简介：AIMTostudytheeffectofketoconazole(KTZ),aselectiveinhibitorofCYP3A,oninvivoandinvitrometabolicactivityofhepaticCYP3Ainratwithmidazolam(MDZ)asprobe,whichwasassessedbypharmacokineticparametersofMDZ.,andtoestablishasuitablemarkerorindicatorforestimatingdrugmetabolizingactivityofhepaticCYP3A.METHODS1.Invivostudy:SeveralloadingdosesofKTZpreparedinamixtureofPEG400andpropyleneglycol(9:1)wereadministratedthroughratsublingualveinfollowedbyconstantinfusionatdifferentratesthroughtailveinwithanattempttoachievecorrespondingsteady-stateplasmaconcentrationsinordertoattaincontinuousinhibitiononCYP3A.

简介：近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入，一些研究成果显示CYP3A基因表达与机体各种状态具有较高的相关性。不同机体状态的表达不同，药物作用于不同机体状态的治疗及预后就有差异，CYP3A表达酶谱的阐明为研究CYP3A功能及其与疾病的关系提供了有益的参考。

简介：

简介：目的：阐明金雀异黄酮在体内对细胞色素氧化酶P-4503A（CYP3A）活性的影响。方法：本试验采用双周期交叉临床试验。临床试验按照两阶段交叉方案进行。第一阶段随机分成的2组受试者随机给予金雀异黄酮片或安慰剂处理14d,第15天给所有受试者米哒唑仑探针药,经过14d洗脱期后交叉重复试验,分别以0~36h血浆中米哒唑仑的血浆曲线下面积、半衰期作为CYP3A的活性指标。HPLC测定其活性。服药后0~36h血中咪达唑仑以及1＇-羟基咪达唑仑用HPLC-MS/MS方法测定。结果：经金雀异黄酮处理后,咪达唑仑AUC0-36h明显降低[（144±55）ng.mL-1.hvs（126±40）ng.mL-1.h,P〈0.05],AUC0-∞显著降低[（209±57）vs（181±43）ng.mL-1.h,P〈0.05],Cmax显著降低[（49±20）vs（36±14）,P〈0.05]。结论：金雀异黄酮对体内CYP3A酶活性具有显著的诱导作用,应当关注经CYP3A代谢的药物与金雀异黄酮合用时可能发生的潜在的药物相互作用。

简介：

简介：目的研究丁苯酞连续多次灌胃给药对大鼠CYP3A酶活性的影响。方法40只Wistar大鼠随机分为4组。对照组灌胃给予橄榄油;实验组分为低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予丁苯酞40、80、160mg·kg^-1（以橄榄油溶解）。对照组和实验组均连续灌胃5d,于第6日尾静脉注射探针药物咪达唑仑（4mg·kg^-1）后由眼底静脉丛取血,高效液相色谱法测定血药浓度,以DAS2.1.1药物动力学程序拟合药动学参数,以SPSS18.0软件对组间各参数进行统计分析。结果咪达唑仑在0.06～30μg·mL^-1内线性关系良好（r=0.9994）;日内、日间RSD〈13%;绝对回收率为80.59%～96.5%。咪达唑仑单用及与低、中、高剂量丁苯酞合用比较,药动学参数AUC0～t、AUC0～∞、t1/2、CLZ、VZ没有显著性差别（P〉0.05）。结论丁苯酞对大鼠体内CYP3A酶活性没有影响。

简介：目的：探讨心脏移植受者CYP3A基因多态性与环孢素（CsA）所致肾毒性易感性的关系。方法：应用飞行时间质谱技术分析66例CsA免疫抑制治疗发生肾毒性（20例）和未发生肾毒性（46例）心脏移植术后患者的CYP3A基因多态性,并通过统计学分析CYP3A各单核苷酸多态性（SNP）位点基因型与CsA所致肾毒性之间的关系。结果：筛选出8个标签位点的等位基因在肾毒性和非肾毒性组间的分布差异均无统计学意义。经非条件性二元Logistic回归分析,在AIC定义的共显性和显性遗传模型下,未发现CYP3A基因8个SNP位点与CsA肾毒性的发生有显著性关联。结论：本研究显示心脏移植受者本次调查的CYP3A基因位点与CsA所致肾毒性无显著性关联。

简介：目的以咪哒唑仑为探针药，研究大鼠肝药酶CYP3A抑制状态下对药物体内外代谢活性的影响，以建立评价CYP3A药物代谢功能的药动学指标。方法①体内实验：以咪哒唑仑（MDZ）为CYP3A底物，酮康唑（KTZ）为CYP3A选择性抑制剂，通过静脉注射负荷剂量（1．2、10、30mg／kg）与恒速滴注（0．7、2．0、3．0mg／hr／ks）相结合的方法，使KTZ达到不同的稳态血药浓度（约1．49、7．16、36．25μg／ml），以实现对CYP3A的持续抑制。恒速滴注开始后2h，大鼠舌静脉注射MDZ10mg／kg，在不同时间点采集血和肝样品；

简介：DrugsSPD-304(6,7-dimethyl-3-{[methyl-(2-{methyl-[1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1H-indol-3-ylmethyl]-amino}-ethyl)-amino]-methyl}-chromen-4-one)andzafirlukastcontainacommonstructuralelementof3-substitutedindolemoietywhichcloselyrelatestoadehydrogenatedreactioncatalyzedbycytochromeP450s(CYPs).ItwasreportedthatthedehydrogenationcanproduceareactiveelectrophilicintermediatewhichcausetoxicitiesandinactivateCYPs.DrugL-745,870(3-{[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-methyl}-1H-pyrrolo2,3-β-pyridine)mighthavesimilareffectsinceitcontainsthesamestructuralelement.Weusedmoleculardockingapproachcombinedwithmoleculardynamics(MD)simulationtomodelthree-dimensional(3D)complexstructuresofSPD-304,zafirlukastandL-745,870intoCYP3A4,respectively.Theresultsshowthatthesethreedrugscanstablybindintotheactivesiteandthe3-methylenecarbonsofthedrugskeepareasonablereactivedistancefromthehemeiron.ThecomplexstructureofSPD-304-CYP3A4isinagreementwithexperimentaldata.Forzafirlukast,thecalculationresultsindicatethat3-methylenecarbonmightbethedehydrogenationreactionsite.DockingmodelofL-745,870-CYP3A4showsapotentialpossibilityofL-745,870dehydrogenatedbyCYP3A4at3-methylenecarbonwhichisinagreementwithexperimentinvivo.Inaddition,residuesinthephenylalanineclusteraswellasS119andR212playacriticalroleintheligandsbindingbasedonourcalculations.ThedockingmodelscouldprovidesomecluestounderstandthemetabolicmechanismofthedrugsbyCYP3A4.

简介：川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度、动力

简介：摘要目的探讨CYP2C19、CYP3A5基因的多态性与心肌梗死发病风险的相关性。方法随机选取心肌梗死患者及健康对照各500例，采用荧光PCR法和Sanger测序分别检测其CYP2C19、CYP3A5基因的多态性，用Logistic回归分析其与心肌梗死的相关性，用Quanto软件评估统计学效能。结果CYP2C19基因rs4986893位点的AG、GG基因型和A等位基因的频率以及CYP3A5基因rs776746位点的AA、AG、GG基因型和G等位基因频率在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)，CYP2C19基因rs4244285、rs12248560位点的基因型和等位基因以及rs4986893位点的AA基因型的频率在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在校正年龄、性别、体质指数后，Logistic回归分析显示CYP2C19基因rs4986893的AG基因型和A等位基因以及CYP3A5基因rs776746的GG基因型和G等位基因可能是心肌梗死发病的风险因素，而rs4986893的GG基因型以及rs776746的AA、AG基因型可能是心肌梗死的保护因素。依据样本量、样本结构和等位基因频率以及Quanto分析，本研究的结果具有理想的统计学效能(99%)。结论CYP2C19、CYP3A5基因的多态性可能增加心肌梗死的发病风险。

简介：肠CYP3A4介导的生物转化和P糖蛋白介导的药物主动泵出肠细胞是决定口服药物生物利用度的主要因素.有证据显示CYP3A4和P糖蛋白在小肠不是共同调节的,但两者在药物肠道处置中的协同作用已得到体外试验和动物体内试验的证实.进一步了解两者的相互作用有助于改善CYP3A4/P糖蛋白底物的生物利用度.

简介：细胞色素P450酶系（cytochromeP450enzymesystem,CYPs）是参与外源化合物解毒和内源化合物代谢的重要酶系,主要有CYP1、CYP2、CYP3三大家族。CYP3A5是CYP3A亚家族最主要的肝外分布形式,其在药物的相互作用中发挥至关重要的作用,并与肿瘤化疗耐药密切相关。对CYP3A5与耐药关系的研究,将为实施肿瘤个体化治疗提供理论基础,可能具一定的临床应用价值。本文从遗传、环境等多方面对目前的CYP3A5研究作一综述。

简介：药物代谢酶包括参与I相代谢的细胞色素氧化酶CYP450超家族（CYPlAl／2、181、2A6、286、2C8、2C9、2（：19、2D6、2El、3A4／5／7）、乙醛脱氢酶（ALDH）、乙醇脱氢酶（ADH）和参与Ⅱ相代谢的N一乙酰基转移酶（NATl／2）、尿苷三磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）等。其中细胞色素氧化酶P450是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶，参与大多数内源性物质（如脂肪酸、维生素、胆酸）的代谢，外源性物质（如药物、毒物）的解毒，前致癌物质（如芳香类物质）的激活等方面发挥重要的作用。因此，药物代谢酶不仅影响外源性物质代谢而与药理毒理学相关，并且影响内源性的脂代谢而与动脉粥样硬化等心血管疾病相关。

简介：目的：研究SARS冠状病毒（SARS-CoV）N蛋白与CYP4F3的相互作用。方法：应用免疫共沉淀、GST—pulldown、BIACORE实验验证SARS—CoVN蛋白与CYP4F3的相互作用。结果：SARS—CoVN蛋白与CYP4F3能够相互作用，BIA-CORE实验证实CYP4F3与SARS—CoVN蛋白的亲和常数为Ko=4．3×10^-11。结论：SARS—CoVN蛋白与CYP4F3在细胞内、外均能形成复合物，这为进一步探讨SARS—CoVN蛋白在SARS致病机理中的作用奠定了基础。

简介：【摘要】目的：探讨CYP3A5*3基因多态性与他克莫司血药浓度及临床疗效的相关性。方法：选取121例于2018年-2020年许昌市中心医院住院和门诊的应用糖皮质激素联合他克莫司方案治疗的特发性膜性肾病患者，分析特发性膜性肾病患者应用他克莫司疗效的影响。结果：经检测可知，GG基因型患者共37例，GA基因型患者共54例，AA基因型患者共30例；GA组与GG组的他克莫司血药谷浓度高于AA组，GG组的他克莫司日剂量低于GA组与AA组，GG组的谷浓度和谷浓度/剂量比（C/D）高于GA组与AA组，差异显著（P0.05）。结论：CYP3A5*3基因多态性对特发性膜性肾病患者他克莫司血药浓度存在明显的影响，但CYP3A5*3基因多态性与临床疗效无明显的相关性。

简介：摘要目的探讨CYP3A5*3基因多态性与高血压患者服用苯磺酸氨氯地平后，不同基因型对苯磺酸氨氯地平降压疗效的影响，为临床高血压病的个体化治疗提供实验室依据。方法采用荧光染色原位杂技术（FISH）对实验对象进行CYP3A5*3基因检测，记录患者服药后的血压情况，比较不同基因型对苯磺酸氨氯地平降压疗效的影响。结果CYP3A5*3基因型各组之间收缩压及舒张压变化情况存在明显统计学差异，（p<0.05），AA组降压幅度明显高于GG组与AG组，实行基因导向治疗后，记录基因导向治疗前及基因导向治疗后收缩压与舒张压的变化情况。结果三组组内收缩压下降幅度无明显差异，（P=0.067，P>0.05），舒张压下降幅度亦无明显统计学差异，（P=0.364，P>0.05）。

简介：摘要 目的：探讨 CYP3A5 基因多态性与中国地区急性白血病（AL）的易感性。方法：检索中英文数据库 2024/1/15 之前发表的相关文献，采用 STATA16.0 软件对文献数据进行分析。采用随机或固定效应模型计算效应指标：OR 值和 95%CI，通过亚组分析判断异质性来源，最后对研究进行敏感性分析及发表偏倚检测， P＜0.05 时差异有统计学意义。结果：在*3vs *1，*3*3vs *1*1 ，(*3*3+*1*3 )vs *1*1，*3*3 vs(*1*3+*1*1)模型中，P＜0.05，差异有统计学意义，其余模型中差异无统计学意义。结论：CYP3A5基因多态性与中国患者AL易感性可能存在关联，AL的类型、患者年龄以及对照组是否符合hardy-weinberg（HWE）平衡等造成本次研究选择的文献之间存在较高的异质性，结果的稳固性不佳，后期仍需增大量数据进行分析，以得出可靠的结论。

简介：Inthisstudy,threecDNAsequencescorrespondingtocytochromeP450C17(CYP17I),3β-hydroxysteroiddehydrogenase(3β-HSD)andandrogenreceptor(AR)wereisolatedfromspottedseabass(Lateolabraxmaculatus).ThemRNAabundancesofCYP17Iand3β-HSDincreasedfromstageⅡtostageⅤwithasignificantincreaseatstageⅤ,andthehighestabundanceofARmRNAwasdetectedatstageⅢintesticulardevelopmentcycle.CYP17I,3β-HSDandARtranscriptswereobviouslyabundantinsteroidogenesistissuessuchastestis,brain,headkidneyamongothers.StrongandpositivesignalswereobservedmainlyininterstitialcellregionsofL.maculatustestisasweremeasuredwithinsituhybridizationmethod.SignificantincreasesofCYP17Iand3β-HSDtranscriptsweredetectedafter12–48hhCG(humanchorionicgonadotropin)andGnRHa(gonadotropin-releasinghormoneanalogue)treatments.However,anoppositerelationshipwasfoundforARintestisatthesametime.Inaddition,decreasingtrendsofCYP17Iand3β-HSDmRNAwereobservedintestisofL.maculatusinfreshwatergroup(FW)fromday2today6,andmRNAabundanceofARincreasedinbrackishwater(BW)groupfromday4today8.Thesefindingsrevealedthatthesethreesteroidsynthesisgenesareimportfortesticulardevelopment,hormoneandsalinitytreatment,andprovidedalsoaninsightintothemechanismofreproductiveendocrineofL.maculatus.

简介：摘要目的评价CYP3A4基因的多态性对舒芬太尼用于中国汉族产妇剖宫产术后镇痛药物用量的影响。方法选择孕38w-40w,择期行剖宫产，ASAI或II级汉族产妇60名，根据CYP3A4基因型将其分为三组，即突变型纯合子、突变型杂合子、野生型。术前禁饮食，采用硬腰联合麻醉，术后给予静脉舒芬太尼患者自控镇痛（PCIA）。舒芬太尼2.5?g/kg加生理盐水共150ml,负荷量0.1?g/kg,背景输注量2ml/小时,PCA2ml,锁定时间15分钟。记录患者48小时的舒芬太尼总用量、PCA次数及48小时内静息状态下的视觉模拟疼痛评分（VAS）、镇静评分以及恶心、呕吐、瘙痒等不良反应情况。采用双盲法，观察术后镇痛效果、舒芬太尼用药量及PCA次数后再与基因型进行对照，比较三组之间的差别。结果三组48小时舒芬太尼的总用量以及PCA的次数有明显差异，其中基因型为突变纯合子的产妇舒芬太尼总用量及PCA的次数少于突变杂合子及野生型（P＜0.05），而突变杂合子和野生型之间无明显差异（P＞0.05）。产妇镇痛效果无明显差异。结论舒芬太尼用于剖宫产产妇术后镇痛，基因型为突变纯合子的产妇总用药量要明显少于突变杂合子及野生型，而镇静及不良反应无明显区别。提示CYP3A4基因多态性可以指导舒芬太尼镇痛时的个体化用药。