LIMD2蛋白在食管癌中的表达及对预后的影响

董顺军 薛亚梅

威海市中心医院心胸外科 山东省威海市 264400

【摘要】目的：分析LIMD2蛋白在食管癌中的表达意义及其对预后的影响。方法：收集62例行食管癌根治性切除术治疗的患者的手术癌组织标本及癌旁组织标本，行免疫组化法检测标本中的LIMD2蛋白表达水平，比较癌组织、癌旁组织中LIMD2表达水平差异，分析食管癌组织中LIMD2蛋白阳性表达与临床特征、3年和5年存活率的关系。结果：食管癌组在中LIMD2蛋白相对表达量及阳性表达率明显高于癌旁组组织(P＜0.05)。LIMD2蛋白阳性表达率随着TNM分期升高而升高，随分化程度升高而下降，有复发/转移者明显高于无复发/转移者(P＜0.05)。Cox回归分析结果显示，复发/淋巴结转移、LIMD2阳性是食管癌患者预后的独立风险因素。结论：食管癌组织中存在LIMD2表达上调，其表达水平与远期生存率密切相关，其阳性表达是患者预后的独立风险因素，故可能作为食管癌预后的预测指标。

【关键词】含LIM域蛋白2；食管癌；危险因素；预后；

食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一,我国是食管癌的高发区,且近年来发病率有逐年上升趋势^[1]。因食管癌早期无典型症状，确诊时多进入中晚期，故预后较差，其5年生存率约为30%～50%^[2]。因此，深入了解食管癌发病的分子机制有利于开发新的治疗靶点，对改善患者预后具有重要意义。

1材料和方法

1.1 一般资料　 在2012年1月至2014年12月期间在我院外科行食管癌根治性切除治疗的患者62例，均经手术病理证实为食管癌。收集每例患者癌组织标本及离癌组织约5cm的癌旁组织进行研究。

1.2 方法

严格按说明书进行免疫组化染色操作。

1.3 结果判断

由两名经验丰富的病理科医师独立完成阅片，随机选5个视野(×200)，统计每个视野内的细胞数及阳性细胞数，计算每个视野的阳性细胞率，以5个视野阳性细胞率的平均值作为最后结果进行评分：0分-阳性细胞率＜5%，1分-阳性细胞率＜5%～25%，2分-阳性细胞率＜26%～50%，3分-阳性细胞率＜51%～75%，4分-阳性细胞率＞75%。染色强度评分：0分-无着色，1分-淡黄色，2分-棕黄色，3分-棕褐色。将阳性细胞率评分乘以染色强度评分所得积分(相对表达量)用于LIMD2阳性表达判断：0～1分为阴性，2～3分为弱阳性，4～6分为中等阳性，超6分为强阳性，将≥2分定义为阳性表达，＜2分定义为阴性表达。

1.4统计学方法

2 结果

2.1 食管癌组织及癌旁组织中LIMD2蛋白阳性表达情况

LIMD2蛋白主要定位于细胞膜和细胞质，阳性表达时呈棕褐色。食管癌组在中LIMD2蛋白相对表达量及阳性表达率明显高于癌旁组组织(P＜0.05)，见表1

表1 食管癌组织及癌旁组织中LIMD2蛋白阳性表达情况

组 别	n	LIMD2蛋白			阳性率
		相对表达量	阳 性	阴 性
食管癌	62	2.8±0.9	34	28	54.8
癌旁组织	62	0.6±0.3	8	54	12.9
t/x2		18.259			24.339
P		0.000			0.000

2.2 不同临床病理特征的食管癌组织中LIMD2蛋白表达情况

LIMD2表达在不同性别、不同年龄、不同病变部位、不同病变长度、不同病理类型间的表达无明显差异(P＞0.05)，随着TNM分期升高而升高，随分化程度升高而下降，有复发/转移者明显高于无复发/转移者(P＜0.05)

2.3 LIMD2表达与食管癌患者预后的关系

食管癌患者3年生存率、5年生存率与性别、年龄、病变部位、病变长度、病理类型无关(P＞0.05)；随着TNM分期升高、分化程度降低，3年生存率、5年生存率逐渐下降；有复发/转移者、LIMD2阳性表达者3年生存率、5年生存率低于无复发/转移者、LIMD2阴性表达者(P＜0.05)，见表3。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，LIMD2阳性表达患者平均生存时间为34.5个月，明显短于LIMD2阴性表达患者的68.7个月(P＜0.05)，

2.4 食管癌预后独立风险因素的Cox回归分析

Cox回归分析结果显示，复发/淋巴结转移、LIMD2阳性是食管癌患者预后的独立风险因素

3 讨论

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,近年其全球发病率和死亡率急剧升高。目前，对食管癌治疗的首选是手术切除,但因本病有高侵袭、高转移的特性致使疗效及预后较差^[8]。可见，寻找与食管癌发生及发展特性相关的新靶点,深入了解其侵袭、转移的分子机制,对提高临床疗效，改善患者预后具有重要意义。

LMO蛋白通过与相关蛋白形成蛋白复合体，参与细胞骨架重塑、基质降解的过程，在肿瘤侵袭和转移中起着重要作用，且可直接刺激肿瘤细胞增殖。近年来，有研究证实，LIMD2是信号转导级联中的重要分子，其表达量与乳腺癌、膀胱癌细胞的恶性特性密切相关，且能把整合素介导的信号传导通路与细胞转移行为联系起来^[，故可能是控制肿瘤扩散的靶点之一。然而，LIMD2是否也在食管癌发生、进展过程中发挥作用，目前少见报道。

食管癌预后不良与癌细胞的侵袭、转移密切相关。本研究结果显示，LIMD2阳性表达患者生存时间较阴性表达患者明显缩短，其3年、5年生存率均较阴性表达患者明显下降，Cox比例风险模型分析结果提示LIMD2的阳性表达是食管癌预后不良的独立风险因素，表明LIMD2可能是评估食管癌患者预后的生物学指标综上所述，食管癌组织中存在LIMD2表达上调，其表达水平与远期生存率密切相关，其阳性表达是患者预后的独立风险因素，故可能作为食管癌预后的预测指标。

参考文献

[1]丁贤彬,吕晓燕,毛德强,等.重庆市食管癌发病趋势及影响因素定量分析[J]. 中国肿瘤,2017,26(1):33-37.

[2]高晓,田伟,田延龙.食管癌病理特点及治疗预后的影响因素研究[J].中国医刊,2017,52(2):45-48.

[3]韩效林,李敬东,王婉玲,等.骨髓增生异常综合征患者外周血单个核细胞中视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因1的表达[J].新乡医学院学报,2017,34(3):166-169.

[5]夏朝晖,吴蓉宜,陈悦悦.子宫内膜癌组织中LIMD2的表达及临床意义[J]. 临床肿瘤学杂志,2019,24(07):616-620.