托瑞米芬与他莫昔芬治疗乳腺增生有效性的临床观察

张涛岳萌樊旭

张涛岳萌樊旭（河南省开封市第二人民医院475002）

【关键词】乳腺增生症托瑞米芬他莫昔芬

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）25-0218-02

乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。有临床症状者占50%，约2%-4%有癌变的可能，近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生症是正常乳腺小叶生理性增生与复旧不全，乳腺正常结构出现紊乱，属于病理性增生，它是既非炎症又非肿瘤的一类病。多发于30-50岁女性，发病高峰为35-40岁。为此我们研究了雌激素拮抗剂—托瑞米芬治疗乳腺增生的有效性与临床价值。

1.资料与方法

1.1病例选择

我院乳腺病科自2012年1月1日～2013年1月1日间诊治的乳腺增生患者中筛选出乳腺增生患者100例，所有患者均具有双乳明显疼痛的临床症状，体检双乳均可触及单个或者多个大小不等、形态不规则、中等硬度、活动欠佳、有的呈颗粒状或小结节状、条索状边界欠清的质韧肿块，触疼明显。入组前均进行彩色多普勒超声及钼靶X线检查，证实为乳腺增生病，对可疑乳腺癌者行手术活检，排除乳腺癌。应用枸橼酸托瑞米芬与他莫昔芬治疗乳腺增生症，并进行系统临床观察其有效性及安全性，现总结如下：

1.2一般资料

共观察门诊乳腺增生症患者100例，随机分为A、B二组，各50例。A组年龄17～55岁，平均36.3岁，病程1月～15年；B组17～56岁，平均37.2岁，病程2月～14年；经统计学分析，2组在年龄、病程上无显著差异，有可比性。

1.3治疗方法

口服国产托瑞米芬，每次40毫克，每日1次；口服他莫昔芬，每次10毫克，每日2次。均从月经来潮后6天开始服用，至下次月经来潮，经期停药，连服14天为一个疗程，连续治疗三个疗程。对于绝经患者连续服药三个月。

1.4观察指标

主要观察治疗前后症状与体征对比，X线钼靶摄片检查，彩色多普勒超声检查腺体厚度及腺体血供变化；血清性激素指标（放射免疫法）及药物不良反应。

1.5疗效标准

①治愈：经治疗后乳房疼痛、乳房肿块完全消失；彩色多普勒检查乳腺内结构清晰、规则，属于正常乳腺组织；停药三个月以上无复发，钼靶片显示密度增高的影块消失；②显效：经治疗后乳房疼痛消失，肿块缩小2/3以上，质地变软，彩色多普勒检查乳腺内结构清晰规则，钼靶片显示病变范围明显缩小。③有效：经治疗后乳房疼痛减轻，肿块缩小<1/2，彩色多普勒检查乳腺内结构轻度紊乱，有小结节影，停药后乳房疼痛加重。钼靶片无明显改变。

2.结果

2.1二组疗效比较

A组有效率96%（48/50），B组有效率89%（45/50）。治疗后所有患者疼痛都消失或者明显减轻，无效5例（5%），其中3例为药物副反应不能耐受者，2例为阴道出血伴严重的恶心呕吐，停止治疗。

2.2药物不良反应

A组出现不良反应者4例，占8%，面部潮红、多汗、子宫出血、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、患者均能忍受。B组出现不反应者12例，占24%，不良反应主要为内分泌/代谢：面部潮红,潮热,体重增加；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴瘙痒，子宫内膜增生；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常。B组2例患者因不良反应停止治疗，停药原因为阴道出血伴严重的恶心呕吐。A组与B组比较有显著差异（P＜0.05）。

3.讨论

乳腺增生症是中年妇女最常见的乳腺良性增生性疾病，30—50岁达发病最高峰，青春期及绝经后则少见。尸检资料显示，有乳腺增生的妇女占58.0％-89.0％。乳腺增生的发病原因，多数学者认为与卵巢分泌雌孕激素比例失调，孕激素分泌减少，雌激素相对增多，过度的雌激素刺激可促进乳腺实质过度增生，尤其与性激素水平的失衡有直接关系：雌激素分泌过高，而孕激素相对减少时，不仅刺激乳腺实质增生，而且使末梢导管不规则出芽、上皮增生，引起小管扩张和囊肿形成。也因失去孕激素对雌激素的抑制性影响而导致间质结缔组织过度增生与胶原以及淋巴细胞浸润，这种增生及复旧的紊乱就是该病的基础。乳腺增生症临床症状以乳痛、乳胀为主，触诊时可及增厚的腺体，腺体可及结节样改变。乳腺腺病组织中，存在雌激素受体和孕激素受体。既往对于乳腺增生症的治疗，多以雌性激素等药物治疗为主。

莫昔芬为化学合成的非甾体抗雌激素类药物，对乳腺增生症、乳腺癌治疗有一定的临床疗效。托瑞米芬是由芬兰Farmous研究组自1979年开始研制的新一代抗雌激素新药，是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，用于人体并非使体内雌激素含量减少，而是与雌激素受体竞争性结合，从而发挥其治疗作用。托瑞米芬达到一定的血药浓度时，它便与雌激素受体结合，大量的雌激素受体被抢占，从而阻断了雌激素与其结合，有效的抑制了雌激素对乳腺组织的生物学效应，使乳腺组织避免了炎症递质的损害，避免了周期性乳房疼痛和硬结的出现。与同类其他药物例如他莫昔芬和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，安全性优于他莫昔芬。托瑞米芬毒副作用轻，长期服用尚未发现肝细胞癌变、子宫内膜癌、增生性结节及视网膜改变等不良反应，安全性高。.