ISS患儿血清IGF-1、IGF-BP3检测的临床意义

李世芹1陈临琪2李正兰2张学兰2吴海瑛2

李世芹1陈临琪2（通讯作者）李正兰2张学兰2吴海瑛2谢蓉蓉2王凤云2

（1江苏省苏州市立医院本部儿科江苏苏州215002）

（2苏州大学附属儿童医院江苏苏州215002）

【摘要】目的探讨ISS患儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)检测的临床意义。方法30例ISS患儿和45名正常对照儿童，抽取空腹静脉血，采用化学发光法测定其血清IGF-1、IGF-BP3水平。结果ISS组患儿血清IGF-1、IGF-BP3水平明显低于正常对照组，差异有统计学意义。结论血清IGF-1、IGF-BP3水平可以作为青春期前ISS的参考诊断指标。

【关键词】特发性矮小胰岛素样生长因子-1胰岛素样生长因子结合蛋白-3

【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）14-0066-02

生长是一个涉及到遗传、营养和其他环境决定因素的复杂过程，其中生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子（GrowthHormoneReleasingHormone-GrowthHormone-Insulin-LikeGrowthFactorⅠ，GHRH-GH-IGF-Ⅰ）内分泌轴对生长起着很重要作用。该路径中任何一种激素或是其受体的缺陷都会引起生长障碍。特发性矮小（Idiopathicshortstature，ISS）是生长障碍中的一大类，ISS是指个体的身高低于给定性别、给定年龄、给定人群的平均身高2个标准差（-2SD），并且没有证据支持系统性疾病、内分泌疾病、营养性疾病或染色体异常。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对儿童的生长具有重要意义，国内有学者研究证明GH不缺乏矮小儿童的血清IGF-1与正常儿童无差异[1]，然而一些学者认为矮小患儿其血清IGF-1水平低于正常儿童[2]，与国外相关报道结果一致。胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)是人血中含量较高、作用较强的结合蛋白，血循环中大约90%IGF-1与IGFBP-3结合，IGFBP-3可调节IGF-1在靶细胞的生物利用度。本研究检测了ISS患儿和正常儿童的IGF-1、IGF-BP3水平，旨在了解它们在ISS的诊断中的意义。

1资料与方法

1.1研究对象

2008年9月至2009年7月于苏州市儿童医院内分泌科就诊的青春期前ISS患儿30例，及同期于苏州市儿童医院儿保科进行体格检查的青春期前健康儿童45名。其中，ISS是指个体的身高低于给定性别、给定年龄、给定人群的平均身高2个标准差（-2SD），并且没有证据支持系统性疾病、内分泌疾病、营养性疾病或染色体异常。体质性发育及青春期延迟（Constitutionaldelayofgrowthandpuberty,CDGP）和家族性矮小（Familyshortstature,FSS）属于ISS范畴。

1.2研究方法

1.2.1血清IGF-1的检测抽取患儿空腹血1.5ml不抗凝，待血液充分凝固后，于离心器3000r/min离心5min，分别留取血清，置-20℃冰箱中冻存待测。采用自比利时Bio-SourceEuropeS.A.公司的试剂盒（Biocode-Hycel）应用化学发光法测定血清IGF-1浓度。

1.2.2血清IGF-BP3的检测抽取患儿空腹血1.5ml不抗凝，待血液充分凝固后，于离心器3000r/min离心5min，分别留取血清，置-20℃冰箱中冻存待测。采用自比利时Bio-SourceEuropeS.A.公司的试剂盒（Biocode-Hycel）应用化学发光法测定血清IGF-BP3浓度。

1.3统计学处理

所有统计学分析应用SAS8.0统计软件进行，计量资料以x-±s表示。血清IGF-1、IGF-BP3水平若符合正态分布比较应用t检验，不符合正态分布应用秩和检验。

2结果

2.1两组一般临床指标的比较

两组间比较，性别、年龄的差异没有统计学意义（见表1）。

表1两组性别、年龄比较

2.2两组血清IGF-1、IGF-BP3水平的比较

ISS组血清IGF-1、IGF-BP3水平明显低于正常对照组，差异有统计学意义（见表2）。

表2两组血清IGF-1检测结果比较（x-±s）

3讨论

在儿童整个生长时期,线性生长会持续到骨骺融合,这个过程是由长骨的生长板发生软骨内成骨决定的。众所周知,儿童生长主要受GH-IGF-1轴调控。GH-IGF-1轴的障碍将导致IGF-1缺乏综合征,最终导致生长迟缓。由于生长激素是以脉冲方式分泌的,并有昼夜变化的规律,单次测定血清中生长激素水平没有临床意义。而IGF-1在血循环中浓度稳定,其浓度取决于生长激素的脉冲分泌。单次测量血清IGF-1即可反映人体生长激素整体分泌的状态[3]。

IGF-1可以介导生长激素（GH）对机体的促生长作用，能刺激胎儿组织细胞的分化和增殖并产生胰岛素样作用。肝脏合成的IGF-1在血中与胰岛素样生长因子结合蛋白（IGF-BPs）结合，输送至外周组织发挥生理作用。GHRH-GH-IGF-1轴是调控人体生长的主要内分泌系统。GH通过IGF-1介导来发挥其生长发育效应。GH是调节血清IGF-1浓度的最主要因素，IGF-1水平随GH的分泌状态而改变，但其改变速度非常慢。IGF-1介导了GH对机体生长的影响，因此它对儿童的生长发育起着非常重要作用。IGF-1依赖于GH，在GH的刺激下启动合成。因此当GH缺乏时，IGF-1水平也是下降的，IGF-1水平可以反映体内GH的分泌。

胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)是一种糖蛋白，是血清中含量最丰富的IGFBPs，与IGF-I有较高的亲合力，对IGFs生物学活性起着主要的调控作用，其血清浓度依赖GH和IGF-I。

IGF-1和IGF-BP3有很强和广泛的生物活性，在控制细胞生长和功能上有很好的独立效果和相互依赖性。IGF-BP3是IGF-1在血循环中的主要载体，可延长IGF-1在血循环中的半衰期，与GH的关系也最为密切。IGF-BP3水平相当稳定，无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化，因此能很好的反应内源性GH的分泌状态。

国内有研究证实，1SS组患儿血清IGF-1、IGF-BP3水平降低与健康对照组相比有显著性差异，且认为检测IGF-BP3对于诊断GHD的敏感度、特异性、实验有效率略高于IGF-1。国外M.Sjoberg等人对26名ISS研究后认为，ISS患儿血清IGFBP-3水平较正常儿童下降，与MartinO.Savage等人的研究结果一致。

本研究结果显示:在实验组30名ISS儿童中,其血清IGF-1、IGF-BP3水平与正常对照组儿童相比均存在显著性差异,ISS组儿童血清IGF-1、IGF-BP3水平明显低于对照组,与国外相关报道结果一致,说明ISS儿童存在IGF-1缺乏,从而导致生长迟缓。ISS儿童生长缓慢与体内低IGF-1、IGF-BP3有关。

综上所述,由于ISS儿童存在IGF-1不足,使其促生长动力减低,从而表现出生长迟缓。本实验研究结果提示，血清IGF-1、IGF-BP3水平可以作为青春期前ISS的参考诊断指标。

参考文献

[1]徐旭，何勇.61例矮小儿童血清IGF-1水平测定的临床价值的研究[J].中华临床医药，2004，5（11）：63.

[2]张艳玲.特发性身材矮小儿童血清胰岛素生长因子-1的测定及临床意义[J].中国妇幼保健，2007，22（21）：2998～3000.

[3]陈秀琴,蒋优君,梁黎等.IGF-1和IGFBP-3在诊断儿童生长激素缺乏中的价值.浙江大学学报(医学版)，2003,32(3):261～263.