简介：摘要mTOR(mammalian/mechanistic targets of rapamycin）存在于两个功能性复合体mTORC1 和mTORC2中，通过对生长因子、营养物质、谷氨酸、神经递质等应答，调控细胞的重要生理过程。中枢神经系统mTOR通路异常活化可引起癫痫。文中通过回顾国内外研究报道，旨在分析和总结与mTOR通路相关的癫痫表型及可能的致痫机制，为相关癫痫的诊断和治疗新手段提供参考依据。

简介：摘要Notch信号通路在胚胎期细胞命运转归和成体组织稳态的维持中起重要作用。各种研究已经证明Notch信号通路在角膜损伤后修复及角膜生理性稳态的维持中有重大意义，角膜缘干细胞主要通过抑制Notch信号通路来抑制细胞的分化和增生；在角膜上皮早期修复阶段生理性下调促进细胞迁移和伤口覆盖，后期修复阶段生理性上调与防止角膜上皮细胞过度分层和维持细胞分化相关；角膜基质损伤后纤维化与Notch信号通路相关；角膜内皮损伤后转化生长因子-β(TGF-β)诱导的内皮－间质转化(EnMT)过程有Notch信号通路的直接参与；此外，Notch信号通路与14-3-3σ、表皮生长因子受体(EGFR)、Sirt6、微小RNA(miRNA)、基质金属蛋白酶(MMPs)在角膜上皮稳态维持、角膜上皮分化、角膜基质过度炎症反应、角膜新生血管生成等存在相互作用。本文就Notch信号通路在角膜各层损伤修复中的功能进行综述。

简介：摘要先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)是目前我国最常见的出生缺陷。其中，心脏瓣膜缺陷是CHD的重要表型。心脏瓣膜发育是胚胎发育的重要过程，受到多种信号通路的调控。若内皮细胞、心肌细胞的增殖、分化或迁徙过程出现异常，则心脏瓣膜发育异常，可引起患儿心功能不全，严重者可以致死。组织外植体系统和各类动物模型实验已经证明，多种信号通路相互作用，形成一个巨大的调节网络，共同调控心脏瓣膜的发育过程。该文将选择其中研究相对成熟的信号通路进行综述，主要阐述它们在上皮-间充质转化过程中的作用。这些信号通路包括VEGF、NFATc1、Notch、Wnt、TGF-β、ErbB和NF1信号通路。

简介：摘要唇腭裂是一种常见的出生缺陷，其发生的分子机制是近年来的研究热点。目前已有超过100个唇腭裂相关基因被发现，但这些基因的致病机制还有待阐明。基因携带的遗传信息通过信号通路来影响表型，信号通路的顺利传递是机体正常发育的必要条件。唇腭裂的形成过程中亦有信号通路的异常表达。一系列信号因子参与基因表达的调控，它们之间又相互作用，构成信号通路及复杂精细的信号调控网络，共同参与指导细胞活动及组织形成。本文就目前研究较多的与唇腭裂相关的几个重要信号通路进行概括，综述了唇腭裂发展过程中的重要分子机制，以期为唇腭裂的病因学及遗传学研究提供参考。

简介：摘要丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)信号转导通路是调节细胞生长和存活的关键途径，异常的MAPK信号能促进癌症的发生发展，也决定了癌症的治疗反应。胃癌是中国常见消化道恶性肿瘤之一；近年来研究发现，在胃癌中存在诸多细胞信号传导通路的调控异常。细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)信号通路是MAPK家族中的一条重要信号通路，该信号通路通过整合传递细胞外信号至细胞及其核内控制细胞的生长、凋亡和分化等。MAPK/ERK信号通路的异常激活可导致细胞丧失凋亡和分化能力，引发细胞异常增殖和恶性转化，促进胃癌的恶性表型；相反，阻断MAPK/ERK信号通路的相关组分则可逆转这一过程。本文结合国内外最新研究报道，对近年来在胃癌研究中发现MAPK/ERK信号通路的激活或失活在促进或抑制胃癌细胞恶性表型的重要作用及其相关的分子机制加以综述。

简介：摘要目的研究异鼠李素对长波紫外线(ultraviolet A, UVA)损伤的人皮肤成纤维细胞雌激素受体(estrogen receptor, ER)/TGF-β1/Smads3信号通路的影响。方法将人皮肤成纤维细胞按随机数字表法分为空白组、模型组、雌二醇组及异鼠李素100、10、1、0.1、0.01、0.001 μmol/L组，除空白组外，其余各组建立细胞光老化模型。相应药物干预后，采用MTT法检测细胞增殖率，筛选出异鼠李素有效浓度。再将细胞按随机数字表法分为空白组、模型组、雌二醇组、异鼠李素组，以及TGF-β1阻断剂组、Samd3阻断剂组、COL1A1阻断剂组。除空白组外，其余各组建立细胞光老化模型。相应药物干预后，采用实时定量PCR和Western blot方法检测各组人皮肤成纤维细胞TGF-β1、Smad3、Ⅰ型胶原α1(collagen, type Ⅰ, alpha 1, COL1A1)mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较，0.001 μmol/L组异鼠李素组人皮肤成纤维细胞增殖率升高(P<0.01)；异鼠李素组TGF-β1 mRNA[(0.956±0.020)比(0.718±0.036)]、Smad3 mRNA[(0.981±0.044)比(0.753±0.047)]、COL1A1 mRNA[(0.998±0.032)比(0.786±0.031)]、TGF-β1蛋白[(0.761±0.026)比(0.542±0.023)]、Smad3蛋白[(0.776±0.016)比(0.551±0.025)]、COL1A1蛋白[(0.792±0.025)比(0.584±0.012)]表达水平升高(P<0.01)。与异鼠李素组比较，TGF-β1阻断剂组、Smad3阻断剂组、COL1A1阻断剂组TGF-β1 mRNA[(0.762±0.051)、(0.802±0.012)、(0.828±0.030)比(0.967±0.026)]、Smad3 mRNA[(0.784±0.027)、(0.816±0.015)、(0.830±0.032)比(0.998±0.021)]、COL1A1 mRNA[(1.082±0.025)、(1.101±0.012)、(1.138±0.011)比(1.263±0.022)]、TGF-β1蛋白[(0.675±0.028)、(0.682±0.026)、(0.722±0.015)比(0.862±0.014)]、Smad3蛋白[(0.712±0.013)、(0.764±0.012)、(0.778±0.011)比(0.901±0.015)]、COL1A1蛋白[(0.738±0.016)、(0.770±0.038)、(0.792±0.026)比(0.964±0.017)]表达降低(P<0.05)。结论异鼠李素可促进UVA照射后的人皮肤成纤维细胞胶原蛋白合成，其作用机制与调控成纤维细胞ER/TGF-β1/Smad3信号通路有关。

简介：摘要环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)作为重要的广谱DNA识别受体，可识别肿瘤来源的DNA分子，并通过干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes, STING)激活宿主免疫系统，对肿瘤细胞进行监视和清除。但该通路在肿瘤的发生和进展中是一把"双刃剑"，可发挥抗肿瘤作用，也可促进肿瘤的进展。因此，深入研究cGAS/STING信号通路及其相关调控机制对肿瘤产生不同影响的原因，探索以cGAS/STING通路为基础的肿瘤治疗新方案，对改善肿瘤治疗效果具有重要的指导意义。本文将从cGAS/STING通路的激活、免疫调控、放射治疗、肿瘤转移等方面进行阐述，试图对cGAS/STING通路在肿瘤中的研究有更系统的了解。

简介：摘要RAS信号通路相关综合征(RASopathies)是由RAS/MAPK通路的基因变异引起的一组疾病，患者的临床表型存在重叠，诊断十分困难。由于几乎所有的RASopathies均呈常染色体显性遗传，许多家庭会反复生育患儿。随着测序技术的发展，这类综合征的基因型与表型的相关性越来越明确。分子遗传学检测可为受累家系提供产前诊断，减少患儿的出生。但对于新发变异，产前诊断RASopathies仍较困难。近期研究发现对于不同的RAS相关疾病，可以从超声表现中找到一些基因检测的线索，本文就RASopathies及其产前诊断的进展做一综述。

简介：

简介：摘要炎症性肠病（IBD）是由于异常炎症反应导致肠道干细胞和分化细胞的功能异常而引起的肠道损伤，治疗需要肠上皮再生修复损伤的肠黏膜。Hippo信号通路是近年在果蝇和哺乳动物中发现的信号级联系统，转录共激活因子YAP和TAZ是Hippo信号通路下游效应因子并调节靶基因表达，在调节组织稳态、再生、控制器官大小中发挥关键作用，其功能失调可导致肿瘤的发生。本文综述Hippo通路在哺乳动物肠道中的生理过程及其潜在的作用机制，并讨论IBD中该通路未来的研究方向和可能的治疗策略。

简介：摘要宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率在全世界女性生殖道恶性肿瘤中位居第1，并且是20～39岁女性因癌症死亡的第2大原因。目前已知人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌发生的首要病因。但是，HPV感染率虽然高，HPV感染者最终发展为宫颈癌者却很少。诱导HPV感染发生恶性转化的机制，迄今仍未阐明。叶酸可能影响多条信号通路，促进肿瘤细胞多向分化潜能增强、上皮间质转化(EMT)和有氧糖酵解发生，在肿瘤发生、发展及化疗药物的耐药中起着至关重要的作用。笔者拟对叶酸相关信号通路在宫颈癌中的研究进展进行综述，旨在探讨宫颈癌的发病机制，提高宫颈患者生存率。

简介：摘要糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症之一，是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因。溶血磷脂酸/溶血磷脂酸受体1(LPA/LPA1)信号通路通过引发下游信号级联介导一系列病理过程，是多种疾病的重要调节通路。在DKD方面，LPA/LPA1信号通路可能在系膜细胞增殖、纤维化、足细胞损伤、炎性反应及氧化应激等多个环节发挥作用，进而促进DKD的疾病进展，但关于该通路在DKD发病的具体分子机制方面的报道有限。深入研究LPA/LPA1信号通路的作用对DKD的诊治具有重要意义。

简介：摘要胸椎黄韧带骨化症（thoracic ossification of ligament flavum, TOLF）系脊柱韧带异位骨化性疾病之一，是导致胸椎管狭窄的主要原因，在中国、日本等东亚国家发病率较高。由于TOLF的病理本质为软骨内成骨，所以保守治疗无法根治，手术干预是目前惟一有效的治疗方法。TOLF患者年龄普遍较大，且起病隐匿，症状、体征各异，定位诊断困难，手术难度较大，术后并发症发生率较高，因此研究TOLF的成骨分化机制以找到早期诊断和预防的手段尤为重要。目前，已发现多种因素与TOLF的成骨分化有关，如遗传、机械刺激、分子生物学因素、代谢及微量元素异常等，而分子信号通路对于调节细胞的增殖和定向分化起到至关重要的作用。因此，本综述系统性总结参与调控黄韧带骨化过程的相关信号通路，包括骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein, BMP）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、STAT3信号通路以及其他信号通路和因子，同时分析这些信号通路在黄韧带细胞成骨分化中发挥促进或者抑制作用，可为进一步探究TOLF的分子生物学机制提供依据，也为更深入探索有效的治疗靶点和预防方式提供可能的方向。

简介：摘要目的探讨海藻糖A对骨肉瘤细胞增殖转移能力抑制作用及其机制。方法将骨肉瘤细胞(上海传秋生物科技有限公司提供)分别分为4组。空白组细胞不使用药物干预，低、中、高剂量组细胞分别采用含0.25、0.50、1.00 μmol/L海藻糖A的培养基培养干预不同时间，检测细胞增殖、转移以及相关蛋白表达。然后分别在4组细胞中5.00 μmol/L转化生子因子-β(TGF-β)培养24 h再次检测细胞存活率、转移以及相关蛋白表达。采用方差检验及t检验。结果空白组细胞增殖抑制率(0%)、转移抑制率(0%)显著低于药物干预组[(62.45±23.54)%、(84.15±20.10)%，t＝14.111、7.959，P<0.05]，差异有统计学意义，N-钙黏蛋白(N-cadherin)、编码锌指蛋白转录因子(Snail)、锌指转录因子(Slug)、波形蛋白(Vimentin)(100%、100%、100%、100%)表达量显著高于治疗组[低剂量组：(72.56±12.25)%、(65.34±10.56)%、(70.41±16.96)%、(71.45±18.96)%；中剂量组：(62.36±10.58)%、(53.47±9.85)%、(51.89±18.47)%、(42.47±9.56)%；高剂量组：(21.17±8.56)%、(19.19±5.56)%、(17.49±6.25)%、(10.77±3.25)%，t＝8.246、9.163、8.035、7.441，P<0.05]，差异均有统计学意义；各干预组细胞随着药物浓度升高存活率(15.25%、28.22%、39.45%)、转移抑制率显著升高(10.36%、18.45%、45.25%，t＝8.644、8.603，P<0.05)，差异有统计学意义，N-cadherin、Snail、Slug、Vimentin表达量显著下降。各组细胞在接受TGF-β干预后增殖抑制率和转移抑制率均显著下降，上述蛋白表达量显著升高。结论海藻糖A可以有效抑制骨肉瘤细胞增殖转移，其作用与抑制TGF-β/Smad2/3信号通路相关。

简介：摘要Notch信号通路是机体重要的信号通路，参与机体多种器官的生理病理过程。Notch信号失调可导致包括风湿免疫性疾病在内的多种疾病。因此本文通过对Notch的结构和功能及其在风湿免疫性疾病中的作用进行综述，以期为风湿免疫性疾病的发病机制和诊疗提供新的思路和方向。

简介：摘要Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型干扰素虽都具有抗肿瘤潜能，但作用机制和临床疗效有所不同。与干扰素治疗肿瘤相关的信号通路主要包括JAK-STAT、PI3K/AKT/mTOR、MAPK、NF-κB、c-Abl等。目前Ⅰ型干扰素临床应用最广，疗效最明确；Ⅱ型干扰素因存在严重的不良反应且可能在诱导癌变过程中发挥作用，对其是否可以用于抗肿瘤治疗存在较大争议；Ⅲ型干扰素虽在生物学功能上兼备了Ⅰ、Ⅱ型干扰素的优良特点，但其对抗肿瘤的药用价值还有待进一步评估。

简介：摘要急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是危重患者呼吸衰竭的常见原因，全世界重症监护病房患者中约10%会发生ARDS。尽管目前有所改善，但仍缺乏明确有效的治疗方案，死亡率依然高达30%～40%。ALI/ARDS是由炎症细胞浸润导致严重的肺泡上皮和肺泡毛细血管膜损伤、血管通透性增加、肺间质/肺泡水肿的急性炎症性过程。ARDS的病理生理学涉及多种机制，包括炎症细胞浸润、氧化应激、肺泡毛细血管屏障破坏/通透性改变、细胞凋亡和组织纤维化，涉及到MAPK、NF-κB、AMPK/SIRT1、PI3K/Akt、Nrf2/HO-1、Fas/FasL、Wnt/β-catenin、Notch等多种分子信号通路的激活。本文将对ALI发生、发展以及治疗相关分子机制的研究进展进行综述，为后续的临床与基础研究提供一定的参考。

简介：摘要肠神经系统(enteric nervous system，ENS)主要起源于神经嵴细胞(neural crest cells，NCCs)，是周围神经系统的最大组成部分。虽然它与中枢神经系统一同调控许多胃肠道功能，但ENS也可以独立于中枢神经系统发挥作用。ENS发育的主要过程包括：神经嵴细胞离开神经管侵入发育中的肠道，并在其中增殖、定向迁移、向神经元和胶质细胞分化等。本综述总结了ENS发育的概况，重点关注最近在神经嵴细胞增殖、迁移、分化相关分子机制方面的研究进展。

简介：摘要结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，约15%～25%的结直肠癌患者在确诊时即出现肝转移，而且发生肝转移的患者预后一般较差，因此研究结直肠癌肝转移的机制非常重要。本文主要对结直肠癌肝转移信号通路的研究进行归纳总结，旨在对结直肠癌肝转移患者的诊治和预防提供新思路。

简介：摘要1917年，在果蝇体内最早发现Notch基因。该基因部分功能缺失，可能造成果蝇翅膀边缘出现缺口，而被命名为Notch基因。研究发现，Notch信号通路是无脊椎动物和脊椎动物在进化过程中高度保守的一类信号通路。目前，Notch信号通路已成为发育学、细胞生物学、免疫学、血液学、肿瘤学等领域的研究热点之一，参与许多疾病的发生与发展过程。对于Notch信号通路与妊娠相关疾病的最新研究认为，Notch信号通路可影响早期滋养细胞(CTB)分化、增殖、浸润及迁移，参与胚胎着床、胎盘及其血管形成，在胎盘血液循环过程中起着重要作用，进而对子痫前期、原因不明复发性自然流产(URSA)、胎儿生长迟缓(FGR)等病理妊娠的发生与发展产生影响。笔者拟就Notch信号通路在妊娠相关疾病发生与发展中的最新研究进展进行阐述。