简介：

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简介：摘要目的分析环腺苷酸反应元件结合蛋白3样蛋白1(CREB3L1)在骨肉瘤中的表达，探究CREB3L1在骨肉瘤中的作用及临床意义。方法收集2019年9月至2021年12月于郑州大学第一附属医院骨科住院并接受手术治疗的骨肉瘤患者组织5例，采用转录组测序分析差异表达基因；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测CREB3L1在另外12对匹配的骨肉瘤和癌旁组织中的表达；IHC验证CREB3L1表达；采用Kaplan-Meier方法分析公共数据中骨肉瘤队列中CREB3L1和患者预后的关系。组间比较采用t检验。结果对临床采集的5对匹配骨肉瘤和正常骨组织进行转录组测序分析。比较分析共发现1 809个差异表达基因(|FC|>1.5，P<0.01)，其中有1 111个基因在骨肉瘤组织中表达升高，697个基因在骨肉瘤组织中表达下调；基因富集分析结果显示，差异表达的基因主要涉及细胞外基质组织、胶原蛋白分解代谢、细胞黏附等信号通路。参与胶原蛋白生物合成、修饰和降解，细胞外基质胶原纤维形成等多个通路的基因在骨肉瘤中显著富集，其中CREB3L1等在骨肉瘤中表达升高明显。RT-qPCR分析匹配的骨肉瘤及对应正常骨组织中CREB3L1的mRNA表达表明(n＝12)，大部分标本中(9/12)CREB3L1在骨肉瘤中的表达明显高于对应的正常骨组织(4.408±3.230比1.000±0.000，t＝2.256，P<0.05)；IHC表明，CREB3L1在骨肉瘤细胞核与细胞质的表达高于正常骨组织(细胞质：2.750±1.290比1.750±0.683，t＝2.739，P<0.05；细胞核：2.125±0.806比1.250±0.775，t＝3.130，P<0.01)；Kaplan-Meier生存分析表明，CREB3L1的表达与骨肉瘤患者的总体生存率、无转移生存率负相关(P<0.01，P<0.001)；通过比较有和无肺转移患者病例中CREB3L1细胞核IHC评分，CREB3L1在有肺部转移肿瘤细胞核内表达量高于非转移者(2.500±0.527比1.700±0.949，t＝2.331，P<0.05)。结论CREB3L1在骨肉瘤中表达升高且与患者较差的生存预后密切相关。

简介：背景:新近研究表明,固醇调节元件结合蛋白2及基质金属蛋白酶13在骨关节炎软骨细胞中表达上调。白藜芦醇对于骨关节炎的防治作用被认为与其可以减少软骨细胞凋亡及滑膜炎症有关。目的:进一步分析白藜芦醇对软骨细胞固醇调节元件结合蛋白2及基质金属蛋白酶13表达的影响。方法:体外分离培养小鼠膝关节软骨细胞,采用Ⅱ型胶原免疫荧光染色鉴定软骨细胞。根据加入物的不同分为3组:空白对照组、脂多糖干预组(1mg/L)和白藜芦醇干预组(100μmol/L白藜芦醇+1mg/L脂多糖)。采用Westernblot检测软骨细胞中基质金属蛋白酶13的蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组软骨细胞固醇调节元件结合蛋白2的表达量。结果与结论:①荧光显微镜下显示Ⅱ型胶原染色阳性细胞数占95%以上,证实所培养细胞为软骨细胞;②脂多糖组固醇调节元件结合蛋白2、基质金属蛋白酶13表达量较空白组明显升高,白藜芦醇组固醇调节元件结合蛋白2、基质金属蛋白酶13表达量较脂多糖组下降,但仍高于空白组;③结果表明,表明白藜芦醇可抑制小鼠软骨细胞固醇调节元件结合蛋白2和基质金属蛋白酶13的表达。

简介：摘要目的探讨黄芩苷(baicalin，BA)对慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stimulus，CUMS)模型小鼠抑郁行为及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase，ERK)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)的调节作用。方法30只癌症研究所(institute of cancer research，ICR)小鼠根据随机数字表法分为对照组(CON组)、模型组(CUMS组)、氟西汀组(FLU组)、黄芩苷高剂量组(BA-H组)、黄芩苷低剂量组(BA-L组)，每组6只。除对照组外，运用CUMS方法对其余四组小鼠造模，造模共进行42 d，并从第21天开始按照分组进行灌胃至造模完成。给药结束后运用糖水偏爱实验和水迷宫实验测定小鼠的抑郁样行为，运用蛋白质印迹法(Western blot，WB)和反转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR)法分别检测小鼠海马组织中ERK、CREB mRNA和蛋白的表达情况。运用SPSS 21.0软件包，经正态检验和方差齐性检验后，多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两两比较采用Tukey法。结果糖水偏爱实验显示，与CON组相比，CUMS组的糖水偏爱率降低[(82.88±2.00)%，(64.49±1.24)%；t＝19.11，P<0.05]。与CUMS组相比，FLU组[(81.90±1.19)%]、BA-H组[(77.86±2.51)%]、BA-L组[(67.98±2.56)%]小鼠的糖水偏爱率均增加(t＝24.83，11.68，3.00；均P<0.05)。水迷宫实验结果显示，与CON组比较，CUMS组小鼠的穿越平台次数[(6.33±0.82)次，(1.83±0.75)次；t＝9.93，P<0.05]和目标象限停留时间[(46.83±4.78)s，(24.25±6.12)s；t＝7.13，P<0.05]均降低，逃避潜伏期延长[(14.88±3.00)s，(70.70±4.77)s；t＝24.26，P<0.05]。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠的穿越平台次数均增加[(5.00±0.89)次，(5.17±0.75)次，(3.33±0.82)次；t＝6.64，7.67，3.31；均P<0.05]，目标象限停留时间均增加[(36.80±2.66)s，(36.82±5.62)s，(33.28±3.56)s；t＝4.61，3.71，3.13，均P<0.05]，逃避潜伏期时间均缩短[(23.37±4.86)s，( 34.83±4.72)s，( 62.15±5.30)s；t＝17.02，13.10，2.94；均P<0.05]。Weston blot结果显示，与CON组相比，CUMS组小鼠海马的ERK蛋白表达[(1.00±0.15)，(0.36±0.10)；t＝6.26，P<0.05]和CREB蛋白表达[(1.00±0.12)(0.29±0.03)；t＝10.32，P<0.05]均降低。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠海马的ERK蛋白表达均增加[(0.87±0.05)、(0.77±0.08)、(0.67±0.03)；t＝8.25，5.79，5.39；均P<0.05]，CREB蛋白表达均增加[(0.90±0.12)、(0.84±0.14)、(0.62±0.04)；t＝8.94，6.59，12.25，均P<0.05]。PCR结果显示，与CON组相比，CUMS组小鼠海马的ERK mRNA [(1.00±0.03)，(0.41±0.10); t＝9.78，P<0.05]和CREB mRNA[(1.00±0.08)(0.61±0.12)；t＝4.62，P<0.05]均降低。与CUMS组相比，FLU组、BA-H组、BA-L组小鼠海马的ERK mRNA均增加[(0.71±0.08)、(0.69±0.03)、(0.59±0.04)；t＝4.15，4.65，2.84；均P<0.05]，FLU组、BA-H组小鼠的CREB mRNA均增加[(0.87±0.08)、(0.86±0.07)；t＝3.14，3.19，均P<0.05]。结论BA对CUMS模型小鼠抑郁样行为有改善作用，其作用机制发挥可能与调节ERK、CREB蛋白有关。

简介：摘要现今研究发现在耐药性癫痫形成过程中，环磷酸腺苷反应元件结合蛋白可能通过抑制γ-氨基丁酸表达使癫痫反复发作，造成神经元受损，抗癫痫药物靶点效果减弱或失效，继而使用抗癫痫药物不能控制癫痫发作的程度和频率，癫痫患者呈持续发作状态，形成耐药性癫痫。由此，本文就环磷酸腺苷反应元件结合蛋白导致耐药性癫痫产生的机制进行综述，为找到治疗耐药性癫痫患者的方法提供思路。

简介：利用转基因动物乳腺生物反应器生产重组蛋白是一项极具潜力和开发价值的生物技术,但成功的例子并不多,主要是由于乳蛋白的表达调控机制还未完全阐明,构建的表达载体不足以克服位置效应的影响,使得外源基因的表达难以预期。目前乳腺生物反应器研究的热点是对乳蛋白表达调控元件进行更深入的研究,构建基于酵母人工染色体、细菌人工染色体的经过修饰的乳蛋白基因座载体。简要综述了乳蛋白表达调控元件和表达载体的研究进展。

简介：应答种种北京师范大学　　赵玉柱之类的意思，是在听了对方的话表示钦佩、惊讶、赞同时用的。但是就不一样了，它表示的是一种消极的赞同，听起来总使人感到说话者有种「高（妄自尊大）的感觉。与之相比较，还是等说法让人听起来舒服。在年轻人当中也有使用等词的。早晨见...

简介：摘要：近年来，随着海洋环境的恶化，厄尔尼诺现象的频繁影响，使鱼粉价格不断攀升，鱼粉短缺已然成为全球性问题。中国是水产养殖大国，自改革开放以来，水产养殖业迅猛发展，现如今中国每年向全球供将近70%的水产品。同样，中国正面临着鱼粉短缺的现状，价格上涨，使鱼粉已成为水产养殖可持续发展的限制性因素，寻找合适的替代物成为亟待解决的问题。对于草食性鱼类，是否同样对不同蛋白源存在选择性摄食现象，需要进一步研究探索。水产动物的摄食问题是需要解决的首要问题。要解决不同食性鱼类对不同蛋白源饲料的选择性摄食现象，首先要研究养殖鱼类的摄食调控机制，为蛋白源替代的应用供理论基础。

简介：Objective:ToinvestigatethedynamicsofplasmacAMP/Cgmpinpatientsduringcardiacsurgery,anditsrelationshiptotraumaticstress.Methods:Sixteenpatients,aged19.31years±10.4years,whounderwentanopenheartoperationwithcardiopulmonarybypass(CPB)andhypothermiawereservedassubjects.Thearterialplasmaconcentrationsofcyclicadenosinemonophosphate(Camp)andcyclicguanosinemonophosphate(Cgmp)weremeasuredbyradioimmunoassay2hoursbeforeoperation,afterheparinization,20minutesfollowingCPB,attheendoftheoperation,and24and72hourspostoperatively,respectively.Thepatients'preoperativebloodsampleswereheparinizedandthevenousbloodsamplesof30healthyblooddonorsweretakentomeasurethelevelsofCampandcGMPasheparinandnormalcontrolsseparately.Results:Therewerenostatisticaldifferenceamongtheheparincontrol,preoperativelevelandnormalcontrol.ThepeakvaluesofCampandCgmpoccurredduringCPBandplasmaCamplevelschangedsynchronouslywithintensitiesofoperativestimulustohumanbody.HowevercGMPlevelwasmainlyrelatedtotheoperativestimulustotheheartandCPB.TheCampvaluewaspositivelycorrelatedwiththeCgmpvalue(r=0.6313,P＜0.001).Conclusions:Dynamicvariationofplasmacyclicribonucleotidecanbeconsideredasareferenceparameterforintensityoftraumaticstress.

简介：目的建立蛋白结合类尿毒症毒素蛋白结合率的检测方法,测定慢性肾脏病（chronickidneydisease,CKD）患者血清马尿酸（hippuricacid,HA）、硫酸吲哚酚（indoxylsulfate,IS）、硫酸对甲酚（p-cresylsulfate,PCS）及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸（3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionicacid,CMPF）4种蛋白结合类尿毒症毒素的蛋白结合率。方法通过对方法的专属性、线性关系、精密度等考察,验证超滤法联合高效液相色谱-串联质谱法（highperformanceliquidchromatagraphy-tandemmassspectrometry,HPLC-MS/MS）测定蛋白结合类尿毒症毒素的游离浓度的可行性,并采用该方法测定CKD患者血清HA、IS、PCS、CMPF的蛋白结合率。结果内源性干扰物质在待测物的出峰位置基本不干扰HA、IS、PCS、CMPF的测定;本方法在10-1000ng/ml（IS、PCS、CMPF）、50-5000ng/ml（HA）范围内线性良好;日内精密度为0.84%,日间精密度为1.18%;超滤膜回收率均〉95%;健康对照组HA、IS、PCS及CMPF的蛋白结合率为（83.44±3.04）%、（98.73±0.55）%、（98.42±0.95）%、（96.66±2.65）%;CKD3-5期HA、IS、PCS及CMPF的蛋白结合率依次为3期（79.72±3.82）%、（99.18±0.45）%、（98.64±0.64）%、（95.89±3.52）%;4期（71.09±7.66）%、（98.24±0.95）%、（98.26±0.73）%、（91.82±5.10）%;5期（61.22±7.62）%、（97.41±1.10）%、（96.85±1.51）%、（97.51±1.52）%。结论所建立的方法灵敏度高,专属性和重复性好,操作简单,能够满足定量分析测试要求。HA蛋白结合率均〉60%,与HSA之间具有中等强度结合,IS、PCS及CMPF的蛋白结合率均〉90%,与HSA之间具有高强度结合。

简介：目的：探讨甘麦大枣汤加味方对抑郁症模型大鼠海马信号转导cAMP-蛋白激酶A（PKA）途径的影响。方法：以孤养加慢性不可预见性中等刺激所致抑郁症大鼠为模型，灌服甘麦大枣汤加味方，通过旷场行为测定、糖水消耗试验观察行为变化，放免法测定海马cAMP含量以及原位杂交法测定海马5-HT1A受体、PKAmRNA表达。结果：模型组大鼠垂直活动、水平运动及糖水消耗显著下降，海马cAMP、PKAmRNA表达显著上升（P〈0．01）。用药组与模型组比较，水平运动及垂直活动上升，糖水消耗增加，cAMP含量显著下降，PKAmRNA表达显著下降（P〈0．01）且呈量效关系。结论：甘麦大枣汤加味方下调抑郁症大鼠海马信号转导cAMP—PKA途径可能是该方纠正抑郁症模型大鼠行为学变化的环节之一。

简介：当耶思卫星电视公司的推销员德芙拉打来电话时,我礼貌地说：＂因为我刚刚摔进了一个洞里,碰伤了前额,还扭了腿,所以时机实在是不合适。＂＂我理解,＂德芙拉说,＂那你觉得什么时候会比较合适呢,一小时以后？＂＂我不太确定。＂我说,＂这要取决于救援队到底来得有多快,还有他们是否要给我的脚打石膏。＂

简介：采用离体培养测定病毒效价或分子技术测定病毒基因组RNA拷贝数都可以测定人体中HIV的浓度。一般来说，病毒RNA至少是感染病毒效价的10000倍以上，因为血浆中大部分病毒颗粒是非感染性的(如由于病毒基因缺陷，病毒组装错误或被抗体中和)。

简介：日常交际中，面对对方提出的问题，我们应用清楚明白的话语予以应答。但，万事皆有例外。2015年1月12日10时50分，上海东方艺术中心歌剧厅，威尔第歌剧《茶花女》正待开场。就在此时，一阵清脆的啼哭声打破了剧场的沉静，不得已，乐手们只好放下已经拿起的乐器，等待剧场恢复安静。两分钟之后，演出才正式开始。演出结束后，有记者就“小孩儿啼哭致使演出推迟”之事请以团长身份亲率贝里尼剧院演职人员来中国推广意大利歌剧的卡塔尼亚市市长拉斐尔·斯坦卡发表看法。拉斐尔笑道：“在我们那里看歌剧，可见不到这么年轻的观众。”听到这话，人们禁不住哈哈大笑。

简介：一、转嫁疑问转嫁疑问是指在言语交际中,闪避正面应答,对别人提出的问题不置可否,把疑问转嫁给第三者,自己坐收其利。在一次记者招待会上,一位日本记者在问及我国发展核武器情况时追问道:“听说中国要爆炸第三颗原子弹,你能告诉我具体时间吗?”陈毅说:“中国爆炸了两颗原子弹,我知道,你也知道。第三颗原子弹可能也要爆炸,何时爆炸,请你看公报好了。”原子弹何时爆炸,这本是中国的军事秘密,对这样明显不能直接回答的问题,陈救同志用顺水推舟、转嫁疑问的办法进行了巧妙回答,既坚持了原则,又使话语妙趣横生。二、不妨幽默一次王光英飞赴香港创办兴大实业公司时,受到各方重视,一下飞机就有记者找他采访。一位香港记者问道:“你带了多少钱来?”带多少钱属于商业秘密,不便作出正面回答。而不回答又会使双方难堪。怎么办?王光英见提问者是位女士,便郑重地说:“对女士不能问岁数,对男士不能问钱数。小姐,你说对吗?”一句幽默的答语,既回避了问题,又不损彼此身份,充分显示了王光英的机敏。

简介：2013年1月12日19时30分，上海东方艺术中心歌剧厅，威尔第歌剧《茶花女》正待开场。就在此时，一阵清脆的啼哭声打破了剧场的安静。不得已，乐手们只好放下已经拿起的乐器，等待剧场恢复安静。两分钟之后，演出才正式开始。演出结束后，有记者就小孩儿啼哭致使演出推迟之事，请率团来中国推广意大利歌剧的卡塔尼亚市市长拉斐尔·斯坦卡发表看法。拉斐尔笑道：“在我们那里看歌剧，可见不到这么年轻的观众。”听到这话，人们禁不住哈哈大笑。

简介：HIV免疫应答是如何产生的？机体暴露于病原后产生先天免疫应答和获得性免疫应答。先天免疫应答的特点是反应迅速、无特异性、不引起免疫记忆，但在获得性免疫起效前可限制破坏。获得性免疫应答是在机体接触抗原后的数天至数周，B淋巴细胞和T淋巴细胞表面特异性受体识别抗原后，发生克隆扩增和分化而产生的。一部分抗原特异性淋巴细胞分化成记忆细胞；其特点是再次接触相同抗原的刺激后能更迅速地引起免疫应答（与主动免疫接种相似）。所有HIV感染者在感染的某个阶段均可检测出HIV引起的获得性免疫应答，包括HIV相关的抗体、CD8＋（溶细胞性）和CD4＋（辅助性）T细胞。

简介：摘要目的探讨碳水化合物反应元件结合蛋白-β（ChREBP-β）对白色脂肪棕色化的影响，并进一步明确其在糖代谢稳态中的作用。方法利用Cre/loxP技术，将Rosa-LSL-ChREBP-β转基因小鼠与Adiponectin-Cre小鼠杂交，建立在脂肪组织中特异性过表达ChREBP-β的小鼠模型（AET-β）；以AET-β杂合小鼠为实验组，同龄同性别不含Cre的野生型小鼠为对照组。对小鼠进行急性寒冷暴露和长期冷训练实验，分析小鼠的耐寒能力、白色脂肪形态和产热相关基因表达，探讨ChREBP-β对白色脂肪棕色化的影响；对小鼠进行普食、高糖和高脂饮食喂养，分析小鼠的血糖、糖耐量和胰岛素耐量的变化，探讨ChREBP-β对糖代谢稳态的调控作用。对照组和实验组之间的均值比较采用Student-t检验，急性冷暴露试验采用重复测量方差分析，不同组间均数的多重比较采用最低显著性差异（LSD）检验。结果与对照组相比，AET-β小鼠在急性寒冷暴露下的核心体温和棕色脂肪局部温度明显降低（P<0.05），在长期冷刺激训练后白色脂肪产热相关基因的表达水平无显著变化（P>0.05），在高脂喂养条件下的葡萄糖耐量轻微改善（P<0.05）。结论ChREBP-β在脂肪组织中过度激活可显著抑制棕色脂肪的产热功能，而对白色脂肪棕色化以及糖代谢稳态的影响非常有限。

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