局部热疗联合化疗治疗中晚期胃癌临床研究

岳兴家许加华杨瑞张洪洋

（巴中市中心医院四川巴中636000）

【摘要】目的：分析在中晚期胃癌患者治疗过程中采用局部热疗联合化学治疗的临床治疗效果以及安全性。方法：选取2015年01月至2017年12月我院住院病人共40例，经简单随机(随机数字表法)分为治疗组与对照组。观察组：给予“DCF”方案静脉化疗+局部热疗。对照组：单纯给予“DCF”方案静脉化疗。结果：两组在近期临床疗效方面比较未见显著差异(P>0.05)。在生活质量方面，治疗组与对照组对比有显著差异(P<0.05)。结论：在中晚期胃癌患者中采用局部热疗联合化疗治疗的临床治疗效果较为理想，安全性较高。

【关键词】局部热疗；中晚期胃癌；临床治疗效果

【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）34-0010-03

【Abstract】ObjectiveToanalyzetheefficacyandsafetyoflocalhyperthermiacombinedwithchemotherapyinthetreatmentofadvancedgastriccancer.Methods40inpatientsfromJanuary2015toDecember2017wererandomlypidedintotreatmentgroupandcontrolgroup.Observationgroup:localhyperthermiaofintravenouschemotherapywithDCFregimen.Controlgroup:intravenouschemotherapyof"DCF"regimenwasgivenonly.ResultsTherewasnosignificantdifferenceinclinicalefficacybetweenthetwogroups(P>0.05).Intermsofqualityoflife,therewasasignificantdifferencebetweenthetreatmentgroupandthecontrolgroup(P<0.05)Conclusionlocalhyperthermiacombinedwithchemotherapyiseffectiveandsafeinpatientswithadvancedgastriccancer.

【Keywords】Localhyperthermia;Advancedgastriccancer;Clinicaleffect

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤疾病之一，其发病率居我国恶性肿瘤第二位，死亡率居我国恶性肿瘤第三位[1]，在我国大多数病人发现时已属中晚期，失去最佳治疗时机。因靶向及免疫治疗费用昂贵，这部分病人的治疗以化学治疗为主，而化疗副反应较多，有些患者因化疗不良反应重选择延期治疗，甚至放弃治疗。肿瘤热疗有抗肿瘤，减毒增效、改善免疫功能及提高生活质量等作用，化疗和热疗联合有可能获得更好的疗效及更少的副作用。此次，本研究共计选取中晚期患者40例，主要目的是分析采用局部热疗联合化学治疗在中晚期胃癌患者治疗过程中的临床治疗效果以及安全性，现报道如下。

1.资料与方法

1.1病例来源

观察组与对照组共计选取40例中晚期胃癌患者，病例选自2015年01月至2017年12月我院住院病人，经简单随机（随机数字表法）分为观察组与对照组。其中观察组20例，对照组20例。观察组20例，其中男性11例，女性9例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者5例，平均年龄为（60.5500±6.1855）岁，平均体重为（61.5950±8.8699）Kg，初治患者12例，复治患者8例；对照组20例，其中男性15例，女性5例，ⅢB期患者16例，Ⅳ期患者4例，平均年龄为（56.3000±8.5477）岁，平均体重为（67.2750±9.4291）Kg，初治患者13例，复治患者7例。两组患者经T检验及卡方检验，P＞0.05，两组病人无显著差异具有可比性。

1.2入选及排除标准[2]

入选标准：入组患者中胃癌的诊断均符合《现代肿瘤学》[2]中的标准，且经电子胃镜、彩色多普勒超声及计算机X线断层扫描（CT）等检查进行分期，临床分期明确为ⅢB期及Ⅳ期，一般情况良好，初治或复治病人（未曾使用过DCF方案化疗），预计生存期＞6个月，治疗前检测血常规、肝肾功及电解质无明显异常，并签署相关知情同意书。

排除标准：临床分期不符合ⅢB期、Ⅳ期或分期不明确；脏器功能严重障碍；一般情况差，不能耐受化疗及热疗。

1.3治疗方法

对照组行“DCF”方案化全身静脉化疗，具体：多西他赛注射液75mg/m2，静脉滴注D1，顺铂注射液30mg/m2，静脉滴注D1～3，5-氟尿嘧啶注射液750mg/m2，静脉滴注D1～5。给予静脉注射多西他赛前1天、化疗当日及第2日给与地塞米松预处理，化疗前常规给予胃黏膜保护、保肝、止吐及补液等支持治疗。观察组在化疗基础上再予以热疗，我院热疗机为珠海和佳医疗设备公司生产的HG-2000型体外高频热疗机，应用频率：3.36～13.56MHz，电极板为上下各一直径为20cm的圆形极板，使用体表模拟温测，计算机通过功率测算温度，其精确度为0.1℃，靶区为病灶体表投影，温度控制范围：42℃～43℃（依据病人耐受程度适当调整），1小时/次，每周2～3次，热疗在化疗药物使用前1～1.5小时进行。观察组与对照组均以21天为1周期，观察2周期。治疗2个周期评价疗效。

1.4疗效评定标准

（1）近期疗效：按肿瘤客观疗效评定标准进行，完全缓解（CR）：全部可测病灶完全消失，且持续4周以上。部分缓解（PR）：肿瘤两径乘积减少50%以上，且持续4周以上，无新病灶出现。无变化（NC）：肿瘤两径乘积减少50%以下或增加25%以下，且持续4周以上，无新病灶出现。进展（PD）：肿瘤两径乘积增大25%以上，或出现新病灶。（2）生活质量：根据Karnofsky（KPS）积分法进行生活质量评定，治疗前后各记录1次，每位患者共进行2次，治疗后评分，提高10分者为提高，减少10分者为降低，增加或减少少于10分者为稳定。（3）主要不良反应：依据世界卫生组织（WHO）关于化疗药物急性、亚急性毒性反应分级标准进行判定，主要包括骨髓抑制、肝肾功能损害、心功能损害及消化道反应等。

1.5统计学处理

采用SPSS19.0软件对本次研究中40例中胃癌患者所有临床数据进行深入分析，其中，计量资料：采用t检验，以均数±标准差形式表示；计数资料：采用χ2检验，以率的形式表示。如果统计学结果为P＜0.05，则表示存在统计学显著差异；如果统计学结果为P＞0.05，则表示不存在统计学显著差异。

2.研究结果

2.1近期疗效

观察组与对照组均无CR病例，治疗组PR为40%，NC为45%，PD为15%，总有效率85%。对照组PR为20%，NC为65%，PD为15%，总有效率85%。两组间比较PR、NC及PD差异均无显著性（P＞0.05）见表1。

3.讨论

目前，对于中晚期胃癌尚无标准治疗方案，放化疗及综合治疗是临床上普遍认可的治疗方案。“DCF”是目前比较活跃的三药联合化疗方案，有研究[3]表明“DCF”方案有较好的临床有效性，然而，在与化疗相关的Ⅲ级或IV级不良反应发生率方面更为常见。肿瘤热疗一种纯物理性治疗，它不但能直接杀死癌细胞，而且可作为辅助治疗方法提高放、化疗的效果，被称之为除手术治疗、化学治疗、放射治疗和生物治疗之外的第五种肿瘤治疗方法。近年来，恶性肿瘤热疗发展迅速，应用范围更加广泛，不再仅仅局限于放疗增敏。肿瘤细胞较正常细胞有着较高的热敏感性，实施合理的热疗不仅对肿瘤细胞起到杀灭功效，而且不会损伤病灶周围正常组织。热疗可有效扩张肿瘤内血管，促进血液循环，使得癌细胞对治疗用药敏感性增加，从而达到强化治疗效果、抑制肿瘤细胞、降低毒副作用的效果。有研究证实热疗治疗实体肿瘤辅助效果极佳，联合化疗有增效及互补功效，且患者耐受性好，安全性高，对放化疗敏感度不佳或耐受性不佳的中晚期恶性肿瘤患者极为适用。另恶性肿瘤瘤体组织周围供血较瘤体中心好，瘤体中心点以缺氧细胞为主，对化疗药物的使用敏感度不佳，而对热疗的实施敏感度极佳，而外周细胞以富氧细胞较多，对化疗药物敏感性较理想，中晚期胃癌采用热疗与化疗联合可使抗肿瘤作用提升。

本研究对观察组在实施化疗基础上联合热疗治疗，对照组单纯实施静脉化疗，治疗2个周期后，对两组近期疗效、生活质量及不良反应进行对比发现，两组在近期临床疗效方面比较未见显著差异，未能获得与临床报道一致阳性结果，其原因可能由于病例数较少，观察周期较短，我们在临床工作中观察到热疗对于存在大病灶的病人效果更佳，须进一步分型亚组比较可能会获得阳性结果。在生活质量方面，治疗组治疗后生活质量有所改善，与对照组对比有显著差异（P＜0.05），证实热疗有提高患者生活质量的作用。在不良反应方面比较未见显著差异，说明热疗联合化疗不会增加不良反应，安全性高。

综上，在中晚期胃癌患者中采用局部热疗联合化疗治疗的临床治疗效果较为理想，安全性较高，可显著性改善患者生活质量，有化疗增敏作用，临床应用价值较高，值得临床推荐以及值得临床应用。

【参考文献】

[1]ToreeLA,BrayF,SiegelRL,etalGlobalcancerstatisties,2012[J].CACancerJClin,2015,65（2）:87-108.

[2]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:复旦大学出版社,2011:569-571.

[3]VanCutsemE,MoiseyenkoVM,TjulandinS,etal.PhaseIIIstudyofdocetaxelandcisplatinplusfluorouracilcomparedwithcisplatinandfluorouracilasfirst-linetherapyforadvancedgastriccancer:areportoftheV325StudyGroup[J].JClinOncol,2006,24(31):4991-4997.