简介：摘要高迁移率族蛋白A2（HMGA2）是一种非组蛋白，本身不具有转录活性，但它可通过与染色质结合改变其结构，继而调节其他基因的转录，从而促进肿瘤的侵袭和转移。相关RNA基因能够调控HMGA2在肿瘤中的作用，同时肿瘤的侵袭性与上皮间质转化密切相关，可以通过靶向HMGA2基因治疗相关肿瘤。文章主要介绍HMGA2与肿瘤之间关系的研究进展。

简介：目的观察小干扰RNA(siRNA)抑制高迁移率族蛋白A2(HMGA2)基因表达对人肾癌细胞系786-O迁移、侵袭能力的影响。方法人肾癌细胞系786-O扩大培养后分为3组:空白对照组(Ctrl组)、阴性对照组(NC组)和siHMGA2组。NC组、siHMGA2组分别转染阴性对照siRNA和HMGA2siRNA,Ctrl组常规培养。采用反转录聚合酶链反应和Western免疫印迹法检测转染后HMGA2mRNA和蛋白的表达;Western免疫印迹法检测上皮-间质转化(EMT)相关蛋白钙粘蛋白E和波形蛋白的表达;划痕实验检测细胞迁移能力的变化;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果siHMGA2组HMGA2mRNA和蛋白表达水平较Ctrl组和NC组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);siHMGA2组钙粘蛋白E表达水平较Ctrl组、NC组明显升高,波形蛋白表达水平较后两组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);siHMGA2组细胞迁移能力较Ctrl组显著降低,siHMGA2组细胞侵袭能力较Ctrl组及NC组显著降低。结论抑制HMGA2的表达可抑制肾癌细胞系786-O细胞的迁移和侵袭能力,其作用可能是通过抑制EMT实现的。

简介：摘要目的探讨miRNA-26a（miR-26a）作用于靶向基因HMGA2在肝癌细胞增殖及迁移中的作用及其机制。方法收集2018年9月至2019年9月经温州市中医院病理证实的肝癌组织标本（n=30）及其癌旁正常组织标本（n=30）。将miR-26a模拟物、对照模拟物（miR-Control）、HMGA2 siRNA或阴性对照siRNA（Control）转染人肝癌细胞株HepG2或Huh-7细胞。采用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR-26a在肝癌组织中的表达情况。采用MTT试验和划痕试验测定细胞增殖和迁移能力。采用RT-qPCR和Western blot检测miR-26a与高迁移率组AT-hook 2（HMGA2）mRNA的表达情况。通过生物信息和荧光素酶报告基因分析miR-26a与HMGA2 mRNA的作用关系。结果RT-qPCR结果显示，肝癌组织miR-26a表达水平为（0.11±0.02），较正常组织样本表达量的（0.25±0.03）明显降低（t=21.268，P<0.05）；Ⅲ+Ⅳ期miR-26a表达水平为（0.05±0.01），明显低于Ⅰ+Ⅱ期miR-26a表达水平的（0.09±0.01）（t=15.491，P<0.05）。细胞实验表明，miR-26a组在Huh-7［（3.10±0.30），（4.10±0.40）］和HepG2［（3.08±0.31），（4.11±0.40）］细胞中，相比于对照组［（3.90±0.40），（5.50±0.60）；（3.92±0.41），（5.49±0.58）］增殖能力降低（t=8.764、10.634，11.148、10.728，均P<0.05），迁移能力［（0.50±0.06），（0.65±0.07）］相比于对照组［（1.00±0.10），（0.96±0.10）］同样明显降低（t=23.483、13.910，均P<0.05）。生物信息学和体外实验表明，HMGA2是miR-26a的直接靶点。恢复miR-26a模拟转染细胞中HMGA2的表达，相比miR-26a组［（0.24±0.02），（0.31±0.03）；（0.45±0.05）］，可明显逆转miR-26a对肿瘤细胞增殖和迁移的抑制作用［（0.31±0.03），（0.40±0.04）；（0.93±0.08）］（t=10.634、9.859、27.868，均P<0.05）。结论miR-26a通过直接靶向HMGA2抑制肝癌细胞的增殖和迁移。miR-26a异常降低及其靶点HMGA2升高可能是参与肝癌发生、发展的重要因素。

简介：近年来研究表明，高迁移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox，HMGB-1）作为潜在的晚期炎症介质参与了脓毒症的发病过程，是内毒素致死效应的晚期重要的炎症介质，但具体机制尚未完全阐明，现就近年来HMGB1相关研究进展作一综述。

简介：摘要高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类广泛存在于细胞内的核蛋白，当机体受到应激刺激时从细胞中释放或分泌，在细胞的存活/死亡途径中起关键作用。HMGB1具有巨大的生物学功能，是炎性疾病和肿瘤等重大疾病的主要调节因子。HMGB1与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移、凋亡及耐药关系密切。随着对HMGB1研究的不断深入，发现其在乳腺癌的发生、发展、转移及耐药中扮演重要角色。结合HMGB1研究现状，探讨其在乳腺癌中的表达，可为临床探索新的治疗方案提供依据。

简介：摘要机体受到感染、外伤后发生以防御反应为主的炎症应答，高迁移率族蛋白1（HMGB1）为重要的“炎症介质”，广泛存在于各种细胞中介导炎症应答。然而HMGB1在炎症中的生物学功能因蛋白修饰种类和细胞中定位的不同而呈现差异，其在细胞核中发生赖氨酸残基乙酰化、赖氨酸残基甲基化、半胱氨酸残基氧化、丝氨酸残基磷酸化、天冬酰胺残基糖基化、腺苷二磷酸-核糖基化及赖氨酸残基乳酸化修饰，蛋白修饰后由细胞核迁移到细胞质，并释放到细胞外。细胞外游离的HMGB1可与晚期糖基化终产物受体、Toll样受体结合，活化细胞和调控炎症应答。笔者从HMGB1翻译后修饰、释放、生物学作用及结合受体等方面，就其调控炎症反应机制的研究进展进行综述，为寻找炎症干预靶标提供理论依据。

简介：高迁移率族蛋白B1（highmobilitygroupbox-1,HMGB1）是一组高度保守的非组蛋白核蛋白,是强大的致炎细胞因子,能刺激炎症细胞活化并向炎症部位聚集,促进炎症细胞因子分泌造成组织损伤。新的研究认为子痫前期是母体对妊娠的过度炎症反应,可能炎症免疫反应平衡失调导致胎盘发育不良。现就近年来发现的高迁移率族蛋白及其受体在子痫前期中的研究作一综述。

简介：摘要目的探讨胃癌组织中的富含脯氨酸蛋白11(PRR11)和高迁移率蛋白A2 (HMGA2)表达水平，以及两者与胃癌临床病理参数的关系。方法收集2014年1月至2019年9月烟台市烟台山医院和青岛大学附属医院治疗并经病理学确诊的75例胃癌患者胃癌组织和对应癌旁组织标本，采用免疫组织化学法检测上述组织中PRR11和HMGA2蛋白表达水平，并结合临床资料进行统计学分析。组间比较采用χ2检验。结果PRR11在胃癌癌组织中的表达率为56.00%(42/75)，明显高于癌旁组织表达率13.33%(10/75)，两者差异有统计学意义(t＝ 30.141，P<0.01)，HMGA2在胃癌癌组织中的表达率为64.00%(48/75)，明显高于癌旁组织表达率18.67%(14/75)，两者差异有统计学意义(t＝ 31.782，P<0.01)；PRR11表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(分别为t＝ 7.570、6.692，P<0.05)；HMGA2表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(分别为t＝ 6.354、4.811、5.593，P<0.05)。结论PRR11和HMGA2在胃癌组织中高表达，可能与胃癌的发生发展有关。

简介：摘要目的观察微小RNA(miRNA，miR)-98-5p靶向高迁移率族蛋白A2(HMGA2)对胃癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响并探讨其作用机制。方法采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测GES-1、BGC-823、SGC-7901、MGC-803细胞(购自中国科学院上海细胞库和ATCC细胞库)中miR-98-5p的mRNA表达水平；构建绿色荧光蛋白(GFP)-NC和GFP-miR-98-5p慢病毒稳定细胞株，采用生物信息学和双荧光素酶报告基因验证miR-98-5p和HMGA2的靶向关系；采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中HMGA2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达；采用Transwell检测细胞的侵袭能力。组间比较采用t检验，计数资料采用率(%)表示，组间比较采用χ2检验。结果与GES-1细胞(1.94±0.16)比较，BGC-823(0.41±0.03)、SGC-7901(0.53±0.05)、MGC-803(0.50±0.04)细胞中miR-98-5p的mRNA相对表达水平下降，差异有统计学意义(t＝7.437、6.288、6.305，P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测显示，与GFP-NC细胞比较(1.77±0.12)，转染HMGA2-WT后GFP-miR-98-5p细胞(0.42±0.05)的相对荧光素酶活性下调(t＝6.701，P<0.05)，差异有统计学意义。Western blot结果显示，GFP-NC、GFP-miR-98-5p、GFP-miR-98-5p＋pcDNA和GFP-miR-98-5p＋HMGA2细胞中HMGA2的表达水平分别为2.15±0.17、0.44±0.05、0.46±0.04、2.30±0.19；Vimentin的表达水平分别为1.85±0.13、0.47±0.04、0.45±0.05、1.39±0.09；E-cadherin的表达水平分别为0.36±0.03、1.60±0.11、1.65±0.10、0.72±0.05。与GFP-NC细胞比较，miR-98-5p过表达细胞中HMGA2和Vimentin的表达下降，E-cadherin的表达增加(t＝8.032、7.981、8.692，P<0.05)，差异有统计学意义；Transwell结果显示，与GFP-NC细胞[(88.17±9.16)个]比较，GFP-miR-98-5p细胞[(33.34±5.53)个]的侵袭个数下降(t＝4.231，P<0.05)，差异有统计学意义；与GFP-miR-98-5p细胞[(34.66±5.39)个]比较，GFP-miR-98-5p＋HMGA2细胞[(62.51±7.03)个]的侵袭个数上调(t＝3.858，P<0.05)，差异有统计学意义。结论miR-98-5p在胃癌细胞中低表达，miR-98-5p过表达可通过靶向HMGA2抑制胃癌细胞的EMT，从而抑制肿瘤的侵袭和转移。

简介：摘要目的探讨人高迁移率族蛋白B-1（human high mobility group protein B1，HMGB-1）在神经梅毒患者脑脊液中的表达。方法研究对象来自2017年9月至2021年9月广州市皮肤病防治所梅毒患者47例，其中神经梅毒组患者21例，非神经梅毒组患者26例。收集两组患者脑脊液检测HMGB-1含量、脑脊液总蛋白量、白细胞数量进行甲苯胺红不加热血清试验（tolulized red unheated serum test，TRUST）、梅毒螺旋体明胶凝集试验（treponema pallidum particle agglutination，TPPA）、荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验（fluoresent treponemal antibody-absorption test，FTA-ABS）。采用χ2检验和独立样本t检验。结果神经梅毒组男18例，女3例，年龄（51.3±15.1）岁；非神经梅毒组男20例，女6例，年龄（48.6±8.3）岁。神经梅毒组患者脑脊液TRUST稀释倍数［（5.29±3.89）比（0.96±1.48），中位数4（2，8）比0（0，0）］、白细胞数量［（82.91±66.42）×106/L比（14.00±17.23）×106/L，中位数50.0（26.5，69.0）×106/L比3.0（2.0，4.0）×106/L］、总蛋白量［（714.57±134.69）mg/L比（288.22±115.20）mg/L］、HMGB-1［（1 265.16±345.10）ng/L比（693.92±166.26）ng/L］均高于非神经梅毒组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。神经梅毒组脑脊液HMGB-1与白细胞数量呈正相关（r=0.62，P<0.01）。结论神经梅毒患者脑脊液HMGB-1水平显著上升，有助于神经梅毒的诊断。

简介：目的通过观察大鼠小肠移植术后血清及移植肠中高迁移率族蛋白1（HMGB1）的动态变化与病理组织变化,来探讨HMGB1在小肠移植术后变化意义及原因。方法选用近交系SD大鼠与近交系Wistar/A大鼠,建立异位小肠移植动物模型,随机分组。A组：对照组（SD）大鼠36只,仅行开关腹及左肾切除术;B组：同基因移植对照组（供、受体均为SD大鼠）36只;C组：异基因移植组（供体为SD大鼠,受体为Wistar/A）36只。术后2h、12h、1d、3d、5d、7d处死6只大鼠,采血分离血清,同时获取移植肠。酶联免疫法测定血清中的HMGB1及IL-2水平,Westernblot法及RT-PCR法测定移植肠中HMGB1及IL-2的表达水平;同时进行组织病理学检查,观察移植肠的病理变化。结果小肠移植术后能致大鼠血清及肠组织中的HMGB1表达升高。在血清中,B组HMGB1在手术后出现了1次高峰,12h达高峰,而后至术后第3天时下降至正常;C组HMGB1于手术后出现2次高峰,分别于术后12h及术后第5天,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。在肠组织中,B组手术后移植物内HMGB1水平略有升高,但与A组相比各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）;但在C组,术后5d,移植物内HMGB1水平明显升高,与A、B组相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论小肠移植术后血清HMGB1水平与移植损伤有密切关系,小肠移植术后检测血清中HMGB1水平可能成为一个对预测小肠急性排斥反应的发生及评估急性排斥反应程度的一个潜在、有用的指标。

简介：摘要高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1，HMGB1)是广泛存在于真核细胞核染色质中的一种非组蛋白，在机体炎症性疾病、自身免疫病以及癌症中发挥重要作用。在肿瘤的发生发展中，不同亚细胞定位的HMGB1发挥不同的功能。一方面，HMGB1能够促进肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移，介导免疫逃逸与免疫耐受；另一方面，HMGB1能维持基因组稳定性，调节抑癌基因表达，抑制细胞侵袭与转移，提高抗肿瘤治疗功效，从而实现抗肿瘤作用。越来越多的研究表明HMGB1与肿瘤发生发展有着密切的联系，明确HMGB1的功能将为肿瘤的预防与治疗提供启示，本文主要围绕HMGB1在肿瘤发展中的双重作用进行综述。

简介：摘要肺动脉高压（PAH）是一种以肺血管阻力和肺动脉压力进行性升高为特征，并最终导致右心衰竭的致死性心血管疾病。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种主要表达于细胞核内的DNA结合蛋白，因其多种细胞定位而具有多种相应功能。近年来研究显示，HMGB1在PAH患者肺部表达明显上调，其受体信号转导通路能够促发炎症反应及肺血管重构，从而诱导PAH发生，并且HMGB1及其受体信号转导通路中的多位点有望成为PAH治疗的新靶点。本文就PAH的炎症免疫机制、HMGB1的生物学特性及其在PAH发生发展中的主要作用进行综述，以期发现PAH治疗新途径。

简介：无

简介：摘要目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义。方法收集2006—2018年浙江省东阳市人民医院病理科浸润性乳腺癌石蜡标本417例和同时切除的正常乳腺组织石蜡标本26例。采用免疫组织化学EnVision法检测和比较浸润性乳腺癌组织和正常乳腺组织中HMGB1蛋白的表达。分析HMGB1蛋白胞核高表达及胞质阳性表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果（1）乳腺癌中HMGB1蛋白胞核高表达率及胞质阳性率分别为80.8%（337/417）和16.8%（70/417），而其在正常乳腺组织中分别为46.2%（12/26）和0。乳腺癌中HMGB1蛋白胞核高表达率和胞质阳性率均明显高于正常乳腺组织（分别P<0.001，P=0.046）。（2）组织学级别高、雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性的乳腺癌患者，其HMGB1蛋白胞核高表达率明显更高（分别P=0.006，P=0.004，P<0.001），胞质阳性率也明显更高（均P<0.001）。Logistic回归模型多因素分析显示乳腺癌患者HMGB1蛋白胞核高表达的独立相关因素为肿瘤组织学分级（OR=2.188，95%CI=1.078~4.443，P=0.030），而HMGB1蛋白胞质阳性表达的独立相关因素包括肿瘤组织学分级（OR=3.031，95%CI=1.600~5.742，P=0.001）、ER（OR=0.129，95%CI=0.034~0.494，P=0.003）及TNM分期（OR=3.820，95%CI=1.042~14.001，P=0.043）。（3）Cox比例风险模型多因素分析显示HMGB1蛋白胞核高表达是影响乳腺癌患者总生存的独立危险因素（HR=0.366，95%CI=0.138~0.972，P=0.044）。结论HMGB1蛋白胞核高表达及胞质阳性表达与乳腺癌患者多项预后不良因素密切相关，有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

简介：摘要目的观察前列腺癌组织中微管不稳定蛋白(Stathmin)和高迁移率蛋A2(HMGA2)的表达，分析两者与前列腺癌临床病理意义的关系。方法收集2013年1月至2019年8月临沂市人民医院和青岛市立医院治疗并经病理学确诊的23例前腺列增生组织和75例前列腺癌组织标本，前列腺电切术取23例前列腺增生组织标本作为对照组，应用免疫组织化学方法检测其中的Stathmin和HMGA2的表达水平，并结合临床资料进行统计学分析，各组间比较采用χ2检验。结果前列腺癌组织中的Stathmin阳性表达率为80.00%(60/75)，明显高于前腺列增生组织阳性表达率21.74%(5/23)，差异有统计学意义(t＝26.751，P<0.05)；Stathmin表达水平与前列腺癌组织学分级、临床分期明显相关(t＝7.204、5.357，P<0.05)。前列腺癌组织中HMGA2阳性表达率72.00%(54/75)，明显高于前腺列增生组织阳性表达率13.04%(3/23)，差异有统计学意义(t＝25.143，P<0.05)；HMGA2表达水平与前列腺癌组织学分级、精囊腺侵犯和临床分期明显相关(t＝9.560、4.734、4.688，P<0.05)。结论Stathmin和HMGA2过度表达在前列腺癌的发生发展过程中发挥一定程度作用。

简介：摘要目的探讨中心体相关蛋白激酶2(NEK2)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法收集东阳市妇幼保健院2011年1月至2019年6月收治的79例乳腺癌组织和癌旁组织标本应用免疫组织化学法检测NEK2和HMGA2的表达水平，组间比较采用χ2检验。结果乳腺癌组织中的NEK2表达率为70.89%(56/79)，明显高于癌旁组织NEK2表达率24.05%(19/79)，差异有统计学意义(t＝34.747，P<0.01)；NEK2表达水平与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移明显相关(t＝8.985、7.429、8.871、7.221，P<0.05)。乳腺癌组织中的HMGA2表达率为63.29%(50/79)，明显高于癌旁组织HMGA2表达率27.85%(22/79)，差异有统计学意义(t＝ 20.005，P<0.01)；HMGA2表达水平与乳腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(t＝ 7.570、8.662、11.293，P<0.05)。结论乳腺癌组织中NEK2和HMGA2呈高表达，可用于评估乳腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况。

简介：摘要高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种高度保守且具有强大促炎特性的非组蛋白核蛋白，是已经明确的可导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的炎性介质之一。已经有大量研究证实，HMGB1通过与晚期糖基化终产物受体（RAGE）、Toll样受体（TLR）等结合调控ARDS，并且能够显著增加ARDS的致死率，但HMGB1的释放机制尚不完全清楚。本文就HMGB1在ARDS中的释放机制及其与Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK/STAT）、核转录因子-κB（NF-κB）、Notch、炎症小体、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）等信号通路或依赖途径的关联进行系统性综述。

简介：目的探讨高迁移率族蛋白1（HMGB1）在宫颈癌组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系。方法收集首次诊断并行宫颈癌根治性切除术、术后病理确诊为宫颈癌、随访资料完整的宫颈鳞癌患者116例,并选择正常宫颈组织30例作为对照组,采用免疫组织化学技术检测HMGB1蛋白的表达,并分析其表达水平与临床病理特征的关系。结果HMGB1在宫颈癌组织中呈高表达（χ-2=35.876,P〈0.05）;HMGBl的表达水平与患者年龄（χ-2=7.710,P〈0.05）、临床分期（χ-2=6.537,P〈0.05）、淋巴结转移（χ-2=7.827,P〈0.05）密切相关。结论HMGB1蛋白的异常表达可能成为宫颈癌临床病理学特征的一个重要指标。

简介：摘要抑郁症的病理机制复杂，研究表明中枢神经系统无菌性炎症在抑郁症的病理机制中发挥着重要作用。高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1) 是一种广泛存在于真核细胞核内的非组蛋白DNA结合蛋白，释放至胞外后可引起中枢炎症反应，继而导致了抑郁症的发生。本文对HMGB1参与抑郁症病理机制的相关研究进行综述，以期对后续研究提供借鉴。