简介：摘要药物治疗是控制和逆转2型糖尿病的主要手段之一，常用的口服降糖药物(OHA)包括二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和中草药等，其作用机制各不相同。肠道菌群是降糖药物的重要作用靶点，多种OHA可通过调节肠道菌群，降低细菌脂多糖含量，保护肠道粘膜屏障完整性，增加短链脂肪酸的生成，影响胆汁酸循环，从而降低炎症反应，缓解胰岛素抵抗，保护胰岛β细胞功能，发挥改善代谢功能的作用。

简介：近年来,国内外诸多企业正在积极地进行单克隆抗体药物的研发和申报。作为一种大分子蛋白药物,单克隆抗体因其特殊的结构和生理性质,在体内的吸收、分布、代谢及排泄与小分子药物相比均存在较大差异。单抗具有的靶点介导的药物处置、非线性药动-代谢、时间依赖性、较长的半衰期等独特的药代动力学特征,使得其在药物研发过程中存在了一系列的挑战。合理的应用模型和仿真技术可帮助研究者充分发掘数据信息、预测临床试验结果、指导临床试验设计以及优化给药方案等,其中靶点介导的药物处置模型在单抗药物研发中的应用目前已有一些探索。本文将通过对单抗药物药动学特征的介绍,探讨靶点介导的药物处置模型在单抗药物研发中应用的可行性和必要性,以期帮助研究者科学、高效地进行单抗类药物的研发。

简介：

简介：随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机制研究不断深入，与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。研究主要集中在突变型p53基因、表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）、COX-2等靶点，

简介：目的：探讨联合阻断表皮生长因子受体（EGFR）和环氧合酶－2（COX－2）对肺腺癌A549细胞株的协同抑制作用及其可能机制。方法采用不同药物干预肺癌A549细胞株，分为4组：正常对照组、单药吉非替尼组、单药塞来昔布组、联合用药组。药物干预细胞48h后台盼蓝（trypanblue）染色法检测药物对细胞生长的影响；以Hoechst33258染色法和流式细胞术观察用药前后细胞凋亡和细胞周期的变化。采用Westernblot检测EGFR和COX－2蛋白的表达情况。结果随着时间和剂量增加，单药吉非替尼与塞来昔布对A549细胞的抑制作用增强，加药48h，联合用药组抑制率明显高于单药组（P＜0．01）。联合用药组细胞凋亡率明显高于单独用药组（32．40％vs7．12％和8．43％；P＜0．01）。联合用药组S期细胞比例为（3．2±0．9）％，较单药吉非替尼组[（37．4±1．6）％]和单药塞来昔布组[（21．0±3．1）％]明显减少（P＜0．01）；联合用药组G0／G1期细胞比例为（87．2±6．4）％，较单药吉非替尼组[（61．4±5．2）％]和单药塞来昔布组[（51．8±4．7）％]明显增加（P＜0．01）。与单独用药组比较，联合用药组EGFR和COX－2蛋白的表达明显减弱（P＜0．05）。结论联合用药通过EGFR和COX－2双靶点阻滞发挥作用，有望为肺癌的化学预防和治疗提供新的策略。

简介：摘要近年来，白色脂肪棕色化成为肥胖及相关代谢疾病的潜在治疗靶点，但其具体机制尚未完全明确。研究发现抑制自噬可促进脂肪组织棕色化，改善肥胖及相关代谢性疾病。因此，本文综述了自噬在白色脂肪棕色化的作用，白色脂肪棕色化在机体代谢及心血管保护中的影响。

简介：摘要：目的 分析经皮穿刺活检在CT引导下的穿刺路径，观察PET-CT确定靶点对活检准确率的影响。方法 选择脊柱病变患者180例，在CT引导下经皮穿刺活检取得病理诊断结果，分别使用CT、MRI确定靶点，以及PET-CT确定靶点，分析准确率。结果 178例患者病理诊断明确，活检阳性率为90.2%。PET-CT靶向引导活检阳性率为98.62%。80例患者采取手术，结果表明PET-CT确定靶点可以提高活检准确率，没有出现并发症。结论 脊柱病变前采取CT引导下经皮穿刺活检，安全性好，根据PET-CT确定靶点能够提升活检准确率。

简介：摘要：与正常脑组织相比，胶质母细胞瘤细胞通常显示出葡萄糖代谢情况的异常，如葡萄糖的摄取、葡萄糖的糖酵解、磷酸戊糖途径和糖原合成与分解等过程的异常特性，因此在胶质母细胞瘤的临床治疗中，从肿瘤组织与正常组织的代谢异质性出发是具有前景的治疗方案。因此，本综述阐述了靶向葡萄糖代谢的胶质瘤疗法研究进展，介绍已有的靶点和已有的药物，并明确新的研究方向。

简介：摘要目的通过分析基于靶点网络及临床数据挖掘探究名中医贾跃进治疗冠心病合并抑郁症的用药规律及核心中药处方。方法通过GeneCards、OMIM、TTD数据库分别获取冠心病及抑郁症的靶点，构建2种疾病靶点的PPI网络，并进一步筛选核心靶点；利用Metascape平台对交集靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析，分析冠心病合并抑郁症的作用机制；通过TCMSP查询作用于靶点的有效成分及包含这些有效成分的中药，将数据导入Cytoscape 3.9.0构建核心靶点-有效成分-中药网络，进行网络拓朴学分析；采集贾跃进老中医2015年1月1日－2021年1月1日的门诊临床数据，运用古今医案云平台（V2.3.5）进行数据挖掘，得到其常用处方，将结果与靶点网络分析得到的中药进行核心处方拟合，并对核心处方中的药物进行分析。结果冠心病合并抑郁症靶点PPI网络分析获得1 501个交集靶点，可分为4个核心靶点聚类，包括炎症因子类、肿瘤因子类、脂质代谢类因子、纤维化类因子；通过TCMSP获得作用于靶点的有效成分480个，分属181味中药，其中核心成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素、异鼠李素、β-胡萝卜素、金合欢素、刺芒柄花素、鞣花酸。GO富集分析共得61条结果，主要有蛋白质磷酸化的正调控、信号受体激动剂活性、膜面等；KEGG通路富集分析共获得20条结果，主要有癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、JAK-STAT通路等。临床数据挖掘纳入验案120例，方剂148首，涉及中药135味，药性以平、温、微寒、寒为主；药味以甘、苦、辛、淡为主、药物主要归肺、脾、肝、心、肾经等；通过药物关联分析、聚类分析和复杂网络分析综合得出常用组方。将常用组方与靶点网络分析得到的中药拟合出核心处方：半夏、甘草、柴胡、香附、丹参、延胡索、党参、黄芪、石菖蒲。结论贾跃进老中医治疗冠心病合并抑郁症的用药规律及符合中西医机制的核心处方，本研究为冠心病合并抑郁症的临床治疗和进一步研究提供指导。

简介：摘要目的分析H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma，H3K27-altered，DMG）的临床病理学特征及预后相关因素，并探讨神经营养原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tropomyosin receptor kinase，NTRK）作为DMG的治疗靶点的可行性。方法收集2016年7月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断为DMG的病例样本232例，分析其临床、影像、病理、O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化比率、NTRK免疫表达、NTRK基因融合的特点，并对肿瘤发生年龄、部位、组织学分级、NTRK蛋白及基因改变、术后辅助治疗方式在预后方面的意义进行研究。结果232例病例（包含原发/复发病例8例，即共有224例患者，男性118例，女性106例），儿童组（≤18岁）98例，成人组（>18岁）126例。儿童组和成人组发病部位分别以脑干（59/98，60.2%）和丘脑（41/126，32.5%）最为多见。影像学上病变多呈现为T1低或等信号，T2高信号，增强信号变化较大，但多数肿瘤无明显增强信号。组织学分级包含2级（9/224，4.0%）、3级（41/224，18.3%）、4级（174/224，77.7%）。肿瘤细胞均弥漫表达H3K27M，而H3K27me3均表达丢失。MGMT启动子甲基化比率较低（1/45，2.2%）。Pan-TRK蛋白阳性率为79.0%（177/224），NTRK1融合阳性率10.0%（5/50）。儿童组和成人组的组织学分级、NTRK蛋白表达、NTRK基因融合比率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访患者159例，其中109例死亡（68.6%），总体生存时间1~55个月，中位生存期12个月。患者预后与年龄、部位、手术方式及术后辅助治疗相关（P<0.05）。结论DMG患者临床预后凶险，成人组和儿童组DMG肿瘤的发病部位、预后存在差异。NTRK1基因融合在DMG中占比达10.0%，提示TRK抑制剂可以作为DMG治疗的一个新选择。

简介：摘要目的探讨CT引导及C-臂引导局部麻醉下射频热凝靶点消融术治疗颈椎间盘突出症进行临床疗效对比。方法自2011年12月至2014年8月在伊春市第一医院的颈椎间盘突出症患者121例，分别采用CT引导及C-臂引导局部麻醉下射频热凝靶点消融术治疗颈椎间盘突出症，并进行对比，得到两组治疗方法的疗效对比。

简介：背景青年高血压可导致早发心脑血管疾病并增加死亡率和致残率。但在发展中国家,针对青年人高血压的研究尚少。亦没有专门针对青年人高血压患者的防治指南。方法：入选2002年至2008年于阜外医院就诊,年龄16-30岁之间,于门诊诊断为药物难治性高血压或者高血压原因待查的患者,回顾性分析这些患者的病因学特点,抗高血压药物的使用以及靶器官的损伤。结果：共有309例患者入选,其中原发性高血压患者占59.9%（185/309）,继发性高血压患者占38.8%（120/309）。肾血管性高血压是继发性高血压最常见的原因,而大动脉炎是肾血管性高血压最常见的致病原因。在原发性高血压患者中,57.8%的患者合并一种以上的代谢综合症,较继发性高血压患者明显增多（9.2%,p〈0.01）,而两组患者靶器官损伤的比例没有显著差异（32.4%vs29.2%,p〉0.05）.药物抵抗性高血压高达55.7%（172/309）。继发性高血压,肥胖,利尿剂的使用不足是导致药物抵抗性高血压最常见的原因。结论：在小于30岁的青年高血压患者中,有一半以上的患者具有高血压的继发性因素,针对这些继发疾病进行积极地治疗可有效治愈青年患者的高血压。在青年原发性高血压患者中,代谢综合症包括肥胖,糖尿病,高脂血症的发病率很高,这加重了患者靶器官的损伤并导致药物抵抗性高血压的产生。

简介：摘要：传统放射治疗在处理体内移动的肿瘤，如因呼吸或其他生理活动而移动的肿瘤时，存在定位不准确的问题，这种不准确性可能导致健康组织受到不必要的辐射，增加了患者的风险。因此，本研究的目的是探索和开发更先进的实时追踪技术，以实现对动态靶区的精确放射。

简介：

简介：

简介：【摘要】：目的 针对冠脉内多靶点联合用药对急诊经皮冠状动脉介入治疗中无复流现象的疗效展开观察研究。方法 选择我院2020年4月至2021年6月收治的216例急性ST段抬高型心肌梗死且行急诊PCI手术的患者为研究对象，随机分为三组，每组72例。其中硝普钠组采用冠脉内注射硝普钠进行治疗；联合替罗非班组采用冠脉内注射硝普钠联合替罗非班进行治疗；联合组采用冠脉内注射硝普钠、替罗非班、尼可地尔进行治疗。观察冠脉内多靶点联合用药对急诊经皮冠状动脉介入治疗中无复流现象的临床疗效，并探讨对患者远期预后的影响。结果 三组血清学指标、心脏超声指标、术后即刻心外膜血管及心肌灌注等情况差异有统计学意义（Ｐ＜0.05）。PCI术后三组间心功能指标差异无统计学意义（Ｐ＞0.05）。PCI术后联合组CTFC、WMSI水平均明显低于其他两组（Ｐ＜0.05）;TIMI≤２级、ＭＢＧ≤１级发生率明显低于其他两组（Ｐ＜0.05），室壁运动积分及室壁运动积分指数比较差异有统计学意义（Ｐ＜0.05）。结论 本研究通过冠脉内多靶点联合用药对急诊经皮冠状动脉介入治疗中无复流现象的临床疗效，改善急诊PCI患者的预后，降低患者病死率，具有良好的社会效益。

简介：摘要目的探讨乳腺钼靶Ｘ光片上微钙化点的计算机辅助检测技术（ＣＡＤ）的价值。方法将２０１３年２月到２０１４年８月间７６例乳腺钼靶Ｘ光片上微钙化点患者，按照患者情况分为不良组（３７例），良性组（３９例），并应用ＣＡＤ获取种群密度、沙粒钙化率及线样分枝状钙化率，分析对比两组的情况。结果良性组患者微钙化的种群密度、沙粒钙化率及线样分枝状钙化率均低于不良组，差异显著有统计意义（Ｐ＜０．０５）；ＣＡＤ联合ＲＯＣ分析后的曲线下面积（ＡＵＣ）、符合率高于单项检测，差异显著有统计意义（Ｐ＜０．０５）。结论对于乳腺钼靶Ｘ光片上微钙化点的检测，采用计算机辅助检测技术可有效提高振动率，并提高乳腺癌的早检出率，具有重要的意义。

简介：摘要目的探讨腰椎间盘突出症射频靶点消融术的术中配合及术后处理方式。方法选取我院2016年10月至2019年1月收治的66例腰椎间盘突出症患者，依据电脑分组法将其分为常规组和干预组，每组各33例。常规组采用常规护理，干预组在常规护理的基础上加以护理干预，对比两组患者的下腰痛JOA评分和护理满意度。结果干预组患者护理后的下腰痛JOA评分优于常规组，护理满意度高于常规组，差异明显，具有统计学意义（P＜0.05）。结论在腰椎间盘突出症患者护理中加以护理干预能够提升患者的临床护理效果。

简介：索拉非尼（sorafenib）是一种口服多激酶抑制剂,为一新的多靶点抗肿瘤药,能抑制肿瘤血管形成及肿瘤细胞增殖。临床研究表明,索拉非尼能有效治疗肾细胞癌晚期患者,并延长其无疾病进展期和总生存期,索拉非尼对其他癌症的作用也正在研究中。索拉非尼的常见不良反应有皮疹、手足综合征、高血压及腹泻等。

简介：摘要流感是由流感病毒引起的呼吸系统疾病，接种流感疫苗是预防流感的重要手段。疫苗的主要抗原是流感病毒表面蛋白血凝素和神经氨酸酶，但这两者都存在抗原漂移的现象，给疫苗设计带来巨大困难。广谱流感疫苗的候选抗原之一是高度保守的流感病毒基质蛋白2胞外域(matrix protein 2 ectodomain，M2e)。M2e在天然感染的情况下免疫原性较弱，但是可通过相关的佐剂、包裹材料和蛋白疫苗提高免疫原性。此文介绍了加强M2e免疫效果方式的研究以及M2e疫苗的临床研究进展。