简介：摘要目的运用不同药物诱导肾小管上皮细胞衰老模型并进行比较。方法分别用不同浓度D-半乳糖(D-gal)、过氧化氢(H2O2)、顺铂(CDDP)处理人近端肾小管上皮细胞系(HK2)，采用CCK8法检测细胞活性及半数抑制浓度(IC50)；衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞衰老水平；蛋白免疫印迹法(western blotting)分析衰老相关基因表达；流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡。通过苏木精-伊红(HE)染色观察D-gal模型鼠和自然衰老鼠的肾小管及间质病理变化，免疫组化检测p16表达水平。结果CCK8结果显示，体外给予3种药物处理后HK2活性均受到抑制，48 h IC50值分别为D-gal(365.8±9.7)mmol/L、H2O2(385.4±20.8)μmol/L、CDDP(8.4±1.6)μmol/L。光镜下可见3组HK2细胞生长均减慢，且SA-β-gal阳性率较对照组均增加(P<0.05)。400 mmol/L D-gal和400 μmol/L H2O2处理后G0/G1期细胞较对照组分别增加(22.9±1.0)%和(13.0±4.4)%，而8 μmol/L CDDP组G2/M期细胞增加(14.4±1.9)%(t＝48.07、6.40、16.53，均P<0.05)。与对照组，400 μmol/L H2O2和8 μmol/L CDDP处理后HK2凋亡分别增加(50.3±1.0)%和(41.9±2.0)%，明显高于400 mmol/L D-gal组(7.7±0.4)%(t＝77.47、33.73、28.35，均P<0.05)。Western blotting结果提示3种药物达到一定浓度后，HK2细胞CCND1蛋白表达均下调。D-gal组p16表达上调(F＝92.88，P<0.05)，而H2O2和CDDP组p16的表达差异无统计学意义。实验结果显示，D-gal模型鼠可见与自然衰老鼠相似的肾小管上皮细胞数目减少、基底膜增厚、间质增宽，且肾小管上皮细胞p16表达增加。结论比较3种不同造模方式诱导的HK2衰老，D-gal诱导的肾小管上皮细胞衰老模型相对接近自然衰老。

简介：摘要目的系统评价宫颈癌发病风险预测模型的现况，为实践工作选择最合适的模型提供证据，指导宫颈癌筛查。方法以宫颈癌和风险预测模型相关的两组中英文关键词，分别检索中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed、Embase、Cochrane Library，筛选截至2019年11月21日发表构建或验证宫颈癌发病模型相关文献。根据CHARMS清单制定提取表，以PROBAST工具评估偏倚风险。结果共纳入12篇文献，涉及15个模型，其中5个模型在中国构建。预测结局包含从宫颈癌前病变到癌症发生的多个阶段宫颈涂片异常（1）、CIN的发生或复发（9）、宫颈癌发生（5）。使用较多的预测因素为HPV感染（12）、年龄（7）、吸烟（5）和文化程度（5）。有2个模型采用机器学习建模。模型表现上，区分度范围为0.53~0.87，而校准度只有2个模型正确评价。仅2个模型在中国台湾地区利用不同时间段的人群进行了外部验证。偏倚风险评价发现所有模型均为高风险，尤其分析领域，问题集中在缺失数据处理不当（13）、模型表现评价不完整（13）、内部验证使用不当（12）和样本量不足（11）。另外，预测因素和结局测量不一致（8）、结局测量盲法使用情况未报告（8）的问题较突出。相对而言，Rothberg等（2018）的模型质量较高。结论宫颈癌发病风险预测模型有一定数量但质量较差，亟须提高预测因素与结局的测量以及缺失数据处理和模型表现评价等统计分析细节，对现有模型进行外部验证，以更好地指导筛查。

简介：摘要目的探讨基于随机森林模型分析内脏脂肪等级的相关指标。方法本研究为横断面研究，选取2021年3—9月在黑龙江省医院健康管理中心进行体检的医院职工（包括在职职工和退休职工）共617例的各项实验室指标以及体成分分析各项指标，按照2∶1的比例将样本分为训练集（411例）和测试集（206例），模型共纳入预测变量110个，使用训练集数据进行随机森林模型构建，测试集数据进行模型验证，选择最优节点数和决策树数目，对构建模型的预测性能进行评价，同时选取重要性在前10位的相对重要因子进行下一步的研究。按内脏脂肪等级，对617名研究对象再次进行分组：内脏脂肪等级正常组和内脏脂肪等级偏高组，进一步分析前10位相对重要因子在组间的差异。结果随机森林模型的最优节点数为39、决策树数目为300。模型在测试集上的准确率为83.3%、精确率为73.9%、灵敏度为89.4%、特异度为78.7%，其受试者工作特征曲线下面积为0.881（95%CI：0.832~0.931）。模型中前10位相对重要因子依次为：体重指数、性别、年龄、尿酸、红细胞计数、单核细胞计数、C肽、癌胚抗原、糖化血红蛋白、谷氨酰转肽酶。内脏脂肪等级偏高组的体重指数、年龄、尿酸、红细胞计数、单核细胞计数、C肽、癌胚抗原、糖化血红蛋白、谷氨酰转肽酶水平均高于内脏脂肪等级正常组（均P<0.05）；内脏脂肪等级偏高的发生率男性大于女性（P<0.05）。结论本研究构建的内脏脂肪等级的随机森林预测模型表现良好，内脏脂肪与机体肝功能、胰岛功能、免疫功能的改变均有关系。

简介：摘要目的建立全球卫生胜任力模型，为开展全球卫生胜任力相关研究及人才培养提供参考。方法2021年6至8月，通过文献检索获取8个与全球卫生直接相关的胜任力模型，提取建模词库建立初始模型，提取校验词库检验初始模型。通过频次分析区分胜任力指标的重要程度，并利用文献研究和专家咨询完善最终模型。结果校验词库中的所有胜任力指标均能被纳入初始模型中，合并两词库共获得165个单词或词组。确立模型的3圆相交结构，建立了包括"通用胜任力"、"专业胜任力"和"全球胜任力"3个维度共24个胜任力指标的最终模型。其中重复频次达到8次及以上的"团队合作与人际交往能力"(17次)、"交流与表达能力"(12次)、"优秀的个人品质"(12次)、"接受多元文化"(12次)、"决策与领导力"(11次)等9个胜任力指标，为本模型的重要胜任力指标。"团队合作与人际交往能力""交流与表达能力""决策与领导力"3个胜任力指标同时存在于3个维度，为本模型的核心胜任力指标。结论本模型具有较好的通用性，符合全球卫生领域对人才多学科多维度能力的需求，有助于使用者识别全球卫生胜任力指标的重要程度，可以为全球卫生人才选拔和培养提供初步参考。

简介：摘要目的系统评价非计划重返ICU风险预测模型的预测价值。方法系统检索Cochrane Library、PubMed、Embase、万方数据库、维普网、中国知网等中英文数据库，收集有关非计划重返ICU风险预测模型的研究，检索时限为建库至2022年1月1日。由2名研究者独立筛选文献及资料提取，评价纳入研究的偏倚风险，同时评价不同模型的准确度。结果最终纳入15篇文献，非计划重返ICU比例为2.54%~13.13%，各预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.660~0.858。15篇纳入文献中，只有5个预测模型进行了外部验证，大多数模型在建模过程中存在一定的偏倚风险，但整体适用性表现良好。结论多数非计划重返ICU预测模型存在一定的方法学和统计分析的缺陷，医护人员在临床应用过程中应谨慎解释其预测效果，未来研究应重点关注模型的外部验证。

简介：摘要脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后常见的并发症，严重影响患者生存质量，早发现、早治疗可明显改善脑卒中患者的抑郁状况。现有的PSD风险预测模型多基于临床危险因素、患者社会心理因素、影像学因素、生物学标志物及中医证候因素建立，本文现围绕模型的建立过程、预测性能、不足之处及发展趋势综述如下。

简介：摘要传统的生存预测属于“静态预测”，即其只能利用基线暴露信息预测结局的发生情况。而目前出于临床研究实际需求，越来越多的研究者开始关注“动态预测”，该方法能利用截至预测起点（界标时点）的暴露信息对预测模型进行更新，从而实现对患者结局的动态预测。界标模型即一种动态预测模型，其结构简单、容易实现、计算效率高，且其性能与相较之下更为复杂的联合模型相近，目前已得到广泛应用。但其在国内的应用仍较少，本文从界标模型的基本思想出发，通过案例简要介绍其应用方法，以期促进其在临床生存分析动态预测场景中的应用。

简介：摘要氡是紧随吸烟之后的第二大致肺癌环境因素。近年来，随着氡与肺癌流行病学调查研究的不断深入及其方法学的进一步完善，相关危险度模型的研究也取得了一些新的进展。本文对迄今为止多个国际学术组织或团队给出的氡致肺癌超额相对危险度模型进行综述，简要介绍所建立模型的背景及其考虑的主要因素；结合我国不同年代的室内氡浓度水平进行了氡致肺癌危险度的试算，并为准确开展我国室内氡致肺癌风险评估研究提出了参考建议。

简介：摘要目的筛选院内跌倒伤害预测因素，构建院内跌倒伤害预测模型并开发列线图。方法选取浙江大学医学院附属第二医院2014年1月至2019年12月所有住院期间发生院内跌倒的患者243例为研究对象。患者发生跌倒后收集相关资料，包括年龄、性别、功能障碍等。采取Lasso回归与Logistic回归相结合方法筛选预测因素，构建院内跌倒伤害预测模型并开发列线图。C指数、H-L拟合优度检验验证模型区分度、一致性。Bootstrap重采法进行模型内部验证。结果70例患者发生院内跌倒伤害，跌倒伤害发生率为28.81%。年龄≥60岁、功能障碍、联合服用特殊药物、无陪护、低血钙是跌倒伤害的五大预测因素。模型C指数为0.823（95%CI 0.756~0.875），模型内部验证C指数为0.803。H-L拟合优度检验结果显示，差异无统计学意义（χ2值为8.42，P=0.43）。结论本研究构建的院内跌倒伤害预测模型具有良好的区分度及一致性，临床医务人员能够准确、快速通过院内跌倒伤害预测列线图获得重回风险，识别院内跌倒伤害发生高风险患者，为针对性预防跌倒伤害干预措施提供参考依据。

简介：摘要尘肺病是我国发病率最高的职业性肺部疾病，目前尚无有效治疗药物，动物和细胞模型是探讨其发病机制、研制有效药物的基础。本文通过整理近几年尘肺病动物模型制备方法和粉尘诱导的不同细胞模型，分析动物模型中不同制备方法的优缺点、造模时长、病理和重要指标变化，细胞模型中粉尘诱导不同细胞模拟不同的病理生理变化，为尘肺病模型的应用和改进提供依据。

简介：摘要视网膜新生血管(RNV)起源于视网膜血管，是许多影响视力的眼部疾病的主要病理特征之一，与脉络膜新生血管有着密不可分的联系，随着疾病进展会导致视力损伤等一系列并发症。可以利用激光诱导、手术使小鼠模型产生RNV、缺血性视网膜病变等病理表现。随着基因工程技术的不断成熟，还研发了多种RNV基因工程模型鼠。本文介绍了RNV激光诱导静脉阻塞小鼠模型、氧诱导小鼠模型、血管内皮生长因子高表达模型以及双基因敲除小鼠模型等。这些基因工程模型鼠概括了RNV在人类中的许多临床表现，不同类型小鼠模型诱导产生RNV的机制不同，可以表现出不同类型和病程的RNV症状。因此各种不同机制诱导的RNV鼠模型在RNV的病理研究中起到了一定的作用；给医务人员和相关领域研究者提供有关RNV鼠模型的介绍，从而评估此类疾病的新治疗方法，还可以为新型药物提供实验对象，为临床诊断治疗提供基础。

简介：摘要肾动脉狭窄(RAS)是继发性高血压的主要原因之一，严重时可导致心、脑、肾等靶器官损害。RAS动物模型是RAS及其并发症相关研究顺利开展的基础，由于大、小鼠最为常用，本文主要总结制备大、小鼠RAS模型的常用方法及其优缺点。

简介：摘要脊髓损伤是一类严重的中枢神经系统疾病，因其复杂的病理机制，目前尚无有效治疗策略，是困扰医学界的一大难题。脊髓损伤的基础研究不断深化创新与发展，但基础研究与临床应用之间存在一道"鸿沟"，阻碍了基础研究成果向临床转化。究其原因，不规范的脊髓损伤动物模型造成了基础研究结果的不准确，降低了基础研究对于临床治疗的指导价值。本文对目前动物脊髓损伤模型制备的研究进展进行概述和讨论，并就建立完备的脊髓损伤动物模型进行展望，为脊髓损伤相关研究中动物模型的选择提供参考，以促进基础研究的临床转化进程。

简介：摘要本文阐述了构建临床教师教学能力模型是高等医学院校亟待解决的问题；分析了当前随着临床教学理念和方法的不断进步、临床教学环境的更加信息化和智能化，对临床教师教学能力模型的构建提出了新的挑战。本文总结了当前国内外主要的临床教师教学能力模型（如能力素质冰山模型、教师成长模型、探究式教学模型、Molenaar的三维教学能力模型等）的构成要素的进展，并探讨了以学生为中心引导式教学、床边教学、微教学与BOPPPS[导入（bridge-in）、学习目标（objective）、前测（pre-assessment）、参与式学习（participatory-learning）、后测（post-assessment）、总结（summary）]方法、医学模拟教学等当前临床教师教学能力模型的实践研究进展，以期为进一步构建出适合中国高等医学院校的教师教学能力模型提供指导。

简介：摘要目的探索转录因子（transcription factors, TFs）和结肠癌预后的联系，通过TCGA和GEO双数据库构建预后模型，从而量化患者的风险并指导临床治疗决策。方法本研究运用TCGA和GEO数据库中结肠癌的转录组和临床数据，先将转录组数据进行基因注释并计算基因表达量，对TCGA和GEO中TFs行差异性分析（| log2FC| >1，P-Value（Fdr）<0.05）。取双数据交集的差异TFs行相关预后分析（P<0.01）。利用COX多因素分析计算出预后相关TFs的风险系数和其风险值，应用"survival"和"glmnet"包进行COX模型构建TFs预后模型。绘制出序列集和验证集的生存曲线（P<0.001）及ROC曲线（AUC>0.75），对风险值的分布进行可视化。按风险值分组后计算GSEA富集分析，构建基因集网格，进行靶基因预测，最后进行GO和KEGG的通路富集分析。结果取TCGA和GEO数据库两者交集的387个表达差异的TFs绘制热图，火山图及TFs相关的森林图，按照COX多因素分析构建出结肠癌预后模型=0.310×HSF4+0.137×IRX3-0.127× ATOH1+0.290×OVOL3+0.137×HOXC6+0.155×SIX2+0.092×ZNF556-0.444×CXXC5+0.429×TIGD1+0.413×TCF7L1。通过富集分析，结果显示这些预后因子可能直接或间接作用于癌通路，如基础细胞癌与癌症信号通路、局部组织与细胞黏附及细胞外基质等。结论构建的TFs对结肠癌预后模型可量化结肠癌预后风险，其高风险组是结肠癌预后的独立风险因素，该模型是一种评估结肠癌预后的新方式。

简介：摘要目的探讨小鼠移植肾再次移植动物模型建立方法。方法将首次移植供体小鼠左侧供肾肾静脉(RV)同首次移植受体小鼠肾下下腔静脉(IVC)端侧连续吻合，首次移植供体小鼠左侧供肾肾动脉(RA)连带小段首次移植供体小鼠腹主动脉(AO)同首次移植受体小鼠AO端侧间断吻合，首次移植供体小鼠左侧供肾输尿管拖入并固定在首次移植受体小鼠膀胱顶后壁完成小鼠首次肾移植术。首次移植术后2~4周，将首次移植受体小鼠体内移植肾脏RV连带部分首次移植受体IVC同移植肾再次移植受体小鼠IVC端侧连续吻合，移植肾脏RA连带小段首次移植供体和受体小鼠AO同移植肾脏再次移植受体小鼠AO端侧间断吻合，将再次移植肾输尿管拖入并固定在再次移植受体小鼠膀胱顶后壁完成小鼠移植肾再次肾移植术。首次移植和移植肾再次移植术中均切除受体双侧自体肾脏。记录手术时间，随访移植肾再次移植受体存活，监测再次移植肾功能和病理。结果移植肾再次移植供体手术时间为(50±10) min，受体手术时间为(55±5) min。共完成8例小鼠移植肾再次移植术。2例同系，6例非同系。第1例尝试性非同系移植肾再次移植受体存活11 d。后续5例非同系移植肾再次移植受体中1例存活21 d，其余4例均存活到术后70 d获取标本。2例同系移植肾再次移植受体均存活到术后30 d获取标本。8例移植肾再次移植受体在获取标本时或非预期死亡前血清肌酐均<0.2 mg/dl。苏木精-伊红(HE)染色提示同系移植肾再次移植术后30 d移植肾未见病理性改变。结论本文描述了建立小鼠移植肾再次移植动物模型的方法，为开展移植免疫相关研究提供了新手段。

简介：摘要SS是一种常见的以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的系统性自身免疫病，其发病具体机制不明，治疗也不尽人意。动物模型模拟了SS的外分泌腺病理损害及自身抗体异常等多方面的特征，为其发病机制的理解和研发新药提供了指导。本文对目前常用的几种动物模型的特点及利弊展开叙述，并涵盖新的研究进展及展望。

简介：摘要近年来国内外有大量在体椎间盘退变动物模型文献报道，可供选择的动物种类及造模方式众多。本文对哺乳动物和人类椎间盘的解剖学及组织学特点进行了比较，并对不同在体椎间盘退变模型进行了综述，为椎间盘在体动物模型的选择提供参考。

简介：摘要儿童非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)已经成为危害儿童发育健康的重要疾病之一，但其发病机制与进展特征仍未明确。构建NAFLD特异的研究模型有助于探明及揭示相关通路在NAFLD发生发展过程中的作用。现有的儿童NAFLD研究模型主要借鉴成人模型包括饮食诱导的动物模型和体外肝细胞培养模型。近年来通过干细胞群培养的类器官拥有对应器官类似的空间组织并能够重现对应器官的部分功能，可用于模拟肝脏炎症、纤维化过程。该文将介绍这些模型方法，重点讨论类器官模型的构建及运用，展望未来儿童NAFLD模型的选择与应用前景。

简介：无