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  • 简介:OX40OX40L途径是T细胞活化的共刺激信号之一,尤其对维持T细胞初次活化后的进一步增殖、存活、分化为效虚细胞及记忆性T细胞是必需的共刺激信号。阻断这一信号途径可能在诱导移植耐受和治疗移植排斥中具有重要价值。本文就近几年来有关OX40OX40L与器官移植及骨髓移植方面的研究进展作一综述。

  • 标签: OX40/OX40L 途径 移植排斥
  • 简介:摘要共刺激分子OX40及其同源配体OX40L都是肿瘤坏死因子超家族成员,OX40OX40L相互作用后产生的信号在机体免疫应答中起重要调控作用。OX40/OX40L在一些疾病中的过表达使其成为潜在的治疗靶点,但关于OX40/OX40L在疾病免疫活动中的调节作用仍有许多问题待探究。文章概述了OX40/OX40L的免疫特性及其在自身免疫性疾病、炎症性疾病和肿瘤中的免疫作用与应用。

  • 标签: OX40 OX40L 共刺激分子 免疫调节
  • 简介:摘要目的构建OX40L真核表达质粒并转染血管平滑肌细胞(VSMCs),探讨其对VSMCs增殖的影响。方法通过目的基因克隆,构建p-OX40L质粒并转染VSMCs。实验分3组重组质粒(p-OX40L)转染组、空质粒转染组(pcDNA3.1(+))和空白对照组。将p-OX40L用脂质体2000转染入VSMCs,提取细胞的总RNA和蛋白检测OX40L的mRNA和蛋白表达,并用MTT法检测OX40L对VSMCs增殖的影响。结果经PCR、双酶切和DNA序列分析证实OX40L正确插入pcDNA3.1(+)中,将p-OX40L转染VSMCs后,OX40L的mRNA、蛋白表达均高于空质粒组和空白对照组(P<0.01),同时对VSMCs的细胞抑制率明显高于空质粒组和空白对照组。结论成功构建OX40L真核表达质粒,该质粒可抑制VSMCs的增殖。

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  • 简介:摘要目的探讨共刺激分子途径在免疫耐受的作用机制。方法制作大鼠肝移植模型,应用抗CD134抗体+雷帕霉素联合药物抑制急性排斥反应的发生。结果空白对照组SD对Wistar组存活时间因有排斥反应致存活时间短;移植治疗对照组单纯抗CD134组与单纯雷帕霉素组,其中SD对SD组和Wistar组对Wistar组大鼠间肝移植因未见明显的排斥反应,存活时间长,MHC完全不匹配的SD对Wistar组存活时间短,前两者(SD对SD组和Wistar组对Wistar组)和后者(SD对Wistar组)间抑制排斥反应有统计学差异;抗CD134抗体与雷帕霉素联合治疗组SD对SD组,Wistar组对Wistar组因未见明显的排斥反应及封闭了共刺激途径,存活时间一样长,前两者(SD对SD组、Wistar组对Wistar组)和后者(SD对Wistar组)间抑制排斥反应有统计学差异,结果显示抗CD134抗体与雷帕霉素联合治疗组抑制移植效果最佳。结论应用抗CD134抗体+雷帕霉素可以诱导免疫耐受的产生。

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  • 简介:摘要目的探讨OX40L作为H7N9全病毒灭活疫苗(whole-virion inactivated vaccine,WIV)免疫佐剂的保护效果。方法将50只BALB/c小鼠随机分为5组进行肌肉免疫:未免疫组(对照组)、单独疫苗组(1.5 μg WIV)、佐剂疫苗组(1.5 μg WIV+0.6/1.8/3.0 μg OX40L/Fc)。免疫后21 d,通过ELISA和血凝抑制(hemagglutination inhibition,HI)试验检测免疫小鼠血清中各类抗体水平,并使用50×半数致死量(median lethal dose,LD50)的H7N9流感病毒适应株攻击小鼠,记录小鼠体重变化及存活率,以评价OX40L/Fc与H7N9 WIV共免疫后的保护效果。免疫后7 d,通过流式细胞术探究OX40L佐剂效应的机制。结果与单独疫苗组相比较,共免疫OX40L/Fc可使小鼠血清中的特异性IgG抗体水平显著升高,3组佐剂疫苗组(1.5 μg WIV+0.6/1.8/3.0 μg OX40L/Fc)的抗体几何平均滴度(lgGMT)分别为3.79、4.40和4.20。共免疫显著增加了IgG1和IgG2a抗体的滴度,但对Th1/Th2免疫应答平衡没有显著影响。与单独疫苗组相比较,共免疫1.8 μg和3.0 μg OX40L/Fc小鼠的HI抗体水平分别为6.25±0.50和5.70±0.97,差异有统计学意义(P<0.05)。共免疫1.8 μg和3.0 μg OX40L/Fc能够有效保护80%和75%的小鼠抵抗致死剂量病毒的攻击,损失的体重少于单独疫苗组,1.8 μg OX40L/Fc为最佳浓度。流式细胞术显示,与单独疫苗组相比,OX40L(0.6/1.8/3.0 μg)能够促进趋化因子受体CXCR5和程序性细胞死亡蛋白PD-1高效表达,增强H7N9 WIV免疫后淋巴结中滤泡辅助性T(Tfh)细胞的增殖(P均<0.05)。结论OX40L能够通过增殖Tfh细胞以增强H7N9 WIV诱导的抗体反应。

  • 标签: OX40L H7N9亚型流感 全病毒灭活疫苗 滤泡辅助性T细胞
  • 简介:易损斑块的破裂是急性心血管事件发生的罪魁祸首,CD40-CD40L系统作为免疫和炎症反应的枢纽,其贯穿急性冠脉综合症(ACS)发生发展至斑块破裂及血栓形成的全过程,阻断其信号传导途径可起到一定的预防效果,提示在临床上可作为一种新的治疗途径。

  • 标签: CD40-CD40L 易损斑块 急性心血管 临床分析
  • 简介:CD40和它的血缘的ligand(CD40L)是支持inflammatory和有免疫力的回答的一双管理者。在中央神经系统(CNS),CD40在许多房间上被表示,包括脉管的endothelial房间,光滑的肌肉房间,星形细胞和microglia(大脑巨噬细胞,是最敏感的房间打字对CD40ligand作出回应)。在渗入T淋巴细胞和另外的居民CNS房间介绍的microglia和CD40L上的CD40之间的相互作用触发支持cytokines,chemokines和神经毒素的一个宽数组的生产的一系列细胞内部的发信号事件。因此,两个分子在CNS用作支持inflammatory和有免疫力的回答的放大器并且为疾病的治疗学的干预组成重要分子的目标。

  • 标签: CD40 CD40L 炎症 免疫反应 中枢神经系统
  • 简介:摘要目的探讨血小板表面CD40L和血清可溶性CD40L(sCD40L)与急性冠脉综合征(ACS)的关系。方法选取ACS患者32例(心肌梗死14例、不稳定心绞痛18例),稳定性心绞痛患者13例,同时选取10例健康成人作对照。分别应用流式细胞术和ELISA法测定血小板表面CD40L及血清sCD40L水平。随访ACS患者1月,测定其血清sCD40L水平。结果FCM测定结果显示,AMI组和UA组血小板表面CD40L表达水平明显高于SA组及对照组(P<0.05),UA组CD40L水平显著高于AMI组(P<0.05),SA组与对照组比较无显著差别;ELISA测定血清sCD40L结果显示,AMI组和UA组血清sCD40L表达水平明显高于SA组及对照组(P<0.05)。AMI组sCD40L水平显著高于UA组(P<0.05),SA与对照组比较无显著差别。结论急性冠脉综合征患者血小板表面CD40L表达增加,血清sCD40L水平升高,因此CD40L可能成为预测斑块稳定状态的一个指标。

  • 标签: CD40L CD40 急性冠脉综合征
  • 简介:目的探讨中国重庆地区汉族人群OX40配体蛋白基因(TNFSF4)单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法提取262例冠心病患者和191例对照者的基因组DNA,采用Taqman实时荧光定量PCR法检测TNFSF4rs3850641(A/G)单核苷酸多态性。结果重庆地区汉族人群中存在TNFSF4rs3850641(A/G)单核苷酸多态性,冠心病组中基因型分布为:AA型70.5%,AG型22.0%、GG型7.5%;对照组基因型分布为:AA型69.8%,AG型20.8%、GG型9.4%。冠心病组和对照组之间的基因型频率和等位基因频率均无显著性差异(P>0.05)。结论OX40L基因rs3850641(A/G)单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群冠心病发病无关。

  • 标签: 单核苷酸多态性 重庆地区 汉族人群 冠心病患者 体蛋白基因 基因型频率
  • 简介:摘要目的探讨晚期胃癌患者血清可溶性OX40配体(sOX40L)水平与生存期的关系,为胃癌免疫治疗提供思路。方法选取武汉市红十字会医院和华中科技大学同济医学院附属协和医院2015年1月至2017年5月收治的115例晚期胃癌患者为观察组,同期健康体检者91名为对照组。ELISA法检测两组血清sOX40L水平,Kaplan-Meier曲线分析sOX40L水平与晚期胃癌患者生存时间的关系,再行危险因素的Cox回归分析。结果观察组sOX40L水平高于对照组(P<0.05),其中高水平组(sOX40L≥20.58 ng/L)58例,低水平组(sOX40L<20.58 ng/L)57例,sOX40L水平与患者TNM分期、淋巴结转移、肝转移有关(P<0.05)。高水平组的中位总生存时间为6.65个月(95% CI:5.89~7.42),短于低表达组的9.47个月(95% CI:8.59~10.36),差异有统计学意义(P< 0.001)。年龄≥60岁、sOX40L高表达、TNM Ⅳ期、淋巴结转移、肝转移均是晚期胃癌不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论sOX40L在晚期胃癌患者血清中呈高表达,其水平与TNM分期、淋巴结转移、肝转移有关,是胃癌患者不良预后的独立危险因素。

  • 标签: 胃肿瘤 OX40配体 危险因素 生存分析
  • 作者: 陈佳园 李卉
  • 学科: 医药卫生 > 公共卫生与预防医学
  • 创建时间:2023-09-18
  • 出处:《健康世界》 2023年第10期
  • 机构:CD40是一个TNF受体超家族成员,同时表达于免疫细胞和非免疫细胞。B细胞表达的CD40与其结合伙伴CD40L之间的相互作用,主要在活化的CD4 T细胞上表达,在促进生发中心的形成和类转换抗体的产生中发挥着关键作用。表达CD40的非造血细胞也可以参与CD40L并触发促炎反应。本篇文章将强调人类CD40-CD40L轴的生物学特性,并描述CD40信号在造血细胞和非造血细胞中对自身免疫性疾病发病机制的潜在贡献。
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  • 简介:目的研究阻断CD40-CD40L共刺激信号通路对移植皮肤免疫排斥反应的影响。方法通过RT-PCR技术克隆了呈可溶性表达的CD40L分子胞外区(sCD40L),利用K14启动子构建了sCD40L皮肤特异性表达载体,并利用该载体制备了转基因小鼠。结果所克隆的CD40L胞外区片段其大小及序列符合预期;以哺乳动物表达载体PCI为骨架,通过DNA重组,获得了含K14启动子和sCD40L编码区的皮肤特异性表达载体K14-sCD40L;通过显微注射和胚胎移植,PCR筛选检测:49只G0代小鼠有1只小鼠扩增出特异性条带,阴性对照无条带。结论成功建立sCD40L转基因阳性小鼠。

  • 标签: 转基因小鼠 SCD40L 共刺激信号通路
  • 简介:Arounda1,000-year-oldmosqueinNiuJie(OxStreet)intheXuanwuDistrictinsouthernBeijing,therelivesome12,000Muslims,generationaftergeneration.Theyarethewitnessestothevicissitudesoflifeinthisage-oldstreet.Atfiveo'clockinthemorning,77-year-oldman,WangChanghe,isalreadyupandonhiswaytotheOxStreetMosquesomehundredmetersfromhishome.Itwasveryquietatthistimeofdayatthisgray-walledandgreen-tiledmosque,asfewpeopleshowedup.Minuteslater,peoplebegantostreaminforthesix-o'clockservice.Itissaidthatmorethan200peopleshowupatthedailyserviceandmoreatal-DjumaonFriday.

  • 标签: 北京 穆斯林 回族建筑 商业街
  • 简介:当第一次听说沃尔沃S40要推出2.0L版本的车型,就感觉到这是沃尔沃为降低门槛,吸引潜在客户的举措。毕竟,眼下的金融危机让更多消费者考虑到性价比,相比原有的2.4L和T5版本,这款2.0L的S40在降低了入门门槛的同时,还搭载了Powershift双离合变速器,又吸引了更多的眼球。

  • 标签: 发动机 无级变速器 沃尔沃 双离合器 自动变速器 车型
  • 简介:摘要目的检测慢性不同类型乙肝患者外周血淋巴与单核细胞表面CD40、CD40L的表达,评价患者的细胞免疫状态,为临床治疗提供指导。方法流式细胞仪测定慢性乙肝与肝硬化患者单核细胞与淋巴细胞表面CD40、CD40L表达的百分率。结果慢性乙肝组外周血淋巴与单核细胞表面CD40、CD40L表达率明显低于正常对照组(P<0.05),肝硬化组明显低于正常对照组(P<0.05)慢性乙肝组与肝硬化组无显著差异(均有P>0.1)。HBV感染者淋巴、单核细胞表面CD40和CD40L的表达之间存在正相关(P均<0.01)结论HBV感染者外周血淋巴与单核细胞表达CD40、CD40L低下,检测外周血CD40、CD40L-的表达可评估患者的细胞免疫状态,为临床的抗病毒治疗提供新思路。

  • 标签: 乙肝病毒 细胞免疫 CD40 CD40L 特异性杀伤T细胞
  • 简介:目前认为急性冠脉综合征(Acutecoranwysyndrome,ACS)的发生发展是免疫因子和炎症反应共同作用的结果,CD40-CD40L系统是免疫反应和炎症反应的枢纽,巳被发现广泛存在于动脉粥样硬化(Artherosderosis,AS)斑块内的各种细胞,两者的相互作用影响着ACS的各个过程,并且与斑块的稳定性密切相关,阻断此系统的作用可能为防治ACS提供新思路。

  • 标签: CD40-CD40L 急性冠脉综合征 syndrome 动脉粥样硬化 炎症反应 免疫因子
  • 简介:目的探讨可溶性CD30/CD30L和CD40/CD40L系统失衡在卵巢浆液性肿瘤中的临床意义。方法选择浆液性囊腺瘤40例和浆液性囊腺癌30例,另选择年龄和体质量匹配的健康妇女30例作为对照。于术前和术后第7天分别抽取卵巢浆液性肿瘤患者和对照组外周静脉血3ml,分离血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中可溶性CD30(sCD30)、sCD30L、sCD40和sCD40L水平。结果与对照组相比,浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌患者血清中sCD30、sCD30L、sCD40和sCD40L水平均显著升高,差异有统计学意义(P〈0.05);且浆液性囊腺癌较浆液性囊腺瘤患者进一步升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌患者术后第7天,血清中相应可溶性蛋白水平均较术前有显著降低,差异有统计学意义(19〈0.05)。结论检测血清sCD30/sCD30L和sCD40/sCD40L可能对卵巢肿瘤的早期诊断标志及术后病情转归有一定的指导意义。

  • 标签: 卵巢肿瘤 CD30/CD30L CD40/CD40L
  • 简介:目的:观察冠心病(CAD)患者淋巴细胞CD40和CD40L表达的变化,并探讨其临床意义。方法:测定125例冠心病患者,64例“三高”症患者和50例健康体检者淋巴细胞CD40和CD40L表达水平,血清超敏C反应蛋白(Hs-CRP)和心肌肌钙蛋白I(ThI)浓度。结果:CAD组Hs-CRP浓度、淋巴细胞CD40、CD40L表达率和TnI浓度均显著高于疾病对照纽和正常对照纽(P〈O.001)。其中,ACS组Hs-CRP、CD4和/CD40L水平均显著高于SAP组(P〈0.001)。ACS组中,NSTEMI和STEMI患者三者水平均显著高于UAP组(P〈0.001),而STEMI患者CD40和CD40L水平显著高于NSTEMI患者(P〈O.01)。CAD患者CD40和CD40L表达、CRP水平与TnI水呈显著正相关(P〈0.001)。CD40和CD40L表达与TnI浓度的相关性随病情严重程度而增高,CRP则降低;在不同类型CAD患者中,CD40和CD40L表达率与TnI水平的相关性均高于CRP浓度与TnI浓度的相关性。结论:淋巴细胞CD40和CD40L表达水平对预测冠心病患者疾病进展具有重要意义。

  • 标签: 冠心病 CD40 CD40L 淋巴细胞 疾病进展
  • 简介:摘要目的探讨CD40-CD40配体(CD40L)交联系统在矽肺纤维化形成中的作用。方法选取2016至2018年在浙江省中西医结合医院职业病科门诊及住院收治的患者共64例,根据病例诊断将其分为矽肺组、对照组,每组各32人。收集两组患者肺泡灌洗液(BALF),用流式细胞术检测T淋巴细胞表面CD40L蛋白表达的水平;用ELISA法测定BALF中白细胞介素(IL-8、IL-6)、干扰素(INF-γ)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的含量。将两组BALF与人胚肺成纤维细胞系HFL-1细胞共培养,用免疫印迹试验(Western Blot)法检测I型胶原蛋白(Collagen I)的表达水平;用免疫荧光法检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果与对照组BALF分离得到的T淋巴细胞比较,矽肺组BALF分离得到的T淋巴细胞表面CD40L的表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,矽肺组BALF中IL-8、IL-6、INF-γ、MCP-1的含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组BALF加入培养基培养HFL-1细胞比较,矽肺组肺泡灌洗液加入培养基培养HFL-1细胞的Collagen I蛋白表达量、α-SMA荧光表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CD40-CD40L交联系统可促进T细胞活化,释放炎症因子,促进成纤维细胞合成Collagen I和α-SMA,使肺纤维组织增生,导致矽肺纤维化的形成。

  • 标签: 矽肺 纤维化 CD40-CD40配体 I型胶原蛋白 α-平滑肌动蛋白