多巴胺受体激动剂不能使泌乳素水平正常化和大泌乳腺瘤体积缩小50％者称多巴胺受体激动刹耐药。在用溴隐亭治疗的患者中约25％患者和使用卡麦角林患者中约10—15％患者泌乳素不能正常化。使用溴隐亭患者中大约有1/3患者和在使用卡麦角林患者中约10—15％患者的肿瘤的体积缩小未能超过50％。对这些患者的处理方法包括换成另一种多巴胺激动剂，或增加药物的剂量只要有持续响应于剂量的增加和高无不良影响。经蝶手术也是一种选择。如有卞育需求的．克罗米芬，促性腺激素和促性腺激素释放激素可以使用。对于那些不渴望生育的．雌激素替代在大腺瘤中是可以使用的，同时多巴胺受体激动剂是必要的，尽管控制肿瘤的生长依然是一个问题。在许多患者，只要没有肿瘤增长，轻度的甚至没有肿瘤缩小是可接受的。激素替代[雌激素或睾丸酮]可能引起多巴胺激动剂的效能的降低。减少内源性雌激素，用选择性雌激素受体调节剂．以及芳香酶抑制剂是潜在的治疗方法。替莫唑胺可能对浸润性，其他药物难治性泌乳素腺瘤有效。
