绿茶饮用对抑郁症患者症状改善机制讨论

何海艳

天津市滨海新区大港医院天津300270

摘要：抑郁症是危害人类健康的最大因素之一，很多患者无法承受这种痛苦，最终选择了死亡。但至今也未曾发现有效防治抑郁症的手段。众多研究显示，绿茶中含有多种生物活性成分，具有抗炎症，抗氧化，抗焦虑和抑制肥胖等作用。然研究显示，炎症、氧化、不安和肥胖等都是抑郁症发生和恶化的危险因素。绿茶的主要成分之一茶氨酸，可以通过人体血脑屏障（BBB），促进生产和释放大脑中的脑源性神经营养因子（BDNF），具有镇静效果，可以缓解急性压力。因此服用绿茶有可能降低或者改善抑郁症患者的抑郁状态。

关键词：抑郁症；绿茶；茶氨酸；脑源性神经营养因子（BDNF）

一、绿茶和压力

长期或严重的心理压力是导致抑郁症发病或严重程度[1]的一个风险因素。为了提供证明，Kendler等人设计了一个纵向研究，以女性双胞胎样本为基础人群，探索生活压力导致抑郁症发病情况[2]。结果表明，压力性生活事件与抑郁症的发病有一个明确的因果关系。一些临床试验也表明，压力管理干预可以改善抑郁状态[3，4]。

一些人体研究实验，应用脑电图变化来评估茶氨酸的影响，考虑具有放松α-脑电波活动的作用[5]。动物实验也证明了茶氨酸有能力通过血脑屏障，并且能够显著增加老鼠大脑内5-羟色胺和/或多巴胺浓度[6]。因为已证明多巴胺和5-羟色胺的降低可以引起抑郁症病人中枢神经系统障碍[8]，而绿茶有可能恢复多巴胺和5-羟色胺的水平从而缓解抑郁症状态。

这些研究支持一个有用的假设：茶氨酸对抑郁症有潜在的有益影响，因为它可能会降低应激反应和增加多巴胺浓度。

二、绿茶和肥胖

肥胖和抑郁已经提出一种因果的关联。为了评估关联的强度，某论文进行了前瞻性研究，样本量为25人，其中10人是由肥胖到抑郁，15人是由抑郁到肥胖[8]。肥胖到抑郁的途径分析发现，10人中有8人肥胖或增加身体质量指数，与抑郁症发病或严重程度有明显的相关性。相反，在抑郁到肥胖的途径分析发现，15人中有8人发现抑郁症患者可发生肥胖、身体质量指数增加，或随着时间的推移体重增加。因此，本文得出结论，肥胖可以增加抑郁。

绿茶的抗肥胖作用在细胞、动物、人群中被越来越多研究。在细胞培养、肥胖动物模型、人群机理的研究中已经证明了绿茶或其成分可以减少脂肪细胞的分化、增殖、脂肪量生成[9]。一些随机对照试验得出结论，绿茶或其成分的使用对超重者腹部脂肪量有有益的影响。meta分析结果显示，绿茶中儿茶素可明显多降低体重1.31公斤，相对于自控减肥[10]。

这些结果综合表明，可通过饮用绿茶控制肥胖来控制抑郁的产生。

三、绿茶与氧化应激、炎症

梅斯等人的文章（2011年）总结了潜在的抑郁症与氧化应激病理生理过程的关联，这表明抑郁与许多重要的抗氧化剂等离子体浓度降低存在显著相关性。一些研究表明，抗抑郁药物持续不断的增加，降低了抗氧化水平，同时在患有抑郁的人类和动物模型上研究也显示降低了氧化所造成的损害，因此抗氧化剂本身具有抗抑郁效果。

越来越多的证据表明，炎症免疫系统在临床抑郁症的治疗过程当中是起作用的。梅斯写了一篇论著[11]，总结了炎症和抑郁症之间的关系，列举了许多人类和动物研究模型，表明抑郁症发生不仅伴随着炎症，而且伴随着细胞介导免疫激活。综上所述，人们认为炎症是一个危险因素，并参与抑郁症的发病机理。

绿茶是一种非发酵茶，其主要的活性成分是茶多酚（GTP）[12]。其抗氧化作用机制：（1）GTP中儿茶酚的结构具有很强金属离子的螯合能力，能明显降低产生氧自由基所必须的游离铁和铁离子，从而可以降低金属离子对氧化反应的催化作用；（2）GTP能清除超氧阴离子自由基和羟自由基，并减少对细胞DNA和其他分子的氧化损伤；（3）GTP能抑制氧化酶，并减少自由基的生成；同时通过猝灭自由基，增强抗氧化酶的活性；（4）GTP能与过氧自由基发生反应，终止脂质的过氧化链反应[13]。

大量的证据表明，绿茶通过其抗氧化和抗炎效果[14]表现出对神经退行性疾病的预防作用。因此，通过饮用绿茶抵抗神经退行性疾病对抑郁症可能有潜在的有益影响。

四、绿茶和神经营养信号传导关联

许多人类成像研究证明了在抑郁症患者中海马细胞显著减少[15，16]。对长期接受压力的动物模型研究表明，在抑郁症患者中应激神经细胞发生减少，降低了细胞的弹性和细胞死亡的门槛，并发现以应对各种生理过程（如老化等）发挥重要作用的海马细胞出现萎缩、死亡[16，17]。根据抑郁症的神经营养假说，BDNF是重要的因素。

在动物模型中，许多研究表明，抑郁状态与大脑中的BDNF水平降低有密切关联[18]。抗抑郁治疗靠增加海马中BDNF的表达从而改善抑郁状态[19，20]。最近研究表明，敲除小鼠BDNF基因，显示原行为正常的男性和女性显著增加了类似抑郁的行为，此项研究提供证据证明BDNF在抑郁症中的作用[21]。在抑郁症患者中，血清中BDNF水平高低，与抑郁程度负相关，而抗抑郁治疗恢复血清中BDNF水平[22，23]可能可以缓解忧郁状态。越来越多的证据显示提高大脑中BDNF水平，可能对抑郁症有潜在的有益效应[16，20]

Assuncao等研究了绿茶的治疗是否会干扰海马BDNF的水平。研究结果表明，长期的绿茶摄入提高大鼠海马结构的抗氧化系统，导致BDNF由衰退逐渐恢复平衡[24]。还显示，长期饮用绿茶，绿茶中儿茶素增加衰老小鼠海马BDNF的表达。

这些研究表明，绿茶及其成分促进大脑中的BDNF的产生和释放，尤其是海马细胞。

总结

绿茶具有抗应激反应，抗氧化，抗炎，抗肥胖和改善神经信号级联作用，可能会改善抑郁症的过程。尽管证据支持这一假说，但没有充分的证据表明绿茶与人类抑郁之间的因果关系。因此，进一步的RCT研究是必要的。

参考文献：

[1]Hammen，C.，2005.Stressanddepression[J].Annu.Rev.Clin.Psychol.1，293-319.

[2]Kendler，K.S.，Karkowski，L.M.，Prescott，C.A.，1999.Causalrelationshipbetweenstressfullifeeventsandtheonsetofmajordepression[J].Am.J.Psychiatry156，837-841.

[3]Edimansyah，B.，Rusli，B.，Naing，L.，2008.Effectsofshortdurationstressmanagementtrainingonself-perceiveddepression，anxietyandstressinmaleautomotiveassemblyworkers：aquasi-experimentalstudy[J].J.Occup.Med.Toxicol.3，28.

[4]Mino，Y.，Babazono，A.，Tsuda，T.，Yasuda，N.，2006.Canstressmanagementattheworkplacepreventdepression?Arandomizedcontrolledtrial[J].Psychother.Psychosom.75，177-182.

[5]Kimura，K.，Ozeki，M.，Juneja，L.R.，Ohira，H.，2007.L-theaninereducespsychologicalandphysiologicalstressresponses[J].Biol.Psychol.74，39-45.

[6]Bryan，J.，2008.Psychologicaleffectsofdietarycomponentsoftea：caffeineandL-theanine[J].Nutr.Rev.66，82-90.

[7]Delgado，P.L.，2000.Depression：thecaseforamonoaminedeficiency[J].J.Clin.Psychiatry.61（Suppl.6），7-11.

[8]Faith，M.S.，Butryn，M.，Wadden，T.A.，etal.，2011.Evidenceforprospectiveassociationsamongdepressionandobesityinpopulation-basedstudies[J].Obes.Rev.12，438-453.

[9]谢植轰，谭文明等.决明山绿茶的临床研究[J].中国实验方剂学杂志.2011，17（22）：230-234

[10]Hursel，R.，Viechtbauer，W.，Westerterp-Plantenga，M.S.，2009.Theeffectsofgreenteaonweightlossandweightmaintenance：ameta-analysis[J].Int.J.Obes.（Lond.）33，956-961.

[11]Maes，M.，2011.Depressionisaninflammatorydisease，butcell-mediatedimmuneactivationisthekeycomponentofdepression.Prog.Neuropsychopharmacol[J].Biol.Psychiatry35，664-675.

[12]Cabrera，C.，Artacho，R.，Gimenez，R.，2006.Beneficialeffectsofgreenteaeareview[J].J.Am.Coll.Nutr.25，79-99.

[13]MetroD，MuracaU，ManasseriL.Roleofgreenteainoxida-tivestress

prevention[J].ClinTer，2006，157（6）：507-510.

[14]Higdon，J.V.，Frei，B.，2003.Teacatechinsandpolyphenols：healtheffects，metabolism，andanti-oxidantfunctions[J].Crit.Rev.FoodSci.Nutr.43，89-143.

[15]Campbell，S.，Marriott，M.，Nahmias，C.，MacQueen，G.M.，2004.Lowerhippocampalvolumeinpatientssufferingfromdepression：ameta-analysis[J].Am.J.Psychiatry161，598-607.

[16]Manji，H.K.，Quiroz，J.A.，Sporn，J.，etal.，2003.Enhancingneuronalplasticityandcellularresiliencetodevelopnovel，improvedtherapeuticsfordifficult-to-treatdepression[J].Biol.Psychiatry53，707-742.

[17]Henn，F.A.，Vollmayr，B.，2004.Neurogenesisanddepression：etiologyorepiphenomenon[J]?Biol.Psychiatry56，146-150.

[18]Yulug，B.，Ozan，E.，Gonul，A.S.，Kilic，E.，2009.Brain-derivedneurotrophicfactor，stressanddepression：aminireview[J].BrainRes.Bull.78，267-269.

[19]Shirayama，Y.，Chen，A.C.，Nakagawa，S.，etal.，2002.Brain-derivedneurotrophicfactorproducesantidepressanteffectsinbehavioralmodelsofdepression[J].J.Neurosci.22，3251-3261.

[20]Yu，H.，Chen，Z.Y.，2011.TheroleofBDNFindepressiononthebasisofitslocationintheneuralcircuitry[J].ActaPharmacol.Sin.32，3-11.

[21]Monteggia，L.M.，Luikart，B.，Barrot，M.，etal.，2007.Brain-derivedneurotrophicfactorconditionalknockoutsshowgenderdifferencesindepression-relatedbehaviors[J].Biol.Psychiatry61，187-197.

[22]Aydemir，C.，Yalcin，E.S.，Aksaray，S.，etal.，2006.Brain-derivedneurotrophicfactor（BDNF）changesintheserumofdepressedwomen.Prog.Neuropsychopharmacol[J].Biol.Psychiatry30，1256-1260.

[23]Bocchio-Chiavetto，L.，Bagnardi，V.，Zanardini，R.，etal.，2010.SerumandplasmaBDNFlevelsinmajordepression：areplicationstudyandmeta-analyses[J].WorldJ.Biol.Psychiatry11，763-773.

[24]Li，Q.，Zhao，H.F.，Zhang，Z.F.，etal.，2009.Long-termadministrationofgreenteacatechinspreventsage-relatedspatiallearningandmemorydeclineinC57BL/6Jmicebyregulatinghippocampalcyclicamp-responseelementbindingproteinsignalingcascade[J].Neuroscience159，1208-1215.