简介：摘要骨折发生后断端间组织修复程序的启动和运行对于骨折愈合至关重要，该过程经历血肿炎症机化期、原始骨痂期形成期和骨痂改造塑形期等三个相互交织和逐渐演进阶段，并由骨髓腔内多种组织、细胞、细胞因子等参与完成。在研究骨折愈合的机制中发现有许多信号通路及分子调控骨修复，包括骨形成、骨重建以及新生血管形成，而在细胞层面上则是对成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞以及内皮细胞的调控。Hippo信号通路是一条维持器官体积大小和细胞增殖与凋亡平衡的信号通路，而在维持骨稳态以及骨代谢中也有着重要作用，在其调控骨发育和修复过程中，通过蛋白激酶级联反应和转录辅助激活因子作用下调控微环境下细胞的生理活动。Hippo信号通路上下游效应分子直接或间接调控骨代谢细胞增殖、分化和凋亡等多个过程，且与Wnt信号通路、Notch信号通路等相关骨修复过程重要通路的交互均表明，Hippo信号通路在调控骨折愈合中发挥着重要的作用，可能成为促进骨折愈合的治疗的新靶点。故综述Hippo信号通路的调节机制以及在骨折愈合过程中发挥调控作用的研究进展，并展望了以其为靶点促进骨愈合的研究前景。

简介：Hippo信号通路是近年来研究发现的能够协调细胞增殖、细胞死亡和细胞分化,调控组织生长的一个高度保守的生长控制信号通路,其核心成分是Yap/Taz等转录调控因子。该信号通路的组成原件包括Mst1/2、Sal、Last1/2和Mob1,这些蛋白具有肿瘤抑制功能,Yap/Taz具有致瘤作用。因此该信号通路与控制器官大小,癌症的发生有着密切的关系。本文主要介绍Hippo信号通路在器官大小控制和癌症发生中的作用。

简介：摘要目的探讨Hippo信号传导通路对胃癌细胞黏附、侵袭、转移的影响。方法选取我院2010年10月至2013年5月接收的胃癌患者28例，对所有患者采取免疫组织化学检测、原位杂交检测和显微图像分析系统检查及实验分析。结果通过对胃癌患者癌变细胞的检查及分析发现，Hippo信号通路中的各类原癌基因和抑癌基因发生异常时会对胃癌细胞黏附、侵袭及转移造成影响。结论通过对Hippo信号传导通路进行探讨，良好的了解了Hippo信号通路的各类因子的构成及其相互作用，对日后临床肿瘤的应用提供了有效的使用价值。

简介：胶质瘤是脑部最常见的恶性肿瘤，具有较高的病死率和致残率，迄今为止还没有能显著改善病人预后的治疗方案。因此，亟待明确胶质瘤发生和发展的分子机制，以寻求更为有效的治疗手段。Hippo信号通路在调节细胞增殖和凋亡、控制器官大小和维持组织内环境稳定等诸多生物学过程中发挥重要作用。

简介：摘要炎症性肠病（IBD）是由于异常炎症反应导致肠道干细胞和分化细胞的功能异常而引起的肠道损伤，治疗需要肠上皮再生修复损伤的肠黏膜。Hippo信号通路是近年在果蝇和哺乳动物中发现的信号级联系统，转录共激活因子YAP和TAZ是Hippo信号通路下游效应因子并调节靶基因表达，在调节组织稳态、再生、控制器官大小中发挥关键作用，其功能失调可导致肿瘤的发生。本文综述Hippo通路在哺乳动物肠道中的生理过程及其潜在的作用机制，并讨论IBD中该通路未来的研究方向和可能的治疗策略。

简介：摘要Hippo信号通路也称为Salvador/Warts/Hippo(SWH)通路，命名主要源于果蝇中的蛋白激酶Hippo(Hpo)。该通路由一系列保守激酶组成，主要是通过调控细胞的增殖和凋亡来调控器官的大小。近年来，研究Hippo信号通路在免疫系统以及癌症发生中的作用已成为热点，并且已有多项研究报道其可以调控免疫反应，包括先天性免疫系统和适应性免疫系统中各免疫细胞的功能，影响免疫应答的效果。文章总结了近年来Hippo信号通路在各种免疫细胞及一些免疫应答过程中发挥的作用，探讨了Hippo信号通路的治疗前景。

简介：摘要目的研究缺氧/复氧对H9c2细胞Hippo信号通路的影响。方法建立H9c2细胞缺氧/复氧模型，采用流式细胞术检测细胞凋亡率，MTT比色法检测细胞活性，MDA试剂盒检测细胞活性，荧光定量RT-PCR检测YAP的mRNA表达，蛋白免疫印迹检测MST、YAP的蛋白表达和磷酸化水平。结果与Control组相比，H/R组细胞凋亡率显著升高，细胞活性明显降低，细胞MDA含量明显升高，YAP的mRNA和蛋白表达、MST蛋白表达没有显著差异，MST、YAP磷酸化水平明显升高。结论缺氧/复氧不影响H9c2细胞Hippo信号通路中MST、YAP蛋白表达，影响其磷酸化水平。

简介：摘要目的探讨并分析Hippo信号传导通路的Merlin、Yap在胃癌的诊断、治疗及预后中的临床意义。方法选取我院2011年1月至2013年5月接收的胃癌患者18例，对所有患者采用免疫组织化学、原位杂交及显微图像分析系统对其进行全面检测和分析。结果通过详细的检测和分析，Hippo信号传导通路的效应分子Yap是胃癌的重要致癌因子，而Mer是抑癌基因，一旦Hippo-Yap、Mer信号通路失去活性，就会导致细胞的过度生长,从而对患者的治疗及预后造成影响。结论通过对胃癌患者采用免疫组织化学、原位杂交及显微镜技术的检测及分析，了解了Hippo信号传导通路Mer与Yap在胃癌中的实质作用，对其临床的诊断、治疗及预后具有重要的应用价值。

简介：摘要Hippo信号通路是一种新型的、高度保守的哺乳动物信号通路，其核心成分的突变和表达改变在多种肿瘤细胞的侵袭、迁移及化疗耐药中发挥重要作用。喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma ，LSCC)是喉癌中最常见的病理学类型，严重危害人类健康及生存质量。近年的研究显示，Hippo信号通路与喉鳞状细胞癌的发生发展密切相关，该信号通路与其它信号通路以及非编码RNA之间的相互作用关系也逐渐得到揭示。针对Hippo通路的新药不断涌现，有望成为治疗SLCC的新策略。围绕着这几个方面，以下针对Hippo信号通路在喉鳞状细胞癌的最新研究进展做一综述。

简介：摘要口腔鳞状细胞癌（OSCC）是临床上最常见的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）之一，目前主要采用手术治疗为主、放化疗为辅，多种治疗方式联合的综合治疗方式来应对，由于其术后可能局部复发、淋巴结转移，患者术后5年生存率仍然不足50%，因此仍然需要寻找新的治疗方案。Hippo信号通路在调控器官大小、细胞数量和调节组织稳态平衡，以及在肿瘤的发生、发展中都发挥着至关重要的作用。研究表明，Hippo信号通路在调控OSCC细胞的增殖、侵袭和转移、凋亡和维持肿瘤干细胞特性等生物学行为中亦发挥着非常重要的作用。因此，Hippo信号通路可能为OSCC的治疗提供新的靶点。本文综述了Hippo信号通路的组成、调节机制及Hippo信号通路在OSCC发生、发展中的研究进展，以期为OSCC的研究和防治提供更广阔的思路。

简介：摘要口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是由口腔上皮细胞发展而来的一种常见癌症，具有高患病率、高死亡率和高致畸率的特点，严重威胁人们的生命健康。Hippo信号通路在肿瘤发生、干细胞稳态的调控、组织再生以及器官大小的控制方面起着关键作用。在OSCC中，激活Hippo通路信号可抑制肿瘤的恶性生物学行为、上皮-间质转化和远处转移，提高患者的生存率。考虑到Hippo信号通路在癌症发展中的重要性，本文总结了它的组成和调控机制，阐述了它在OSCC发生发展中的作用，同时，对临床上针对该通路，OSCC患者的潜在治疗方法及降低耐药性风险的策略进行简单归纳。

简介：摘要经典的Hippo通路通过激酶反应导致下游效应分子Hippo-Yes相关蛋白（Yap）和转录共激活因子（Taz）丝氨酸位点的磷酸化，从而在促进细胞增生、控制细胞极性、改变细胞骨架、上皮细胞-间充质转化和细胞接触抑制等多种病理生理过程中发挥重要调控作用。研究表明，Yap/Taz会影响玻璃体视网膜疾病的进展过程，为糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜缺血再灌注损伤等发病机制研究和临床治疗开辟了新的前景。探索Yap/Taz的分子机制为未来研究治疗糖尿病视网膜病变、增生性玻璃体视网膜病变等视网膜纤维化疾病提供一个可能的治疗靶点。同时，调控视网膜局部Yap/Taz的活性也将成为视网膜缺血再灌注损伤中损伤-修复的有效治疗靶点。但Yap抑制剂有潜在的视网膜毒性，目前仍处于临床前研发阶段，进一步研究Yap抑制剂的作用机制和临床安全性将为视网膜疾病的治疗提供新方法。

简介：摘要目的探讨并分析Hippo信号传导通路的Merlin、Yap在胃癌的诊断、治疗及预后中的临床意义。方法选取我院2011年1月至2013年5月接收的胃癌患者18例，对所有患者采用免疫组织化学、原位杂交及显微图像分析系统对其进行全面检测和分析。结果通过详细的检测和分析，Hippo信号传导通路的效应分子Yap是胃癌的重要致癌因子，而Mer是抑癌基因，一旦Hippo-Yap、Mer信号通路失去活性，就会导致细胞的过度生长,从而对患者的治疗及预后造成影响。结论通过对胃癌患者采用免疫组织化学、原位杂交及显微镜技术的检测及分析，了解了Hippo信号传导通路Mer与Yap在胃癌中的实质作用，对其临床的诊断、治疗及预后具有重要的应用价值。

简介：摘要目的研究NVP-TNKS656对肝细胞癌(HCC)细胞系生长的影响以及相应分子机制。方法采用2.5、5、10.0 μmol/L剂量NVP-TNKS656处理5种HCC细胞系，选取HLE及HLF细胞系，分为四组：二甲基亚砜(DMSO)组、NVP-TNKS656 2.5.0 μmol/L组、NVP-TNKS656 5.0 μmol/L组和NVP-TNKS656 10 μmol/L组，细胞培养48 h进行后续实验。采用结晶紫染色法计数细胞克隆形成数目；蛋白质印迹法检测是相关蛋白(YAP)、血管动蛋白样1(AMOTL1)、血管动蛋白样2(AMOTL2)蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测YAP及其下游结缔组织生长因子(CTGF)和富含半胱氨酸的血管生成诱导剂61(Cyr61)的mRNA表达；采用双荧光素酶报告基因检测转录增强因子域家族(TEAD)荧光素酶活性。结果在HLE、HLF、Huh7、MHCC97-H、MHCC97-L细胞系中，NVP-TNKS656以剂量依赖的方式抑制了5种HCC细胞系的生长，DMSO对照组与不同剂量给药组间细胞克隆形成计数均差异有统计学意义(F＝90.46、68.58、191.8、114.6、201.4，均P<0.05)。在HLE和HLF细胞系中，NVP-TNKS656可呈剂量依赖性显著降低YAP蛋白水平，降低YAP下游靶基因CTGF(HLE细胞分别为1.02±0.02、0.90±0.03、0.57±0.02、0.38±0.03，HLF细胞分别为0.98±0.03、0.86±0.02、0.66±0.02、0.43±0.01)及Cyr61(HLE细胞分别为1.00±0.01、0.86±0.02、0.74±0.03、0.44±0.03，HLF细胞分别为0.99±0.02、0.87±0.01、0.72±0.02、0.54±0.01)的表达(均P<0.05)，并抑制YAP/TEAD荧光素酶分子的活性。同时NVP-TNKS656以剂量依赖的方式上调了YAP的两个主要负调控因子，即AMOTL1/2蛋白，促进HLE和HLF细胞的凋亡。结论NVP-TNKS656可以通过稳定AMOTL1/2下调YAP下游靶基因从而抑制HCC的增殖，可能成为治疗HCC的潜在药物。

简介：摘要Hippo-YAP/TAZ信号通路最初在果蝇中被发现，是器官发育和肿瘤生长过程中重要的调节者。通过调控细胞增殖、凋亡和分化等过程影响器官再生。近年来，对于Hippo-YAP/ TAZ信号通路在调节干细胞（SC）增殖、自我更新及分化过程中的相关机制有了较大进展。本综述拟通过介绍Hippo-YAP/TAZ信号通路在SC增殖及多向分化过程中的作用、调控机制及器官再生方面的研究进展，为应用SC治疗疾病提供相关理论基础。

简介：目的：检测在人骨肉瘤组织、骨肉瘤MG63细胞及其干细胞中Hippo信号分子TAZ的表达情况，比较骨肉瘤细胞和骨肉瘤干细胞中TAZ的表达差异，并探讨其可能的临床意义。方法2010年1月至2012年1月在我院治疗的骨肉瘤患者中，选取原发骨肉瘤组织标本12例，复发的骨肉瘤标本6例，另选6例骨纤维结构不良组织作阴性对照，并贴壁培养骨肉瘤MG63细胞，采用免疫组化方法检测骨肉瘤组织和骨肉瘤MG63细胞中TAZ的表达情况；用无血清悬浮培养骨肉瘤MG63细胞，分离并收集骨肉瘤细胞球，通过定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测骨肉瘤MG63细胞及骨肉瘤细胞球中胚胎干细胞标志基因（Nanog，Oct4）和Hippo信号分子TAZ的表达，Western印记法检测MG63细胞和细胞球中TAZ蛋白的表达情况。结果在12例人骨肉瘤原发组织标本中，3例骨肉瘤组织TAZ表达阳性，而6例骨肉瘤复发组织中TAZ表达全部阳性，在骨肉瘤细胞MG63中TAZ分子表达也呈阳性，而骨纤维结果不良中全部表达阴性。与骨肉瘤MG63细胞相比，RT-PCR显示培养的骨肉瘤细胞球中干细胞标志基因Nanog，Oct4和Hippo信号分子TAZ明显高表达。Westernblot提示细胞球中TAZ蛋白表达明显高于骨肉瘤MG63细胞。结论骨肉瘤组织中存在TAZ分子的表达，在复发骨肉瘤组织中呈高表达；在骨肉瘤细胞株中也存在TAZ分子的表达，而在干细胞中TAZ分子表达更高；提示其与骨肉瘤干细胞的特征具有一定的相关性。

简介：摘要Hippo通路的核心由激酶级联、转录辅助激活因子和DNA结合蛋白构成，靶向调节多种生物过程，包括细胞生长、分化、再生和器官大小的控制。Hippo通路参与三大物质代谢，包括葡萄糖代谢、脂质代谢、谷氨酰胺代谢，并通过单独或协同PI3K/Akt/mTOR、TGF－β、Wnt/β－cateninh及Notch信号通路等调节眼部的生长发育、视网膜新生血管相关性眼病、青光眼、白内障等眼部疾病的发生发展。(国际眼科纵览，2022, 46：396－401)

简介：间充质干细胞作为代表性的成骨分化潜能的细胞,多条信号传导通路调控间充质干细胞进而影响其成骨分化的过程。其中BMP信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP-TGFβ在调控靶细胞成骨分化过程中在分子的表达水平和功能活性的改变中起到关键的作用。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用。本文就BMP-TGFβ通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及和经典Wnt信号两条信号通路之间的交联作简要综述。

简介：摘要目的观察三七总皂苷(PNS)对人膀胱癌T24细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响，并探讨其诱导凋亡的机制。方法2019年9月至2020年7月，选取人膀胱癌T24细胞株(购自中国科学院上海生命科学研究院)作为研究对象。将T24细胞分为对照组(加PBS)、实验组(低浓度组100 mg/L、高浓度组200 mg/L)，检测其被不同浓度的PNS处理12、24、48 h后的细胞活力；在经过PNS(100、200 mg/L)处理48 h后，使用细胞划痕实验、Transwell评估处理后T24细胞迁移、侵袭能力的变化，通过流式细胞仪检测干预后T24细胞凋亡状况，利用蛋白质印迹法(Western blot)法检测T24细胞在处理后活化的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和Hippo信号通路关键蛋白TEA结构域转录子1(TEAD1)、Yes协同蛋白1(YAP1)和大肿瘤抑制基因1(LATS1)的表达水平。组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析。结果PNS处理48 h后，实验组细胞增殖活力显著低于对照组[(63.28±5.81)%、(39.38±3.34)%比(103.00±3.30)%，F＝126.045，P<0.05]；细胞划痕实验提示PNS处理后，实验组膀胱癌T24细胞系的迁移率显著降低[(25.99±2.25)%、(9.79±0.44)%比(52.50±2.29)%，F＝398.345，P<0.05]；Transwell结果说明PNS(100、200 mg/L)能够显著减弱T24细胞株的侵袭性[(249.67±28.01)、(152.67±7.64)个比(397±30.12)个，F＝77.856，P<0.05]；流式细胞仪结果显示，PNS(100、200 mg/L)处理48 h后，实验组细胞凋亡率[(9.55±0.39)%、(15.08±0.94)%]相对于对照组[(6.86±0.68)%]明显升高(F＝105.821，P<0.05)；Western blot结果表明，实验组中抗凋亡蛋白bcl-2(0.43±0.06、0.17±0.04比0.80±0.08)和Hippo信号通路中TEAD1(0.38±0.05、0.17±0.04比0.62±0.06)和YAP1(0.40±0.04、0.23±0.06比0.53±0.02)等蛋白的表达量显著降低，而cleaved Caspase-3(0.39±0.04、0.50±0.03比0.24±0.02)、LATS1(0.51±0.07、0.73±0.04比0.28±0.05)的表达明显上调(F＝87.713、55.109、38.325、53.658、47.578，P<0.05)。结论三七总皂苷能够抑制人膀胱癌T24细胞的增殖、迁移和侵袭等能力，并能诱导T24细胞发生凋亡，其中的机制可能与激活Hippo-YAP信号通路相关。

简介：摘要mTOR(mammalian/mechanistic targets of rapamycin）存在于两个功能性复合体mTORC1 和mTORC2中，通过对生长因子、营养物质、谷氨酸、神经递质等应答，调控细胞的重要生理过程。中枢神经系统mTOR通路异常活化可引起癫痫。文中通过回顾国内外研究报道，旨在分析和总结与mTOR通路相关的癫痫表型及可能的致痫机制，为相关癫痫的诊断和治疗新手段提供参考依据。