HbsAg阳性孕妇与母婴传播关系的研究

李燕

李燕(宁洱县妇幼保健院665000)

【摘要】目的探讨孕妇乙型肝炎病毒携带状态与母婴传播的关系。方法140例HBsAg阳性孕妇根据乙肝携带状态分为大三阳组及小三阳组，荧光定量PCR法检测两组孕妇血清中HBV-DNA含量，酶联免疫法检测婴儿乙肝状态。结果乙肝大三阳孕妇体内HBV-DNA含量明显高于乙肝小三阳孕妇；新生儿乙肝感染率大三阳组孕妇（19.14%）明显高于小三阳组孕妇（1.43%），差异有统计学意义；乙肝大三阳孕妇体内HBV-DNA含量＞105copy/mL时新生儿感染率显著高于HBV-DNA＜105copy/mL组，差异有统计学意义。结论孕妇乙肝携带状态与母婴传播有关，孕妇血HBV-DNA含量越高，新生儿感染率越高。对这类孕妇应加强阻断HBV病毒宫内传播，减少新生儿乙肝感染。

【关键词】乙肝母婴传播新生儿感染

【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）03-0086-02

乙肝是一种严重危害人类健康的传染性疾病，而我国是乙肝的高发区，目前我国乙肝携带者高达10%-15%。围产期传播是较重要的传播途径，而围产期HBV感染者绝大多数均发展为慢性乙型肝炎[1]。因此，降低HBV母婴传播率，减少慢性乙型肝炎患者数量，对于防止乙肝减少肝硬化具有重要意义。本研究对140例HBV携带者孕妇进行HBV-DNA含量分析，并追踪随访其所生新生儿乙肝携带情况，探讨孕妇HBV携带状态与母婴传播的关系，为临床医生对新生儿保护治疗提供医疗决策。

11资料与方法

1.1临床资料2006年6月至2006年9月在我院产科门诊及住院病人行乙肝筛查，其中HBsAg阳性者为研究对象，入选孕妇肝功能正常，无肝炎症状及体征，并排除其他病毒（如丙肝及HIV感染等）。入选孕妇分为乙肝大三阳和乙肝小三阳组，大三阳即HBsAg，HBeAg，HBcAb阳性者，小三阳即HBsAg，HBeAb，HBcAb阳性者。

1.2标本采集孕妇分娩前采取肘静脉血，新生儿出生24小时内未接受主动免疫者抽取脐血，分离血清保存备检，乙肝两对半以酶联免疫法（Elisa）检测，HBV-DNA采用ABI7000荧光定量基因扩增分析仪。

1.3HBV-DNA测定HBV引物序列为：sense：5’—ATCCTGCzTGCTATGCCTCATCTT—3’；antisense:5’-ACAGTGCGGGAAAGCCCTACGAA-3’。荧光定量PCR试剂盒购自日本TOYOBO公司。实验操作严格按照试剂说明书操作。

1.4统计学分析采用SPSS16.0软件进行各组间卡方检验，ρ＜0.05认为差异有统计学意义。

22结果

2.12.1HBsAg阳性孕妇宫内感染率

140例HBsAg阳性孕妇分娩141名婴儿。经Elisa法检测其中有29例脐血HBV-DNA阳性。宫内感染率为20.56%（29/141）。

2.22.2不同乙肝携带状态孕妇HBV-DNA差异

乙肝大三阳孕妇体内HBV-DNA值显著高于乙肝小三阳孕妇，两者差异有统计学意义。（χ2=49.09，ρ＜0.001）

表1不同乙肝携带状态孕妇体内HBV-DNA值的情况

2.32.3不同乙肝携带状态孕妇垂直传播差异

27例HBsAg阳性新生儿发生在大三阳孕妇，其感染率为19.14%。

仅2例HBsAg发生于乙肝小三阳孕妇，感染率为1.43％。两者差异有统计学意义(χ2=5.284，ρ<0.025)。(见表2)

表2不同携带状态孕妇与新生儿感染关系

2.4孕妇血清HBV-DNA含量与胎儿宫内感染率

如表3所示，孕妇血清HBV-DNA含量<103copy/mL时，无一例新生儿发生宫内感染；孕妇血清HBV-DNA含量介于103-105copy/mL时，宫内感染4例，发生率为1.86％；当HBV-DNA含量≥105copy/mL时，发生率为50%（25/50），显著高于母血HBV-DNA含量＜105copy/mL组，差异有统计学意义（χ2=41.08，ρ<0.01）；HBV-DNA含量≥108copy/mL新生儿感染几率显著增加71.44%(10/14)。

表3孕妇血清HBV-DNA含量与胎儿富内感染关系

3讨论

乙肝是危害人类健康的常见传染病之一。母婴传播是乙肝高发的一个重要因素，且感染的新生儿多为无症状的HBV携带者。据统计，我国孕妇产前血清学检测HBsAg阳性率为11.2％-12.5％，在20—25岁的妊娠妇女中阳性率超过20%[2]，较高的孕妇感染率是我国母婴传播的基础。因此，有效防治孕妇乙肝携带及阻断母婴传播对于减少慢性乙肝携带具有积极意义。

HBV通过母婴传播发生于产前宫内、产时或产后，其中宫内感染率为10%—15%，通过胎盘渗漏或胎盘间的传递感染胎儿。产时和产后感染也较常见，胎儿通过产道时吞咽含HBV的母血、羊水及阴道分泌物等，或胎盘绒毛血管破裂使少量母血渗入胎儿血循环引起感染[3]。目前普遍认为宫内感染是HBV母婴传播的重要途径。李敏等通过检测孕妇体内血HBsAg滴度发现，随着母血HBsAg滴度升高，宫内感染率也升高[4]。本研究也提示，乙肝大三阳孕妇婴儿感染率(19.14％)较乙肝小三阳孕妇(1.43％)明显升高，两组差异比较有统计学意义。说明婴儿乙肝感染率与孕妇HBV携带状态有关。

HBV-DNA是衡量病毒复制和传染性的可靠指标。本研究通过检测140例不同乙肝携带状态的孕妇体内HBV-DNA含量，并追踪随访其婴儿乙肝携带状态。孕妇血清HBV-DNA含量<l03copy/mL时，无一例婴儿感染乙肝；而孕妇HBV-DNA含量≥105copy/mL时，婴儿乙肝感染率显著增加(50％)，且两组差异具有统计学意义；当孕妇血HBV-DNA含量＞108copy/mL时，婴儿感染率进一步升高(71.44％)。结果提示婴儿感染率随孕妇血中HBV-DNA含量增高而增高，孕妇血中HBV-DNA含量越高，婴儿感染几率越高。

本研究中，乙肝大三阳孕妇体内HBV-DNA含量显著高于乙肝小三阳孕妇。因此，婴儿乙肝感染率在大三阳孕妇组中偏高可能由于大三阳孕妇体内HBV-DNA含量较高。但是，我们仍不能排除HBeAg阳性在母婴传播中的作用，多项研究显示HBeAg阳性是婴儿发生宫内感染的主要危险因素。HBeAg作为一种小分子水溶件多肽，它比HBsAg更容易通过胎盘屏障[5]；此外，HBeAg的存在代表HBV病毒复制增强，病毒滴度高，传染性强，胎儿感染几率高，并且结合状态的HBeAg还可通过胎盘上的IgG受体转运进入胎儿血液，干扰胎儿免疫细胞识别和杀伤病毒，影响特异性抗体的产生，从而无法清除母体的HBV病毒，导致胎儿的乙肝慢性携带状态[6]。

综上所述，孕妇HBV-DNA携带状态与母婴传播关系密切，且母血HBV-DNA含量与婴儿感染几率呈正比。因此建议婚检时检测乙肝感染状况，并于妊娠前了解HBV感染情况，对HBV感染产妇尽量减少会阴切开术及剖宫产术，加强切口护理，同时于产前3月注射乙肝高效免疫球蛋白（HBIG)能较好阻断HBV母婴传播[7]。对新生儿要尽量吸进口腔及胃粘液，不进行母乳喂养，减少其与HBV接触机会，产后及时检测乙肝病毒感染情况，乙肝阴性者按计划接种，有条件的可加用HBIG以期更好的控制乙肝传播。

参考文献

[1]中华医学会传染病与寄生虫学会?肝病分会。病毒性肝炎防治方案[J]。中华肝脏病杂志。2008.8（6）：324-327.

[2]KazimSN,WakilSM,KhanLA,etal.VerticaltransmissionofhepatitisBvirusdespitematernallamivudinetherapy[J].Lancet.2002.359(9316):1488-1491.

[3]刘琼淑，刘玲，安勇等.乙肝免疫球蛋白预防HBV母婴传播的应用[J].中国妇幼保健.2006.21(10):2603—2604.

[4]李敏，范桂香.母血乙型肝炎表面抗原滴度与新生儿宫内感染关系的探讨[J].中国妇幼保健.2006.21(10):1450一l452.

[5]郭飞舟，吴春龙，李俊.新生儿HBV宫内感染及其血清标志物模式[J].江西医学检验.2006.24(5):443—454.

[6]王莜雯，郑九生.乙型肝炎表面抗原阳性孕妇胎儿宫内感染相关因素分析[J].中国妇幼保健.2007.22(25):3530—3531.

[7]胡毅文，刘慧明，袁静等.国产及进口乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播效果的研究[J].中华儿科杂志.2002.40(12):733-735.