响。当机体受到病原体侵袭后可引起细胞凋亡，阻止病原体在机体内扩散或繁殖，但细胞大量凋亡则会诱发机体损伤。而凋亡抑制是多种癌症的共同表现,诱导肿瘤细胞凋亡是目前靶向治疗的主要策略之一。caspase..Bax和Bcl-2等蛋白是细胞凋亡机制中研究最为广泛的调节蛋白，在机体生理或病理状态下对细胞周期及凋亡的调节发挥重要作用。蒲公英甾醇能够对免疫性肝损伤起保护作用，TUNEL染色发现经蒲公英甾醇治疗的小鼠肝细胞凋亡数量减少肝脏病理学变化得到改善。并且蒲公英甾醇能够下调促凋亡蛋白Bax表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达，通过促进Bax/Bc1-2抗凋亡信号通路来增强细胞抗凋亡能力，从而抑制细胞凋亡，达到保肝效果。有研究报道,蒲公英甾醇通过下调氧化损伤的心肌细胞中促凋亡蛋白caspase-3 mRNA的表达、上调Bcl-2mRNA的表达，抑制氧化损伤心肌细胞的凋亡田。此外，蒲公英甾醇能够缓解结肠炎临床症状，抑制结肠炎引起的结肠组织细胞凋亡。用流式细胞仪检测LPS诱导的结肠炎模型细胞凋亡率，结果显示，蒲公英甾醇能够显著降低细胞凋亡率。蒲公英甾醇能够降低Bax.caspase-3 p53蛋白的表达水平，且量剂量依赖性，说明蒲公英甾醇能够抑制LPS诱导的细胞凋亡。

2.2蒲公英甾醇的抗肿瘤作用

组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1(Hintl)是一种抑癌基因，其表达下调与肿瘤的发生发展有关。蒲公英甾醇具有抗癌活性，其能够诱导细胞周期阻滞于G0/G1期和凋亡，对Balb/c小鼠体重、尿蛋白水平、心、肝、肾形态无明显影响,但能有效抑制小鼠皮下移植性肝癌的生长。蒲公英甾醇能够上调人肝癌细胞(HepG2)Hintl和Bax的表达，但下调了Bcl-2和细胞周期蛋白Dl( cyclinDl)的表达，同时了促进了肝癌细胞Hintl启动子区的去甲基化,表明蒲公英甾醇通过增强Hintl 的表达来调节Bax、Bc-2和cyclinDl的表达，从而抑制了肝癌细胞的生长[18。研究显示,蒲公英甾醇呈浓度依赖性地抑制人舌癌细胞CAL-27的增殖，促进细胞色素C(Cyt-C)由线粒体向胞质转移，促进caspase-3的表达、抑制Bcl-2 的表达，表明蒲公英甾醇抑制CAL-27细胞增殖的机制与线粒体介导的癌细胞凋亡有关。此外，蒲公英甾醇对皮肤癌、乳腺癌也表现出较好的抑制效果。因此,蒲公英甾醇很可能成为治疗肿瘤的候选药物。

参考文献：

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