简介:摘要Toll样受体(Toll-likereceptors,TLRs)是天然免疫系统中特异的Ⅰ型跨膜受体及病原体模式识别受体,它通过识别病原体,能立即启动先天性免疫,并能通过信号传导启动获得性免疫,在急性炎症反应、细胞信号转导和细胞凋亡中起重要作用。目前已发现TLR家族共有13个受体,分布于各个器官脏器,针对不同的病原体发挥其识别作用。该文对TLRs的结构和分布、相应配体及免疫功能等方面作简要综述。
简介:摘要过敏进程揭示罹患特应性皮炎的婴幼儿后期易发生食物过敏、过敏性鼻炎和哮喘。卫生假说强调个人卫生和环境越干净,哮喘和变态反应(过敏症)的发病率反而越高。现认为,模式识别受体Toll样受体(TLR)是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁,在炎症和免疫性疾病中起重要作用。越来越多的证据表明,TLR参与过敏进程的发生发展,并且连接过敏进程与卫生假说,有望成为治疗哮喘和过敏症的新靶标。
简介:全身性感染是由感染所致的临床综合征,是一种高发率和高病死率疾病,目前仍然是一项严重的临床问题。尽管在全身性感染治疗方面,人们已经取得了长足的进步,但是迄今为止,仍然没有有效的病因学治疗方法应用在全身性感染患者身上。这很可能是由于全身性感染的免疫病理学发病机制没有得到完全阐明。近来,TLR在全身性感染免疫机制中所起到的作,用在多种动物体内得到验证,TLR、TLR4在其中的作用尤为关键。TLR导致的体内信号传导,使炎症反应级联放大。此外,TLR还能诱发机体免疫功能紊乱.致使机体对病原体清除效率降低。这些原因都可以导致全身性感染的病情的进一步进展。所以阻断TLR传导道路可能会抑制全身性感染发生和发展的进程。这也为临床医生最终攻克全身性感染提供了崭新的思路和临床治疗靶点。
简介:本研究探讨健康供体骨髓源性间充质干细胞(BM—MSC)中Toll样受体(TLR)的表达特征,,用Ficoll法分离培养健康供体的BM—MSC;流式细胞术(FCM)检测BM—MSC中CD34、CD45、HLA—DR、CD44和CD71的表达;免疫细胞化学法检测爬片BM—MSC细胞中CD71的表达;应用茜素红染色和油红染色检测BM—MSC细胞成骨及成脂诱导情况;半定量RT—PCR法检测TLR1—10mRNA的表达。结果表明,体外分离培养的BM—MSC中CD34、CD45和HLA—DR表达呈阴性.CD44和CD71表达呈阳性;爬片BM-MSC细胞中CD71的表达呈阳性。BM—MSC经成骨和成脂诱导后出现钙沉积和脂滴,茜素红染色和油红染色均呈阳性。BM—MSC中TLR1—10mRNA均有表达,其中TLR2、TLR3、TLR4、TI,R7、TLR8、TLR9均高表达,TLR1、TLR5、TLR6、TLR10均低表达。结论:从健康供体骨髓中分离培养的BM—MSC表达不同水平的TLR1-10111RNA。
简介:摘要目的分析Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)改善脓毒症致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的机制。方法将45只小鼠分为三组:对照组(C组),脓毒病组(S组)和预处理组(P组),每组15只。S组的小鼠腹膜内注射10 mg/kg脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),P组在注射LPS之前1 h,先注射了TLR4 mAb(5 μg/g),C组小鼠腹膜内注射等质量的生理盐水。分别在6、12和24 h检测三组肺组织中TLR4的mRNA表达水平,肿瘤坏死因子(tumor Necrosis Factor,TNF)-α和白细胞介素(interleukin,IL)-6的血清表达水平及小鼠肺中的水分含量和肺部病理形态学变化。结果在6 h时,三组小鼠肺组织中水含量变化的组间差异无统计学意义(P>0.05),而在12 、24 h时,S组小鼠肺组织中的水含量较C组和P组明显升高,组间差异具有统计学意义[12 h:(84.85±5.32) mg比(71.27±3.50)mg比(78.32±4.10)mg,24 h:(87.23±5.28)mg比(71.83±3.14)mg比(81.12±3.56)mg,F值分别为12.062和17.892,P值均<0.05]。在6 、12 、24 h时,S组小鼠血清中TNF-α表达水明显高于C组和P组,组间差异均有统计学意义[6 h:(259.43±18.47)pg/mL比(29.24±5.12)pg/mL比(155.35±13.26)pg/mL,12 h:(185.58±14.21) pg/mL比(33.31±3.46)pg/mL比(114.52±13.21) pg/mL,24 h:(115.26±16.65)pg/mL比(34.75±4.25)pg/mL比(81.45±10.44)pg/mL,F值分别为366.930,224.191和60.645,P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加,S组与P组小鼠血清中TNF-α表达水平明显降低(F值分别为285.123和134.257,P值均<0.05)。在6、12、24 h时,S组小鼠血清中IL-6表达水平较C组和P组明显升高,组间差异均有统计学意义[6 h:(234.41±24.65)pg/mL比(84.36±5.56)pg/mL比(157.26±17.43)pg/mL,12 h:(300.58±23.78) pg/mL比86.23±7.23)pg/mL比(204.64±15.37) pg/mL,24 h:(395.16±15.36)pg/mL比(84.75±9.25)pg/mL比(308.35±14.88)pg/mL,F值分别为89.621,202.495和708.632,P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加,S组与P组小鼠血清中IL-6水平明显升高(F值分别为208.460和352.900,P值均<0.05)。在6、12、24 h时,S组小鼠肺组织中TLR4 mRNA的表达水平较C组和P组明显升高[6 h:(1.707±0.087)比(0.305±0.034)比(1.203±0.055),12 h:(1.278±0.075)比(0.324±0.025)比(0.926±0.046),24 h:(0.917±0.089)比(0.315±0.024)比(0.413±0.047),F值分别为643.833,417.294和146.190,P值均<0.05]。随着LPS处理时间的增加,S组与P组小鼠TLR4 mRNA的表达水平明显降低(F值分别为333.342和983.674,P值均<0.05)。结论TLR4在LPS诱导的ALI中起关键作用,TLR4 mAb减少炎症因子的分泌并减弱肺水肿的程度,因此TLR4对LPS诱导的ALI表现出保护作用。
简介:中国是世界上乙肝患者最多的国家,现有抗乙肝病毒(HBV)的药物只能抑制病毒,不能实现完全治愈。维沙莫德(GS-9620)是由美国吉利德公司开发的一种选择性Toll样受体7(TLR7)激动剂,其可通过激活TLR7识别入侵的病毒,触发先天免疫反应抑制病毒复制,同时触发适应性免疫反应杀死被感染的细胞。虽然其Ⅱ期临床研究未达到预期,但GS-9620与现有抗病毒药物相结合,可能给现有治疗方案带来全新的变革。同时,GS-9620在抗HIV-1的临床前实验中表现良好,2项HIV-1相关的临床试验现已被开展。笔者就GS-9620的基本信息、作用机制和临床试验情况作一概述。
简介:摘要Toll样受体( Toll-like receptors,TLRs )作为重要的模式识别受体( pattern recognition receptor,PRR) ,在先天性免疫应答和适应性免疫应答中都起到关键作用。近期研究表明,TLRs通路激活不仅与机体免疫应答相关,也与包括胃癌、乳腺癌、肺癌等多种实体肿瘤的发生、发展密切关联。作为TLRs家族一员,TLR5表达于多种免疫细胞并通过识别细菌鞭毛蛋白发挥生物学作用,还能在多种肿瘤细胞表面过度表达。肿瘤细胞表面TLR5的激活不仅直接影响肿瘤细胞自身的增殖、凋亡等一系列生物学功能,而且能调控宿主抗肿瘤免疫及肿瘤细胞免疫逃逸。将TLR5作为免疫治疗靶点,探索其在肿瘤临床治疗中的价值及相关生物学机制是未来TLRs研究领域的重要内容。
简介:Toll样受体家族的TLR9(Toll—LikeReceptor9)是巨噬细胞识别CpGDNA的模式识别受体,它可通过激活单核/吞噬细胞系统信号转导,活化NF—κB、AP-1,从而大量释放TNF-α、IL-1、IL-6和IL.12等多种前炎症细胞因子,引起急性炎症反应、脓毒症甚至休克、死亡。TLR9是Ⅰ型跨膜蛋白质,分为胞外区、跨膜区和胞内区三部分。TLR9胞外区由25个富含亮氨酸的重复序列(leucine—richrepeats,Lmrs)组成,与识别CpGDNA有关。其中的LRR2、5、8、ll序列后跟随有插入氨基酸序列,可能是与CpGDNA的结合位点或参与结合CpGDNA。但是,迄今为止,TLR9是如何识别CpGDNA、其识别位点在何处还不清楚,更不清楚TLR9识别CpGDNA的分子机制。因此,明确TLR9与CpGDNA的结合位点对阐明CpGDNA介导炎症的发生机制,并将其作为可能的新的药物靶点进行疾病防治具有重要意义。为此,在前期偶然发现转染TLR9胞外段LRRs能够抑制宿主菌生长现象的基础上,设计一系列实验,通过细菌生长抑制实验、细胞因子释放抑制实验和亲和力的测定,基本确定能够与CpGDNA高亲和力结合的TLR9胞外段LRR,在TLR9胞外段各个LRR中,LRRll是最有可能与cpGDNA结合的位点。
简介:目的通过检测Toll受体(TLR)在大鼠急性胰腺炎(AP)胰腺中的表达,探讨TLR在AP炎症启动、AP由水肿向坏死转化、急性坏死性胰腺炎(ANP)肠黏膜损伤革兰阴性细菌的入侵机制。方法Wistar大鼠42只,随机分为正常对照组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组、ANP组、TLR4抗体处理组。检测大鼠胰腺组织形态学变化;TLRs的分布表达规律;血清及腹水胰淀粉酶;胰腺组织干湿比称重;胰腺坏死组织肿瘤坏死因子(TNF)-a、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平。结果与ANP组相比,TLR4抗体处理组胰腺组织坏死区域显著增多,炎性程度显著加重;血清淀粉酶、TNF-a、IL-1β、IL-6测得值在正常对照组与AEP组间、AEP组与ANP组间、ANP组与TLR4抗体处理组间的比较均有统计学差异(P〈0.05);胰腺组织TLR蛋白信号表达,正常对照组与AEP组间、AEP组与ANP组间、ANP组与TLR4抗体处理组间的比较均有统计学差异(P〈0.05)。结论TLR在正常大鼠胰腺及血管等均有表达,AP时表达上调,TLR作为天然免疫受体在AP早期炎症启动中起到了重要作用,TLR参与了内毒素信号传递,TLR4在ANP发展过程中起重要的促进作用,进一步阻断内毒互信号通路有可能能改善ANP的预后。