简介：摘要目的探讨血清miRNA-145（miR-145）、miRNA-21（miR-21）和miRNA-197（miR-197）对非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断价值。方法回顾性分析2019年1月至2020年6月四川省泸州市中医医院收治的65例NSCLC患者的临床资料，以60名健康体检者为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测所有受试者血清miR-145、miR-21和miR-197的相对表达量，分析其与NSCLC患者临床病理特征的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miR-145、miR-21和miR-197单独及联合诊断NSCLC的效能。结果NSCLC组miR-145相对表达量低于健康对照组（1.05±0.40比1.38±0.44，t＝-4.326，P<0.01），miR-21、miR-197相对表达量均高于健康对照组（2.37±0.89比0.83±0.25，4.42±0.75比1.10±0.33，均P<0.01）。NSCLC组中，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者血清miR-21和miR-197相对表达量均高于Ⅰ～Ⅱ期患者（均P<0.01），腺癌患者miR-145相对表达量高于鳞状细胞癌患者（P<0.01），淋巴结转移患者miR-21相对表达量高于无淋巴结转移患者（P<0.01）。miR-145、miR-21、miR-197单独诊断NSCLC时，曲线下面积（AUC）分别为0.842（95% CI 0.795～0.907）、0.868（95% CI 0.812～0.938）、0.857（95% CI 0.801～0.913），诊断最佳截断值分别为1.14、2.03、2.98；采用最佳截断值进行诊断时，单独检测灵敏度最高的是miR-145（83.76%），特异度最高的是miR-21（87.63%）；三者联合检测时AUC为0.939（95% CI 0.904～0.965），诊断灵敏度为91.58%，特异度为79.86%。结论miR-145、miR-21、miR-197相对表达量与NSCLC患者病理类型、TNM分期、淋巴结转移相关，可能成为辅助诊断NSCLC的标志物，三者联合检测可提高诊断效能和灵敏性。

简介：摘要：miRNA在基因调控方面起着重要作用，其异常表达和特异性表达提示其可成为诊断或预后的生物标志物。因此准确测定其表达水平对于其应用十分关键。但是由于miRNA序列短，同源序列相似度高，含量低，缺乏能够使其选择性扩增的共同特征，使得检测miRNA十分具有挑战性。本文对近年来miRNA的检测方法进行了概述，包括传统方法及其改进进展，以及一些新的检测方法，并对这些方法的优缺点进行了总结。

简介：摘要目的探讨miRNA-133b（miR-133b）和miRNA-150（miR-150）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况及临床意义。方法选取2018年6月至2019年6月连云港市第一人民医院手术并经病理确诊的30例NSCLC患者，收集患者术前清晨空腹外周血10 ml以及术后新鲜癌组织、癌旁组织（距离癌组织≤3 cm）、正常肺组织（距离癌组织>5 cm）。以30名同期健康体检者作为健康对照组，收集清晨空腹外周血10 ml。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测两组受试者血清及NSCLC患者各组织中miR-133b、miR-150的相对表达量。分析NSCLC患者血清miR-133b、miR-150水平与临床病理特征的关系；以病理诊断为金标准，应用受试者工作特征（ROC）曲线判断miR-133b、miR-150诊断NSCLC的效能。结果NSCLC患者中，miR-133b在癌、癌旁、正常肺组织中的相对表达量分别为0.55±0.17、0.68±0.11、0.69±0.12，癌组织中miR-133b表达水平低于癌旁组织和正常肺组织（均P<0.01）；miR-150在癌、癌旁、正常肺组织中的相对表达量分别为1.19±0.14、1.13±0.13、1.09±0.12，癌组织与癌旁组织间miR-150表达水平差异无统计学意义（t＝1.98，P＝0.051），癌组织中miR-150表达水平高于正常肺组织（t＝3.06，P＝0.003）。NSCLC患者血清miR-133b相对表达量较健康对照组低（0.43±0.11比0.55±0.16，t＝3.68，P<0.05），miR-150相对表达量较健康对照组高（1.14±0.13比1.04±0.12，t＝-3.18，P<0.05）。NSCLC患者血清中miR-133b的表达水平与淋巴结转移有关（P＝0.003），而与患者的性别、年龄、病理分型、TNM分期均不相关（均P>0.05）。NSCLC患者血清中miR-150表达水平与各项临床病理特征均不相关（均P>0.05）。根据ROC曲线，NSCLC患者血清中miR-133b、miR-150的曲线下面积分别为0.732、0.726，二者联合检测的曲线下面积为0.811。结论NSCLC患者癌组织和血清中miR-133b表达水平均降低，miR-150表达水平均升高，二者在NSCLC患者的癌组织与血清中的表达趋势一致。miR-133b可能与NSCLC的恶性程度和侵袭、转移有关。miR-133b、miR-150可能成为诊断NSCLC的分子标志物，二者联合检测的诊断效能更高。

简介：摘要目的探讨血清miRNA-9-5p（miR-9-5p）、miRNA-21-5p（miR-21-5p）和miRNA-3923（miR-3923）对子宫颈癌的诊断价值。方法收集2016年7月至2018年6月山西省肿瘤医院收治的100例子宫颈癌患者（子宫颈癌组）和同期100名健康体检者（健康对照组）资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）结合探针杂交检测子宫颈癌患者石蜡包埋组织和健康对照者子宫颈脱落细胞中人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA的表达水平，以Ct值≤40个循环为HPV E6/E7阳性。取3例子宫颈癌患者与3名健康对照者血清样本，采用微RNA（miRNA）Array检测384个miRNA基因表达量，并进行差异miRNA表达筛选及聚类分析，采用qRT-PCR对筛选的miRNA进行验证。绘制最终筛选的各miRNA及HPV E6/E7单独或联合诊断子宫颈癌的受试者工作特征（ROC）曲线，比较诊断子宫颈癌效能。结果100例子宫颈癌患者石蜡包埋组织中，HPV E6/E7阳性65例（65%）；100名健康对照者子宫颈脱落细胞HPV E6/E7均为阴性。3例子宫颈癌患者与3名健康对照者血清样本中发现248个差异表达的miRNA，经聚类分析鉴定出前16个调控异常miRNA。经qRT-PCR验证，确认在健康对照组和子宫颈癌组中miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923表达水平差异均有统计学意义（均P<0.01），选取三者用于后续子宫颈癌的诊断。与健康对照组比较，HPV E6/E7阳性子宫颈癌组miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923表达水平均增高（均P<0.05），HPV E6/E7阴性子宫颈癌组miR-21-5p和miR-3923表达水平均增高（P=0.008和P=0.038）；HPV E6/E7阳性组3个miRNA表达水平均高于HPV E6/E7阴性组（均P<0.05）。经ROC曲线分析，miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923单独诊断子宫颈癌时，miR-3923的曲线下面积（AUC）最大（0.843），特异度也最高（82%，截断值为2.88）；miR-21-5p的灵敏度最高（85%，截断值为4.08）；3个miRNA联合诊断子宫颈癌的AUC（0.924）和灵敏度、特异度（85%、94%，截断值为4.04）均高于单一指标。HPV E6/E7单独诊断的AUC为0.766，miR-9-5p、miR-21-5p、miR-3923分别联合HPV E6/E7的诊断效能进一步增高，AUC分别为0.914、0.848和0.932；四者联合的诊断效能最高，AUC为0.942。结论miR-9-5p、miR-21-5p和miR-3923可能有助于子宫颈癌诊断。

简介：摘要目的探讨淫羊藿素调控miRNA-329（miR-329）、miRNA-1236（miR-1236）抑制肝癌细胞增殖的分子机制。方法采用2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L淫羊藿素处理肝癌细胞株HepG2，对照组仅加入二甲基亚砜（DMSO），培养36 h后采用CCK-8法检测淫羊藿素对HepG2细胞的半数抑制浓度（IC50）及细胞增殖率。使用400 μg/L甲胎蛋白（AFP）处理HepG2细胞0、12、24、36、48、60 h后，CCK-8法检测AFP对HepG2细胞增殖的影响。构建AFP-3'UTR荧光素酶报告质粒pmirGLO-AFP-3'UTR质粒，将pmirGLO空白载体质粒、pmirGLO-AFP-3'UTR质粒及miR-329或miR-1236的模拟物或抑制剂、相应的模拟物的对照质粒（NC）、相应的抑制剂的对照质粒（INC）分别共转染HepG2细胞，培养24 h后双荧光素酶报告基因检测miR-329和miR-1236对荧光素酶活性的影响。蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）分别检测淫羊藿素对HepG2细胞AFP、miR-329和miR-1236表达的影响。使用miR-329、miR-1236的模拟物和抑制剂分别转染HepG2细胞，检测miR-329、miR-1236对AFP水平的影响。结果2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L淫羊藿素组和对照组细胞增殖率分别为（80.4±2.3）%、（73.2±1.6）%、（51.7±3.3）%、（38.2±4.6）%、（29.5±4.3）%和（94.0±2.9）%，差异有统计学意义（F＝75.65，P<0.01）；不同浓度淫羊藿素组HepG2细胞增殖率分别与对照组比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）。淫羊藿素对HepG2细胞的IC50为10 μmol/L。2.5、5.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L淫羊藿素组和对照组AFP mRNA的相对表达量分别为0.83±0.06、0.69±0.02、0.53±0.07、0.45±0.01、0.33±0.07和1.00±0.01，差异有统计学意义（F＝42.67，P<0.01）；不同浓度淫羊藿素组AFP mRNA的相对表达量分别与对照组比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）。400 μg/L AFP作用HepG2细胞0、12、24、36、48、60 h，细胞增殖率分别为（102±5）%、（138±13）%、（186±24）%、（260±12）%、（311±15）%、（348±25）%，差异有统计学意义（F＝27.483，P<0.01）；AFP作用不同时间分别与0 h细胞增殖率比较，差异均有统计学意义（均P<0.01）。与对照组比较，不同浓度淫羊藿素均能够促进miR-329和miR-1236表达（均P<0.01）。miR-329和miR-1236模拟物与AFP-3'UTR共转染后，荧光素酶活性均降低了约40%；miR-329、miR-1236抑制剂与AFP-3'UTR共转染后，荧光素酶活性均增加约1.5倍。miR-329和miR-1236均可降低AFP蛋白和mRNA的表达水平（均P<0.05）。结论淫羊藿素体外通过增加miR-329和miR-1236表达，促进miR-329、miR-1236与AFP-3'UTR的结合，抑制AFP mRNA的稳定性和翻译活性，抑制AFP表达，从而抑制肝癌细胞增殖。

简介：摘要目的探讨miRNA-146a（miR-146a）、miRNA-196a2（miR-196a2）和miRNA-499（miR-499）单核苷酸多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计。选取扬州大学附属医院2015年4月至2019年3月收治的肝细胞癌患者175例（肝细胞癌组）及同时期门诊体检的302名健康体检者（对照组）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测两组外周血中miR-146a、miR-196a2和miR-499基因分型的分布情况，采用logistic回归模型分析3个miRNA的基因型、肝炎病毒感染者基因型与肝细胞癌遗传易感性的关系，采用Spearman相关分析法研究miR-146a基因多态性与人口学因素及临床特征间的关系。结果肝细胞癌组miR-146a单核苷酸多态性位点CC、CG、GG基因型分别为52例（29.7%）、86例（49.1%）、37例（21.1%），对照组分别为137名（45.4%）、135名（44.7%）、30名（9.9%），两组间基因型分布差异有统计学意义（χ2=17.23，P<0.05）；两组间miR-196a2和miR-499各基因型分布差异均无统计学意义（χ2=0.51，P=0.776；χ2=0.05，P=0.976）。单因素logistic回归分析显示，miR-146a基因型共显性模型中，与CC基因型相比，CG基因型（OR=1.96，95% CI 1.13~3.41，P=0.017）和GG基因型（OR=3.30，95% CI 1.85~5.89，P<0.01）发生肝细胞癌的风险升高；在显性模型中，与CC基因型相比，CG+GG基因型发生肝细胞癌的风险升高（OR=1.97，95% CI 1.33~2.93，P=0.001）；在隐性模型中，与CG+GG基因型相比，GG基因型发生肝细胞癌的风险升高（OR=2.43，95% CI 1.44~4.11，P=0.001）。单因素logistic回归分析显示，在miR-196a2和miR-499基因型共显性、显性及隐性模型中，各基因型间肝细胞癌发生风险差异均无统计学意义（均P>0.05）。在乙型肝炎病毒（HBV）阳性的肝细胞癌患者中，miR-146a的CG和GG基因型发生肝细胞癌的风险分别是CC基因型的2.02倍（95% CI 1.06~5.07）和3.12倍（95% CI 1.66~10.07），CG+GG基因型是CC基因型的1.91倍（95% CI 1.85~3.38），GG基因型是CG+GG型的1.54倍（95% CI 1.15~6.08）；在丙型肝炎病毒（HCV）感染或无HBV和HCV感染的肝细胞癌患者中，未发现miR-146a基因多态性增加肝细胞癌发生的风险。Spearman相关分析显示，miR-146a多态性与患者年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤家族史、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶均无相关性（均P>0.05）。结论miR-146a的GG和CG基因型增加肝细胞癌尤其HBV感染患者的遗传易感性；miR-196a2和miR-499单核苷酸多态性未增加肝细胞癌的发生风险。

简介：

简介：摘要miRNA-27a（miR-27a）是miR-23a-27a-24基因簇的一员，在胃癌中表达异常。miR-27a通过调控SFRP1、PHLPP2、BTG2、SOCS6、FOXO1等抑癌基因，在胃癌细胞的上皮间质化、增殖、微环境、化疗药物耐药性方面起重要作用。同时，miR-27a的单核苷酸多态性与胃癌也成为了近年的研究热点，更全面地探索miR-27a与胃癌的关系有望在胃癌治疗中提供新的方法和思路。文章就miR-27a在胃癌中的研究进展进行综述。

简介：【摘要】肺癌是全球导致癌症相关死亡的主要原因之一，尽管诊断和治疗技术方面出现有了新的进步，但它仍然是全球公共卫生重点关注的问题。微核糖核酸（microRNA）与各种肿瘤（包括肺癌）的侵袭和转移有关，这凸显了了解其功能的必要性。本文旨在讨论对miRNA的相关研究，特别是针对其与肺癌的关系。本文将简述miRNA在肺癌关键细胞过程中的作用，并讨论不同种类miRNA在肺癌的生物学进展，治疗和诊断中的角色。临床试验中的一些miRNA相关治疗方法表明，该领域正在走向成熟阶段，最终可能会成为肺癌治疗，诊断和预防的有力工具。

简介：摘要目的了解克山病（KD）患者与健康人群外周血微小RNA（miRNA，miR）差异性表达情况及生物信息学特征，探讨KD的发病机制。方法在山东省五莲县KD重病区选择10例慢型KD患者作为KD组，同时在山东省东昌府区非KD病区选择10例健康人群作为对照组。采集肘静脉血，分离血浆，应用转录组测序技术（RNA-seq）构建KD组和对照组的差异miRNA表达谱，利用Starbase、miRTarBase、miRDB及TargetScan数据库进行筛选，将数据库中共有的mRNA定义为该miRNA的靶基因，对靶基因进行基因本体功能（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果将KD组的miRNA表达谱与对照组进行差异表达分析，共筛选出132个差异表达的miRNA，其中上调的有90个，下调的有42个；通过Starbase、miRTarBase、miRDB及TargetScan数据库继续筛选获得了53个miRNA，共靶向737个mRNA。GO分析显示，差异表达基因主要参与Ras蛋白的信号转导、跨膜转运、细胞周期调控及细胞黏附等生物学过程；KEGG通路分析显示，差异表达基因主要参与病毒感染、内吞作用、粘着斑、肌动蛋白调节等通路。结论应用RNA-seq技术成功获得KD患者与健康人群的miRNA差异表达谱，并筛选出可能与KD相关的通路及基因。

简介：摘要下咽鳞状细胞癌是较为常见的头颈部侵袭性恶性肿瘤之一，尽管医疗水平已有较大进步，但由于其发病位置隐蔽，症状出现较晚，易发生淋巴结转移，导致患者预后较差。微小RNA已被报道参与广泛的生物学过程，成为癌症发生和发展过程中的关键调控者。本文就在下咽癌中异常表达的微小RNA调控机制及研究进展做一综述。

简介：摘要外泌体是一种几乎所有细胞都能分泌的胞外小泡，在细胞和器官之间运输脂质、蛋白质和核酸。作为一种天然细胞间通信器，外泌体广泛分布在生物体液中。外泌体中的微小RNA(miRNA)在肿瘤的发生、发展和侵袭转移中起至关重要的作用，并具有成为肿瘤生物标志物的潜力。本文综述了外泌体中miRNA在肺癌诊断、预后评估及药物疗效预测中的作用，并总结其面临的挑战。

简介：摘要生殖细胞肿瘤（GCT）是一类多见于年轻人群的肿瘤，常发生于性腺部位（包括男性睾丸和女性卵巢），病理类型多样，虽然临床上广泛应用的肿瘤标志物如AFP、β-hCG、乳酸脱氢酶（LDH）有较好的敏感度和特异度，但缺乏特异性肿瘤标志物的GCT及其晚期耐药患者还需要更敏感和特异的标志物。随着分子生物学的发展，发现多种微小RNA（miRNA）在不同类型GCT中存在异常表达，其中miR-371a-3p在GCT的诊断、疗效评估及随访监测方面均优于传统手段，有望成为新型肿瘤标志物。本文就miRNA在性腺GCT中的研究进展作一综述，希望能为未来研究提供参考。

简介：摘要微小RNA(microRNAs，miRNAs)是一类长度约为22个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，通过调控细胞内的基因表达在多种生物学活动中发挥重要作用，其表达变化与包括肿瘤在内的多种疾病密切相关。miRNA-4728是近年来研究发现的一种新的miRNA，已经在多种癌症中揭示其表达异常可发挥致癌或抑癌作用。本文拟结合国内外的研究报道，对已经明确有差异改变的miRNA-4728在肿瘤进程中的作用及其机制作一综述。

简介：摘要骨转移是前列腺癌(PCa)最常见的远处转移位点之一，近年来对于PCa骨转移方面的临床诊断以及治疗的研究已经取得了巨大的成果，但其仍是影响PCa患者生活质量的重大因素之一，同时也给患者带来了巨大的经济负担。近年来，MicroRNA(miRNA)已成为肿瘤相关研究的热点，越来越多的证据表明其在调控基因表达中起到重要作用，是肿瘤发生和发展的关键参与者。本文就近年来miRNA在PCa骨转移相关领域的研究进展作一综述。

简介：摘要外泌体是一种生物纳米小囊泡、直径约30~100 nm，机体中几乎所有类型的细胞均可以合成、分泌、释放。最新研究发现，外泌体中包含多种功能蛋白质、mRNA和microRNAs （miRNAs）等，在细胞间进行物质传递和信息交流过程中起着非常重要的作用。而肿瘤细胞分泌的相关外泌体miRNA，对肿瘤的发生、发展、侵袭转移等生物学过程均发挥了重要的调控作用。因此，研究肿瘤相关外泌体miRNA，将有助于从肿瘤基因调控视角去研究肿瘤进展的作用机制，并挖掘新的肿瘤标志物，有助于肿瘤早期诊断、治疗及疾病监测和预后评估。

简介：摘要MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA，miRNAs可调节细胞信号传导，调控基因表达，影响细胞增殖、凋亡等多种细胞生理过程，对于维持正常的生物代谢和细胞内环境的稳态发挥了至关重要的作用。此外，miRNAs广泛参与癌症的发生和进展，研究表明，miRNAs家族中的一员miRNA27a，可在不同的癌症疾病模型中发挥癌基因或抑癌基因的作用，本文将对miRNA27a在不同的恶性肿瘤中的表达情况、作用机制以及潜在临床应用作一综述。

简介：摘要MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA，miRNAs可调节细胞信号传导，调控基因表达，影响细胞增殖、凋亡等多种细胞生理过程，对于维持正常的生物代谢和细胞内环境的稳态发挥了至关重要的作用。此外，miRNAs广泛参与癌症的发生和进展，研究表明，miRNAs家族中的一员miRNA27a，可在不同的癌症疾病模型中发挥癌基因或抑癌基因的作用，本文将对miRNA27a在不同的恶性肿瘤中的表达情况、作用机制以及潜在临床应用作一综述。

简介：摘要目的评估缺氧缺血(HI)自我复苏的新生SD大鼠模型外周血微小RNA(miRNA)指标。方法3只孕鼠所产幼鼠按窝别分为3组，A组为空白对照组，B组为HI组，C组备用。采用高通量深度测序方法比较对照组和HI组新生4日龄SD大鼠外周血中miRNA的表达谱。应用生物信息学分析研究这些差异表达的miRNA。采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组学百科全书(KEGG)分析方法预测相关的细胞信号通路和功能。通过miRBD预测miRNA及与缺氧缺血性脑病(HIBD)相关的靶基因。应用HE染色观察脑组织病理变化。结果经外周血深度测序后可得到成熟miRNA序列为1 049种。A组miRNA种类为525种；HI组miRNA种类为524种；其中A组有27种miRNA与HI组存在差异，且2组间miRNA种类呈高度相关。HI新生大鼠外周血中有38个miRNA表达异常，并存在显著差异表达(2-ΔΔCt值>2.5，P< 0.05),其中21个miRNA显著过表达，17个显著低表达。KEGG通路富集分析和GO分析显示这些差异的miRNA与谷氨酸能突触通路、髓鞘脂类代谢、神经活性配体-受体相互作用和血管上皮生长因子(VEGF)信号通路与缺氧/缺血诱导的脑损伤有关，并且过度活化。2组间幼鼠脑组织未见皮质及胼胝体下白质病变、脑室扩大、灰质神经元排列紊乱和明显凋亡。结论HI自然复苏模型大鼠外周血中miRNA差异表达提示，miRNA对缺氧缺血有积极的应答。存在高度显著差异的miR-200家族、miR-471家族、miR-429、miR-216和miR-871，与神经系统损伤分子生物学机制有关，有望成为HIBD或HI新的生物学诊断指标，对HI新的治疗靶点的研究探索是有益的。

简介：摘要细胞外囊泡（EV）微小RNA（miRNA）是细胞主动分泌或释放的具有脂质双层膜结构包裹的一类非编码小分子RNA，可介导细胞间通讯和信息交流。外周血EV miRNA可作为多种肿瘤诊断、疗效监控、预后评估分子标志物，是肿瘤领域最具潜力和转化应用潜能的液体活检分子指标，全面、系统的EV miRNA临床研究策略是筛选应用价值高的标志物关键。EV miRNA还可通过调节肿瘤微环境代谢、间质上皮转化、血管新生、免疫及耐药等参与肿瘤发生发展，对一些关键EV miRNA研究可为肿瘤早期诊断、伴随诊断、远端转移、放化疗方案选择和生存分析精准诊疗液体活检指标研发及肿瘤靶向生物治疗提供新方向。