简介：摘要目的探讨CYP2C19、CYP3A5基因的多态性与心肌梗死发病风险的相关性。方法随机选取心肌梗死患者及健康对照各500例，采用荧光PCR法和Sanger测序分别检测其CYP2C19、CYP3A5基因的多态性，用Logistic回归分析其与心肌梗死的相关性，用Quanto软件评估统计学效能。结果CYP2C19基因rs4986893位点的AG、GG基因型和A等位基因的频率以及CYP3A5基因rs776746位点的AA、AG、GG基因型和G等位基因频率在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，CYP2C19基因rs4244285、rs12248560位点的基因型和等位基因以及rs4986893位点的AA基因型的频率在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在校正年龄、性别、体质指数后，Logistic回归分析显示CYP2C19基因rs4986893的AG基因型和A等位基因以及CYP3A5基因rs776746的GG基因型和G等位基因可能是心肌梗死发病的风险因素，而rs4986893的GG基因型以及rs776746的AA、AG基因型可能是心肌梗死的保护因素。依据样本量、样本结构和等位基因频率以及Quanto分析，本研究的结果具有理想的统计学效能(99%)。结论CYP2C19、CYP3A5基因的多态性可能增加心肌梗死的发病风险。

简介：细胞色素P450酶系（cytochromeP450enzymesystem,CYPs）是参与外源化合物解毒和内源化合物代谢的重要酶系,主要有CYP1、CYP2、CYP3三大家族。CYP3A5是CYP3A亚家族最主要的肝外分布形式,其在药物的相互作用中发挥至关重要的作用,并与肿瘤化疗耐药密切相关。对CYP3A5与耐药关系的研究,将为实施肿瘤个体化治疗提供理论基础,可能具一定的临床应用价值。本文从遗传、环境等多方面对目前的CYP3A5研究作一综述。

简介：摘要目的探讨CYP3A5*3基因多态性与高血压患者服用苯磺酸氨氯地平后，不同基因型对苯磺酸氨氯地平降压疗效的影响，为临床高血压病的个体化治疗提供实验室依据。方法采用荧光染色原位杂技术（FISH）对实验对象进行CYP3A5*3基因检测，记录患者服药后的血压情况，比较不同基因型对苯磺酸氨氯地平降压疗效的影响。结果CYP3A5*3基因型各组之间收缩压及舒张压变化情况存在明显统计学差异，（p<0.05），AA组降压幅度明显高于GG组与AG组，实行基因导向治疗后，记录基因导向治疗前及基因导向治疗后收缩压与舒张压的变化情况。结果三组组内收缩压下降幅度无明显差异，（P=0.067，P>0.05），舒张压下降幅度亦无明显统计学差异，（P=0.364，P>0.05）。

简介：摘要 目的：探讨 CYP3A5 基因多态性与中国地区急性白血病（AL）的易感性。方法：检索中英文数据库 2024/1/15 之前发表的相关文献，采用 STATA16.0 软件对文献数据进行分析。采用随机或固定效应模型计算效应指标：OR 值和 95%CI，通过亚组分析判断异质性来源，最后对研究进行敏感性分析及发表偏倚检测， P＜0.05 时差异有统计学意义。结果：在*3vs *1，*3*3vs *1*1 ，(*3*3+*1*3 )vs *1*1，*3*3 vs(*1*3+*1*1)模型中，P＜0.05，差异有统计学意义，其余模型中差异无统计学意义。结论：CYP3A5基因多态性与中国患者AL易感性可能存在关联，AL的类型、患者年龄以及对照组是否符合hardy-weinberg（HWE）平衡等造成本次研究选择的文献之间存在较高的异质性，结果的稳固性不佳，后期仍需增大量数据进行分析，以得出可靠的结论。

简介：【摘要】目的：探讨CYP3A5*3基因多态性与他克莫司血药浓度及临床疗效的相关性。方法：选取121例于2018年-2020年许昌市中心医院住院和门诊的应用糖皮质激素联合他克莫司方案治疗的特发性膜性肾病患者，分析特发性膜性肾病患者应用他克莫司疗效的影响。结果：经检测可知，GG基因型患者共37例，GA基因型患者共54例，AA基因型患者共30例；GA组与GG组的他克莫司血药谷浓度高于AA组，GG组的他克莫司日剂量低于GA组与AA组，GG组的谷浓度和谷浓度/剂量比（C/D）高于GA组与AA组，差异显著（P0.05）。结论：CYP3A5*3基因多态性对特发性膜性肾病患者他克莫司血药浓度存在明显的影响，但CYP3A5*3基因多态性与临床疗效无明显的相关性。

简介：

简介：

简介：摘要目的探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例(P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁(P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg(P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg(P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg(P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L(P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L(P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L(P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L(P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L(P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m2)(P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义(P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。结果联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(9.99±2.33)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(6.86±1.62)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(6.16±2.87)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)，差异无统计学意义(P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(13.33±3.09)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(10.61±3.20)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)和(8.31±2.74)(ng·ml-1/0.1mg·kg-1·d-1)(P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508，P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361，P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425，P<0.001)是影响他克莫司C0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100，P＝0.124)和年龄(β＝-0.003，P＝0.967)对他克莫司C0/D无影响。结论患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。

简介：目的探讨终末期肾脏疾病（end-stagerenaldisease,ESRD）患者CYP3A5基因多态性和二氢吡啶类钙拮抗剂（calciumchannelblockers，CCB）降压疗效的关系。方法选择在海口市人民医院进行规律腹膜透析或血液透析的患者215例，监测血压的同时，每3个月复查1次血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血肌酐（SCr）、全段甲状旁腺素（immunore-activeparathyroidhormone，iPTH）水平。根据血压监测结果，将患者分为血压正常组、血压达标组、严重高血压组；另外，根据所使用CCB情况，将使用CCB患者分为硝苯地平控释片组、苯磺酸氨氯地平组及非洛地平缓释片组。采用PCR-直接测序法检测CYP3A5基因多态性，同时利用Hardy-Weinberg平衡检验及多元线性回归分析CYP3A5基因与血压、CCB降压疗效间的关系。结果CYP3A5基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布，提示来自同一孟德尔群体。CYP3A5各基因在年龄、性别、收缩压（systolicbloodpressure，SBP）、舒张压（diastolicbloodpressure，DBP）、△SBP、△DBP、Hb、SCr和iPTH比较无统计学差异（P〉0．05）。215例患者中血压正常组31例，高血压组184例。血压正常组中GG型14例，GA型11例，AA型6例；高血压组中GG型96例，GA型66例，AA型22例；血压正常组和高血压组各基因型比较无统计学差异（P=0.702），提示CYP3A5各基因型在血压方面无统计学差异；多元线性回归分析CYP3A5各基因型与血压的降幅无明显相关（P〉0．05），提示CYP3A55基因多态性与CCB的降压疗效无明显相关。结论CYP3A5基因多态性与ESRD患者的血压和SCr水平无显著相关，同时还发现CYP3A5基因多态性对以CCB为主要降压药物的降压疗效影响可能不大，尚需要在更大样本中进一步检验。

简介：摘要目的探讨在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中，CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病（GVHD）间的关系。方法回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤（MTX）±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度，随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度（10~15 ng/ml）调整药物剂量。结果16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度（9.82 ng/ml对8.53 ng/ml）、初始血药浓度/剂量（C/D）比值（5.72 ng·ml-1·mg-1对4.26 ng·ml-1·mg-1）、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数（5.29 ng·ml-1·mg-1对4.61 ng·ml-1·mg-1，5.65 ng·ml-1·mg-1对4.56 ng·ml-1·mg-1）均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者（P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045）。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者，allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[（26.3±10.1）%对（6.2±6.1）%，P=0.187]。结论CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度，减少严重急性GVHD的发生，改善移植疗效。

简介：摘要目的探讨在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者中，CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度及急性移植物抗宿主病（GVHD）间的关系。方法回顾性分析2019年7月至2020年2月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的35例中国成人患者。移植前采集骨髓进行CYP3A5基因分型。应用静脉输注他克莫司、短疗程甲氨蝶呤（MTX）±吗替麦考酚酯进行GVHD预防。在他克莫司用药第2天或第3天监测初始血药浓度，随后每周监测2~3次。根据目标血药浓度（10~15 ng/ml）调整药物剂量。结果16例携带CYP3A5*3/*3基因的allo-HSCT患者的初始他克莫司血药浓度（9.82 ng/ml对8.53 ng/ml）、初始血药浓度/剂量（C/D）比值（5.72 ng·ml-1·mg-1对4.26 ng·ml-1·mg-1）、allo-HSCT后第一和第二周C/D比值中位数（5.29 ng·ml-1·mg-1对4.61 ng·ml-1·mg-1，5.65 ng·ml-1·mg-1对4.56 ng·ml-1·mg-1）均明显高于19例至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者（P值分别为0.028、0.001、0.037、0.045）。至少携带一个CYP3A5*1等位基因的患者，allo-HSCT后Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD的发生率有高于携带CYP3A5*3/*3基因患者的趋势[（26.3±10.1）%对（6.2±6.1）%，P=0.187]。结论CYP3A5基因型导向给药可能有助于allo-HSCT后更快地达到他克莫司目标血药浓度，减少严重急性GVHD的发生，改善移植疗效。

简介：DrugsSPD-304(6,7-dimethyl-3-{[methyl-(2-{methyl-[1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1H-indol-3-ylmethyl]-amino}-ethyl)-amino]-methyl}-chromen-4-one)andzafirlukastcontainacommonstructuralelementof3-substitutedindolemoietywhichcloselyrelatestoadehydrogenatedreactioncatalyzedbycytochromeP450s(CYPs).ItwasreportedthatthedehydrogenationcanproduceareactiveelectrophilicintermediatewhichcausetoxicitiesandinactivateCYPs.DrugL-745,870(3-{[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-methyl}-1H-pyrrolo2,3-β-pyridine)mighthavesimilareffectsinceitcontainsthesamestructuralelement.Weusedmoleculardockingapproachcombinedwithmoleculardynamics(MD)simulationtomodelthree-dimensional(3D)complexstructuresofSPD-304,zafirlukastandL-745,870intoCYP3A4,respectively.Theresultsshowthatthesethreedrugscanstablybindintotheactivesiteandthe3-methylenecarbonsofthedrugskeepareasonablereactivedistancefromthehemeiron.ThecomplexstructureofSPD-304-CYP3A4isinagreementwithexperimentaldata.Forzafirlukast,thecalculationresultsindicatethat3-methylenecarbonmightbethedehydrogenationreactionsite.DockingmodelofL-745,870-CYP3A4showsapotentialpossibilityofL-745,870dehydrogenatedbyCYP3A4at3-methylenecarbonwhichisinagreementwithexperimentinvivo.Inaddition,residuesinthephenylalanineclusteraswellasS119andR212playacriticalroleintheligandsbindingbasedonourcalculations.ThedockingmodelscouldprovidesomecluestounderstandthemetabolicmechanismofthedrugsbyCYP3A4.

简介：AIMTostudytheeffectofketoconazole(KTZ),aselectiveinhibitorofCYP3A,oninvivoandinvitrometabolicactivityofhepaticCYP3Ainratwithmidazolam(MDZ)asprobe,whichwasassessedbypharmacokineticparametersofMDZ.,andtoestablishasuitablemarkerorindicatorforestimatingdrugmetabolizingactivityofhepaticCYP3A.METHODS1.Invivostudy:SeveralloadingdosesofKTZpreparedinamixtureofPEG400andpropyleneglycol(9:1)wereadministratedthroughratsublingualveinfollowedbyconstantinfusionatdifferentratesthroughtailveinwithanattempttoachievecorrespondingsteady-stateplasmaconcentrationsinordertoattaincontinuousinhibitiononCYP3A.

简介：近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入，一些研究成果显示CYP3A基因表达与机体各种状态具有较高的相关性。不同机体状态的表达不同，药物作用于不同机体状态的治疗及预后就有差异，CYP3A表达酶谱的阐明为研究CYP3A功能及其与疾病的关系提供了有益的参考。

简介：川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力

简介：

简介：Reactionsofthe6-hydroxy-thiopyrano[3,4-c]pyridine-5-carbonitrilederivative1withα-halo-carbonylcompoundsgavetheortho-substitutedintermediates2a-cwhichwereconvertedintofuro[2,3-b]thiopyrano[4,3-d]pyridines3a-cbyfusionofafuranmoietyunderbasicconditions.Furthercyclizationof3a-cledtoafusionofapyrimidinering,yieldingthetetracyclicproducts6,7and8.Inaddition,condensationof6withvariousaromaticaldehydesaffordedthecorrespondingimines9a,b.Mannichreactionof7gaveproducts10a,b.

简介：目的：阐明金雀异黄酮在体内对细胞色素氧化酶P-4503A（CYP3A）活性的影响。方法：本试验采用双周期交叉临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段随机分成的2组受试者随机给予金雀异黄酮片或安慰剂处理14d,第15天给所有受试者米哒唑仑探针药,经过14d洗脱期后交叉重复试验,分别以0~36h血浆中米哒唑仑的血浆曲线下面积、半衰期作为CYP3A的活性指标。HPLC测定其活性。服药后0~36h血中咪达唑仑以及1＇-羟基咪达唑仑用HPLC-MS/MS方法测定。结果：经金雀异黄酮处理后,咪达唑仑AUC0-36h明显降低[（144±55）ng.mL-1.hvs（126±40）ng.mL-1.h,P〈0.05],AUC0-∞显著降低[（209±57）vs（181±43）ng.mL-1.h,P〈0.05],Cmax显著降低[（49±20）vs（36±14）,P〈0.05]。结论：金雀异黄酮对体内CYP3A酶活性具有显著的诱导作用,应当关注经CYP3A代谢的药物与金雀异黄酮合用时可能发生的潜在的药物相互作用。

简介：肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.

简介：运动是糖尿病治疗的一大基石，它能加强葡萄糖利用、提高胰岛素敏感性，还能减轻体重，保持心情舒畅。但是，糖尿病患者的运动有一定的限制，简单地说，运动时要把握1、3、5这三个关键数字。