简介:摘要目的探讨在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者中,CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病(GVHD)间的关系。方法回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤(MTX)±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度,随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度(10~15 ng/ml)调整药物剂量。结果16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度(9.82 ng/ml对8.53 ng/ml)、初始血药浓度/剂量(C/D)比值(5.72 ng·ml-1·mg-1对4.26 ng·ml-1·mg-1)、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数(5.29 ng·ml-1·mg-1对4.61 ng·ml-1·mg-1,5.65 ng·ml-1·mg-1对4.56 ng·ml-1·mg-1)均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者(P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045)。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者,allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[(26.3±10.1)%对(6.2±6.1)%,P=0.187]。结论CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度,减少严重急性GVHD的发生,改善移植疗效。
简介:摘要目的观察并分析大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病以及淋巴瘤的治疗中的血药浓度和不良反应的发生情况。方法选取我院收治的25例急性淋巴细胞白血病以及淋巴瘤患者进行回顾性研究,所有患者均应用大剂量的甲氨蝶呤进行治疗,然后借助于酶放大免疫法对血药浓度进行监测,并记录不良反应的发生率。结果与用药48h和用药72h比较,用药24h时的甲氨蝶呤浓度为最高,差异有统计学意义(P<0.05);本组患者不良反应的发生率为36.0%(9/25)。结论在临床上,甲氨蝶呤可引发胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜损伤等不良反应,所以治疗中要及时地对甲氨蝶呤的血药浓度进行监测,以便于对甲酰四氢叶酸钙解救量进行调整,从而可增强临床用药的安全性,确保其有效性。
简介:摘要目的测定自身免疫病患者的全血环孢素A(CsA)药物浓度,并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度(CsA C0),并检测入组患者的基因型:CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 6986A>G、ABCB1 1236C>T、ABCB1 2677G>T/A、ABCB1 3435C>T、POR 1508C>T及FPR1 C>G。采用单因素方差分析,LSD-t检验及χ2检验上述位点的基因多态性对环孢素A血药浓度的影响。结果193例自身免疫病患者服用环孢素A剂量为75~200 mg/d,患者的血药浓度分布为33.0~313.8 ng/ml。服药日剂量(χ2=21.908,P=0.001)和年龄(F=4.262,P=0.006)对患者环孢素A血药浓度的影响差异有统计学意义。ABCB1 2677G>T/A(rs2032582)基因多态性对单位剂量CsA C0(CsA C0/d)有影响,野生型(GG)患者的CsA C0/d[(0.81±0.42)ng·ml-1·mg-1]较杂合突变型[GT/GA,(0.65±0.30)ng·ml-1·mg-1,P=0.023]和纯合突变型[TT/AA/TA(0.66±0.34)ng·ml-1·mg-1,P=0.039]显著升高。结论环孢素A血药浓度在个体间差异大,ABCB1 2677G>T/A基因的野生型患者环孢素A血药浓度的C0/d显著高于突变型患者。