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  • 简介:摘要Notch信号通路在胚胎期细胞命运转归和成体组织稳态的维持中起重要作用。各种研究已经证明Notch信号通路在角膜损伤后修复及角膜生理性稳态的维持中有重大意义,角膜缘干细胞主要通过抑制Notch信号通路来抑制细胞的分化和增生;在角膜上皮早期修复阶段生理性下调促进细胞迁移和伤口覆盖,后期修复阶段生理性上调与防止角膜上皮细胞过度分层和维持细胞分化相关;角膜基质损伤后纤维化与Notch信号通路相关;角膜内皮损伤后转化生长因子-β(TGF-β)诱导的内皮-间质转化(EnMT)过程有Notch信号通路的直接参与;此外,Notch信号通路与14-3-3σ、表皮生长因子受体(EGFR)、Sirt6、微小RNA(miRNA)、基质金属蛋白酶(MMPs)在角膜上皮稳态维持、角膜上皮分化、角膜基质过度炎症反应、角膜新生血管生成等存在相互作用。本文就Notch信号通路在角膜各层损伤修复中的功能进行综述。

  • 标签: 角膜疾病 修复 再生 信号转导 Notch通路
  • 简介:细胞发育受到自身或外在的、近程或远程的信号调控,其中细胞之间的相互通讯在细胞发育中扮演重要角色[1]。在调控细胞发育的若干信号通路中,Notch是相邻细胞之间互相通讯进而调控细胞发育的典型信号通路,并且越来越多的证据表明Notch信号介导的细胞间通讯在心脏发育过程中起重要作用,Notch信号通路的突变会导致小鼠和人类心脏发育异常。现将Notch信号通路与心脏发育的关系综述如下。

  • 标签: NOTCH信号 心脏发育
  • 简介:间充质干细胞(MSC)是具有多向分化能力的成体干细胞,在体外培养中可以被诱导分化为骨、软骨、脂肪、肌肉细胞;另外,MSC也可跨系分化为神经细胞、心肌细胞、肝脏细胞等多种其他组织细胞。Notch信号通路广泛存在于各种动物细胞中,在调节细胞分化、增殖和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。现有研究表明:在MSC多条分化途径中都有Notch通路存在。本文针对Notch信号通路在MSC分化中的影响做一综述。

  • 标签: NOTCH信号通路 间充质干细胞 分化
  • 简介:摘要脓毒症是由于机体受到严重感染后发生的炎症反应紊乱,进而导致以器官功能障碍为表现的临床综合征。脓毒症的发生、发展及预后与机体免疫调控十分密切,其本质主要为由早期的过度促炎反应状态逐渐进展为晚期的免疫抑制状态,导致机体抗炎无效而危及生命。Notch通路作为一种高度保守的信号通路,其具有调节细胞生长和分化能力,并参与调控各种炎症性疾病的发生和发展。近年来,Notch信号通路在脓毒症的发生和发展中的重要作用引起广泛关注。该文主要对Notch信号通路在脓毒症机体免疫调控中的作用进行综述。

  • 标签: Notch信号通路 脓毒症 免疫机制
  • 简介:摘要Notch信号通路是机体重要的信号通路,参与机体多种器官的生理病理过程。Notch信号失调可导致包括风湿免疫性疾病在内的多种疾病。因此本文通过对Notch的结构和功能及其在风湿免疫性疾病中的作用进行综述,以期为风湿免疫性疾病的发病机制和诊疗提供新的思路和方向。

  • 标签: Notch信号通路 风湿性疾病 软骨细胞 成骨细胞 破骨细胞 炎性因子
  • 简介:迄今研究己阐明Notch信号通路的主要成员及核心转导过程,发现Notch信号通路与胚胎发育、细胞分化和肿瘤发病有关。近年来肾脏病领域的研究证实,Notch信号通路与糖尿病肾病、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等多种肾小球疾病有关,参与肾间质纤维化、肾小球硬化的发生。本文旨在介绍Notch信号通路及其在肾脏病领域的研究进展,为探索肾脏病发病机制和相应治疗提供理论基础。

  • 标签: NOTCH信号通路 糖尿病肾病 局灶节段性肾小球硬化 肾脏发育 肾间质纤维化 发病机制
  • 简介:摘要1917年,在果蝇体内最早发现Notch基因。该基因部分功能缺失,可能造成果蝇翅膀边缘出现缺口,而被命名为Notch基因。研究发现,Notch信号通路是无脊椎动物和脊椎动物在进化过程中高度保守的一类信号通路。目前,Notch信号通路已成为发育学、细胞生物学、免疫学、血液学、肿瘤学等领域的研究热点之一,参与许多疾病的发生与发展过程。对于Notch信号通路与妊娠相关疾病的最新研究认为,Notch信号通路可影响早期滋养细胞(CTB)分化、增殖、浸润及迁移,参与胚胎着床、胎盘及其血管形成,在胎盘血液循环过程中起着重要作用,进而对子痫前期、原因不明复发性自然流产(URSA)、胎儿生长迟缓(FGR)等病理妊娠的发生与发展产生影响。笔者拟就Notch信号通路在妊娠相关疾病发生与发展中的最新研究进展进行阐述。

  • 标签: 受体,Notch 配体,Notch 信号传导,Notch 妊娠并发症 胎儿生长迟缓 T淋巴细胞 胚胎植入 新生血管化,病理性 女(雌)性
  • 简介:摘要在我国小儿的恶性肿瘤中,白血病发病率最高,其中,急性白血病占儿童白血病90%以上。白血病干细胞生物学特性耐药与复发是白血病治疗失败两大主要原因,白血病干细胞(Leukemiastemcells,LSCs)是白血病细胞中极少数可以在体外广泛增殖的一群细胞,不但可以自我更新还具有一定的分化潜能,不但有正常干细胞的特征,而且还有一些与正常干细胞相同的细胞标记蛋白。白血病干细胞被认为是白血病克隆的来源,根除白血病干细胞为治愈白血病提供了可能,而Notch信号通路在调节干细胞自我更新及分化的平衡中发挥着关键作用1,基于Notch信号通路在细胞转化、肿瘤生成过程中的关键作用,本文就近年来急性白血病干细胞Notch信号通路研究作一综述。

  • 标签: 白血病干细胞 Notch 信号通路
  • 简介:目的:通过观察巴戟天糖链对缺氧复氧损伤后的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)Notch信号转导通路Notch1,Jagged1的蛋白表达,探讨巴戟天糖链在促进血管生成过程中信号转导的潜在机制并提供理论支持。方法:选取3~7代生长状态良好的HUVEC细胞,

  • 标签: NOTCH信号通路 巴戟天 血管新生 糖链 人脐静脉内皮细胞 信号转导通路
  • 简介:摘要食物不耐受是消化内科常见病。食物不耐受患者出现腹痛腹泻等临床表现是因为肠道黏膜出现免疫损伤。肠道内的粘膜免疫系统由肠相关淋巴组织组成,含有大量B淋巴细胞。有证据表明,Notch2及DILL1在B细胞和Th2细胞的分化中起重要作用。Notch信号通路可能与食物不耐受的发病有关。

  • 标签: Notch 信号通路 食物不耐受
  • 简介:摘要Notch基因家族编码一组高度保守的细胞表面膜受体,其参与的信号通路是决定胚胎组织细胞生长、分化和凋亡的关键通路之一;另一方面,Notch通路的过度表达也被认为是多种血液和实体肿瘤发病的重要分子机制,且具有成为新治疗靶点的潜力。本文拟就该通路在肾癌、膀胱癌、前列癌等泌尿系肿瘤中的研究进展进行综述。

  • 标签: Notch 泌尿系统肿瘤 γ-分泌酶
  • 简介:许多肿瘤的发生发展均与Notch受体表达异常有关,在不同组织中肿瘤发展的不同阶段,乃至同一系统肿瘤中不同Notch受体的作用可能不同,甚至相反。Notch信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤血管新生中起重要作用,是许多重要细胞信号通路的交汇点。血管发生依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的交互作用。血管内皮生长因子和Notch信号传递途径参与了此过程。既往的研究已证实,Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要角色。最近研究还发现,Notch信号通路中有许多潜在的药物靶点,在深入研究Notch信号转导通路及其与白血病发病分子机制的基础上,针对这些靶点设计相关药物以阻断或者活化Notch信号,进行白血病及血管新生性疾病的治疗有广阔的应用前景。本文就Notch信号通路的组成;Notch信号通路在白血病发病及血管新生中的作用进行综述。

  • 标签: NOTCH信号通路 白血病 血管新生
  • 简介:摘要目的基于Notch信号通路探讨矾冰纳米乳对增生性瘢痕模型大鼠VEGF、TGF-β1的影响。方法将144只SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、曲安奈德组及矾冰纳米乳组低、中、高剂量组,每组24只。除空白对照组外,其余各组大鼠制备深Ⅱ°烧伤增生性瘢痕模型。造模成功后24 h,模型组给予等量生理盐水外涂,矾冰纳米乳组低、中、高剂量组大鼠分别外涂矾冰纳米乳8.15、6.30、32.60 mg/ml,曲安奈德组外涂曲安奈德,2次/d,每次0.2 ml,连续给药35 d。分别在第14、21、28、35天,采用VG染色计算胶原纤维面密度;采用Western blot检测VEGF、TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白表达;采用RT-PCR检测Notch1、Jagged1 mRNA表达。结果与模型组比较,曲安奈德组与矾冰纳米乳各剂量组胶原纤维面密度降低(P<0.05),VEGF、TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白及Notch1、Jagged1 mRNA水平降低(P<0.05)。与曲安奈德组比较,中剂量组胶原纤维面密度、VEGF、TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白及Notch1、Jagged1 mRNA水平降低(P<0.05)。结论矾冰纳米乳抑制增生性瘢痕形成的作用机制与下调Notch信号通路相关分子Notch1、Jagged1蛋白及mRNA水平,进而下调VEGF、TGF-β1蛋白表达有关。

  • 标签: 瘢痕 血管内皮生长因子 转化生长因子β1 Notch信号通路 矾冰纳米乳 血管生成
  • 简介:摘要Notch信号通路是20世纪初发现的一条进化上高度保守的信号转导通路,其与细胞多种功能的调控密切相关。研究表明,Notch信号异常转导与RA滑膜炎性增殖、巨噬细胞极化、T细胞分化以及破骨细胞活化密切相关。本文对Ntoch信号通路进行概述,同时对其在RA中的研究进展作一综述,以期为RA的诊断与靶向治疗提供新途径。

  • 标签: 受体,Notch 关节炎,类风湿 滑膜成纤维细胞 巨噬细胞 淋巴细胞 破骨细胞
  • 简介:Notch信号通路在生物进化进程中高度保守,参与多种生命活动的调控。诸多研究证实Notch信号通路与前列腺癌的发生和演变关系极为密切,Notch信号通路同时具有癌基因和抑癌基因双重功能,这一争议说明Notch信号通路对前列腺癌的调控具有多功能性和复杂性。本文系统阐述了Notch信号通路在前列腺癌增殖、浸润、转移以及药物抵抗等多个过程中的生物学功能和调控机制,为基于Notch信号通路研发新的前列腺癌分子诊断标志物和临床治疗靶点提供理论基础。

  • 标签: NOTCH 前列腺癌 信号转导 癌基因 抑癌基因 治疗靶点
  • 简介:Notch受体基因由遗传学家Morgan等首次在果蝇中发现并命名。1983年Notch基因被成功克隆,发现其编码两千多个氨基酸残基组成的一类大的跨膜受体即Notch受体,后续研究中,研究者把与之相关表达的信号通路称为Notch信号通路

  • 标签: Notch信号通路 TIP 内皮细胞 血管外科学 细胞分化 分子反应
  • 简介:摘要目的综述Notch信号通路与白血病干细胞的关系和以Notch离子通道为靶点的抗癌化合物的研究,为开发新的抗癌药物提供理论依据。方法对国内外文献进行归纳总结。结果与结论Notch信号通路靶点可能成为治疗白血病及克服其耐药性和复发性的新靶点。

  • 标签: 白血病干细胞 Notch 信号通路 Notch 抑制剂
  • 简介:目的:研究绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞中Notch信号通路的活性变化。方法:无菌条件下抽取绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞和健康女眭骨髓间充质干细胞,分离培养并传代。通过流式细胞仪分子表型鉴定,确定培养的细胞为骨髓间充质干细胞。比较绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞(OP—hBMSCs)与健康人群骨髓间充质干细胞(hBMSCs)的生物特征。通过实时定量-聚合酶链式反应(RealtimePolymeraseChainReaetion,RT—PCR)比较OP—hBMSCs与hBMSCs中Notch信号通路关键分子(Notchl、Jaggedl、HeM)的表达水平(n=4)。明确在绝经后骨质疏松症人骨髓间充质干细胞中Notch信号通路的变化。结果:与正常健康女性相比较,在绝经后骨质疏松患者骨髓间充质干细胞中Notch信号通路是减弱的(P〈10.01)。结论:Notch信号通路可能在绝经后骨质疏松症的发生过程中起着重要的作用,同时Notch信号通路可能成为研究绝经后骨质疏松症的新靶点。

  • 标签: 绝经后骨质疏松症 人骨髓间充质干细胞 NOTCH信号通路
  • 简介:缺血性卒中是临床常见疾病,且致死致残率高,幸存的患者预后多不同程度的患有偏瘫等后遗症,但目前还没有好的治疗方法。很长一段时间以来,卒中后的治疗关注点在于神经元的保护,割裂了神经元和周围细胞的联系。2001年,“神经血管单元”概念的提出为缺血性卒中的临床治疗提供了新的角度。此外,有研究表明Notch信号通路参与了神经、血管再生过程,对于卒中后神经血管单元的修复有调节作用。因此,本文从神经血管单元和Notch信号通路两个切入点综述了二者在缺血性卒中发生后的作用。

  • 标签: 神经血管单元 NOTCH信号通路 缺血性卒中