探析质量源于设计理念开发注射液生产工艺

左逸铭 张起

正大天晴药业集团股份有限公司 江苏连云港 222000

摘要：质量源于设计的理念是对质量进行风险管理的一种独特的方式，它在对产品的生产期间展开实际质量管理工作时，需要建立科学合理的控制策略以及以相应的工艺设计空间。将其作为基础对目标产品的这样轮廓进行确定，并以此为起点对产品生产期间的相关物料属性，产品属性和质量属性进行研究，在此工艺参数的前提下展开实际的风险管理工作。与其他的产品生产及管理理念相比，质量源于设计的理念，可以更好的对产品的质量进行控制，并使得产品开发期间使用的生产工艺可以始终如一地生产出符合预期质量的产品。

关键词：质量源于设计；质量目标轮廓；风险评估；卡铂注射液

目前的临床上多种疾病的治疗都需要使用注射液对临床症状进行控制以及缓解各种不良反应。因此，注射液的质量在很大一定程度上决定疾病的治疗效果。那么在进行注射液生产时，要想保证出现一样可以得到较好的使用效果，那么生产企业就需要从源头上对注射液的生产过程进行严格控制，从而提高其质量。在设计的基础上对质量进行控制，并且使用质量源于设计的方法对注射液进行开发及生产，可以保证注射液的质量始终如一。那么本文主要按照质量源于设计理念，对卡铂注射液生产工艺开发进行研究，最终开发的生产工艺可生产出符合标准要求的卡铂注射液产品。

1.质量源于设计理念的简介

药品的生产过程需要对每一个环节和每一个步骤的质量进行严格控制，所以药品生产企业需要重视药品的质量管理过程。使用质量源于设计的产品质量管理模式和生产方式，是以设定的目标产品质量轮廓作为研发的起点，并且在药品的关键物质属性基础上进行一系列的产品设计工作。而且在实际产品生产之前，研发人员需要对生产的关键工艺参数，例如工艺的条件，环境条件和原料特性等多个影响因素进行综合考虑，从而在满足药品性能的基础上，保证所有的产品生产过程得到稳定性保障。因为在这种理念的引导下，进行药品的生产工作，可以将质量控制策略和相应的药品质量体系进行事先确立，所以工作人员在生产期间会对产品的生产过程进行深入的认识，从而提高整体的质量。

2.注射剂的制备工艺流程

在针对卡铂注射液生产工艺开发进行研究之前，我们需要先简单了解注射液的普遍制备工艺流程。它包含配制，滤过，灌封，灭菌和漏检，印制和包装这5个环节。首先，在配制的过程，所有的操作都应该在洁净区进行可以使用稀配法和浓配法的方式进行实际的配制操作，但需要根据产品不同的要求进行，在将原料加入相应的溶剂之后，一次配成注射剂所需要的浓度，或者将所有的原料加入部分的溶剂之后，配成相应的浓溶液，在过滤之后再加入溶剂，从而达到相应的浓度。为了保证配制之后，注射剂的澄明度和稳定性可达到相应的标准，可使用热处理冷藏法或活性炭处理法保证其指标。在滤过环节可分为粗滤和精滤两个步骤，在粗率环节，需使用滤纸、绸布、纸浆或滤板等方式将体积较大的颗粒物排除在滤材之外。精滤的方式则是使用垂熔玻璃滤器微孔滤膜滤器或超滤器等方式将细菌排除在外。

3.按照质量源于设计理念进行卡铂注射液生产工艺开发

3.1卡铂注射液简介

卡铂是一种无菌溶液，它在1980年由美国科学家发现，属于一种无菌、无热源的药物。在美国，该注射剂的上市规格可分为多种类型，分别有500毫克/5毫升，150毫克/15毫升，450毫克/45毫升，600毫克/60毫升。

3.2确定产品目标质量轮廓

通过对卡铂注射液参比制剂的说明书进行分析和研究，可以发现其产品制剂的检测结果之间存在的差异相对较小，根据其相应的指标，并结合要点的要求，针对卡铂注射液的目标质量轮廓进行制定。具体的内容如下，给药途径主要为静脉给药无防腐剂，外观为无色至淡黄色或者澄明溶液，pH值约为5.5，含量约为标示量的90%~110%杂质和降解产物为黄丁基二甲酸或其他位置单一杂质。属于无微生物生长，可储存在25℃中或短期允许波动在15~30℃中。

3.3确定产品关键质量属性

将产品的关键质量属性进行确定，其主要要求是在进行产品生产时，在该属性的基础上，针对产品的各项指标进行研究，如果超出属性可接受的范围，那么则会对患者造成危害，而且将产品关键质量属性进行确定时，需要针对属性超出可接受范围和对病人造成危害程度和工艺变量对该质量的属性产生的影响。而且这些关键的属性必须要在良好的质量管理体系下进行控制，同时针对配方进行深入设计。

3.4生产工艺初始风险评估

进行生产工艺初始风险评估的过程是对有可能影响产品的操作或对产品关键质量属性可产生较大影响的高风险操作进行确定，从而在产品生产的过程当中，对生产工艺进行严格的控制。在卡铂注射液关键质量属性的相关指标基础上，针对风险评估的结果涉及一系列的研究试验，并将有可能影响产品质量的生产过程的风险评估等级，分为中等风险和高等风险并展开不同的分析操作，例如将外观的影响因素，pH值的影响因素等相关工艺参数的操作过程展开风险评估工作。

3.5基于质量源于设计的生产工艺研究

在质量源于设计的理念下，进行生产工艺研究操作，分别从光敏感性研究，氧敏感性研究，配液温度考察，以及搅拌研究这4个角度进行。在进行光敏感应分析光照可能造成的活性成分降解的过程，因此研究人员可通过分装在两个透明玻璃瓶并在不同的光照情况下对其外观，pH含量杂质和降解产物等多项指标进行测试，最后可获得的结果为避光样品经过24小时的照射之后，pH含量杂质以及降解产物并没有出现明显变化的情况。但是未闭光样品经过光的24小时照射之后，其含量逐渐下降，而且有关物质显著增加，这就说明该产品对光具有较高的敏感性，可为了提高产品的质量，要在弱光的条件下进行生产工作。进行氧敏感性研究工作时将相同含量的卡柏药液放在消特瓶当中，并控制其环境，其中一个肖特瓶不采取充氮保护工作，另一消毒品则采取充氮保护操作，在密封之后同时放置在室温避光的摇床上，震荡24小时，最后通过对其外观皮醛含量杂质和降解产物进行测试，可发现充氮保护和未充氮保护的样品并未存在指标变化的情况，由此我们可以认为该产品对氧气不敏感，所以在生产期间不需要进行充氮处理。

4.结束语

综上所述，在进行卡铂注射液生产的过程当中，针对其生产工艺进行开发，可以按照质量源于设计理念进行实际的生产工艺开发工作，而具体的工艺流程可包括以下5个步骤。首先必须从定义的角度，对卡铂注射液产品的质量轮廓进行确定。其次，需要将卡铂注射液产品的关键质量属性进行确定。其三，需要使用风险分析的方式对整个工艺流程以及工艺关键参数进行确定。其四，在进行发展的过程当中，需要将产品生产工艺的设计空间进行首先开发。最后，在开发期间需要以相应的控制策略作为基础，形成科学合理的控制空间。

参考文献：

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