简介：摘要足细胞是维持肾小球功能的基本结构单位，对维持肾小球滤过作用具有关键意义。细胞自噬有助于维持足细胞的完整性。线粒体作为细胞供能的主要细胞器，对细胞生存与死亡起着重要调节作用。线粒体自噬作为一种特异性自噬，能够适时清除细胞内受损老化的线粒体，从而保证细胞内正常线粒体的数量和功能，对细胞的生长代谢起着重要作用。研究表明多种肾脏疾病中均出现足细胞损伤，同时伴有线粒体功能紊乱或细胞自噬异常等现象，足细胞线粒体自噬活动可通过PINK1/Parkin、Nrf2/Keap1等信号通路调控足细胞内环境稳态。本文总结线粒体和足细胞的生理病理表现，综述线粒体自噬稳态在足细胞病中作用的可能机制途径，有助于探索足细胞病新的治疗路径。

简介：摘要：糖尿病肾病是糖尿病患者的主要并发症之一，也是糖尿病致死的重要因素，严重影响患者生活质量和生存时间。目前西医治疗以调整饮食结构、控制血糖、控制血压、减少蛋白尿为主，尚无延缓糖尿病肾病进展的阻断药物，症情进展往往较迅速，且服用西药产生的低血糖、低血压、电解质紊乱等不良反应困扰着患者和医务工作者。中医药治疗以其不良反应少、改善症状明显等特点，可以弥补西药不足，受到越来越多患者的肯定。

简介：摘要： 研究发现足细胞损伤和 DKD 大量蛋白尿密切相关。 DKD 的主要临床特征为肾小球滤过率逐渐下降，继而出现微量白蛋白尿，然后出现大量蛋白尿及体液潴留，直至终末期肾衰竭。随着 DKD 的进展，足细胞凋亡及脱落，使肾小球基底膜损伤，大量蛋白尿产生，促进 DKD 向终末期肾脏病发展。

简介：摘要目的探讨阿司匹林（aspirin，ASP）对高脂血症诱导的足细胞内质网应激的影响及可能机制。方法培养足细胞分为4组：对照组、ASP（100 μg/ml）组、ox-LDL（100 μg/ml）组和ASP+ox-LDL组，在6 h、12 h、24 h、48 h以实时定量PCR法检测蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-1ike endoplasmic reticulum kinase，PERK）、真核细胞起始因子2α（eukaryotic translation initiation factor 2α，eIF2α）、活化转录因子4（activating transcription factor-4，ATF4)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CAAT/enhancer binding protein homologous protein，CHOP）的表达；在24 h时以Western印迹法检测磷酸化（p）-PERK、p-eIF2α的表达；在12 h时以Western印迹法检测ATF4的表达。结果在足细胞培养24 h时，ox-LDL组和ASP+ox-LDL组PERK、eIF2α的表达水平达高峰，在12 h时，该两组ATF4、CHOP的表达水平达高峰。在足细胞培养6 h、12 h、24 h、48 h时，与对照组比较，ox-LDL组PERK、eIF2α、ATF4、CHOP的表达水平明显较高（均P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组上述各指标表达明显较低（均P<0.05）。在足细胞培养24 h时，与对照组比较，ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较高（均P<0.05）；与ox-LDL组比较，ASP+ox-LDL组p-PERK、p-eIF2α的表达水平明显较低（均P<0.05）。在足细胞分组培养12 h时，各组ATF4蛋白水平的表达与mRNA表达相似。ASP组与对照组间上述各项指标表达差异无统计学意义。结论高脂血症可能通过诱导PERK和eIF2α的磷酸化、激活ATF4转录及诱导CHOP高表达，引起足细胞内质网应激，而阿司匹林可能部分阻断了PERK通路，进而可能对足细胞具有保护作用。

简介：摘要足细胞损伤是肾源性蛋白尿的主要病理基础之一，在肾脏疾病的发生发展乃至预后中占据重要地位。近年来Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3, NLRP3)炎症小体介导的足细胞损伤成为一个研究热点。NLRP3炎症小体能够被多种途径激活，继而活化Caspase-1、促进炎症因子IL-1β、IL-18成熟与分泌，以及改变相关特异性蛋白的表达水平，最终导致足细胞损伤、肾小球硬化和终末期肾病。本文将近年来足细胞损伤中NLRP3炎症小体激活途径及信号通路作一综述，以期为足细胞损伤相关性肾脏疾病预防及治疗提供新的靶点。

简介：摘要目的回顾性分析狼疮足细胞病（LP）患者的临床及实验室特征、治疗反应及预后。方法选取2011年1月至2019年5月无锡市人民医院住院期间行肾活检证实的LP病例7例，回顾性分析其临床及实验室特征、治疗反应及预后。结果7例LP中6例为女性，平均发病年龄（33±12）岁，SLE平均病程（69±64）个月，其中3例为初发初诊，6例为初次诊断狼疮肾损害。6例患者表现为肾病综合征（NS）；2例表现为急性肾功能不全（ARF）。LP患者肾脏表现与SLE疾病活动度不平行，自身抗体阳性率、低补体发生率均较低。经激素、免疫抑制剂治疗后6例患者肾脏病变缓解；随访过程中，2例患者出现肾脏复发。结论LP以生育期女性好发，NS或伴AKI是其主要临床表现，肾脏表现与肾外表现不平行，激素、免疫抑制剂治疗敏感，部分患者治疗后可出现复发。

简介：摘要目的使用脱细胞真皮基质结合自体皮移植和单纯自体皮移植对糖尿病足患者进行创面修复治疗，并探讨其临床疗效。方法选择2018年1月至2019年11月在华中科技大学同济医学院附属梨园医院创面修复科住院的糖尿病足患者10例，按照住院号码单双号分为两组，分别为单号实验组与双号对照组，对照组创面给予自体皮移植，实验组创面给予脱细胞真皮基质结合自体皮移植。比较两组基本特征，创面面积、创面愈合时间、供皮区与受皮区整体愈合时间等。部分病例门诊随访时行皮肤超声或愈合创面取组织行病理检查。结果实验组创面面积(32.20±19.75) cm2，对照组创面面积(39.70±17.92) cm2，两组创面面积差异无统计学意义(t＝-0.629，P>0.05)，实验组创面愈合时间(42.80±8.44) d，对照组创面愈合时间(27.60±6.88) d，对照组创面愈合时间少于实验组，差异有统计学意义(t＝3.122，P<0.05)，但供皮区与受皮区整体愈合时间，实验组为(42.80±8.44) d，对照组为(34.60±6.47) d，两组比较差异无统计学意义(t＝1.725，P>0.05)，且实验组病例皮肤超声及组织病理检查均可见真皮结构。结论脱细胞真皮基质结合自体皮移植能有效的促进创面愈合，是治疗糖尿病足重建真皮结构的一种有效方法，同时避免其他部位的二次损伤。

简介：摘要目的研究嘌呤霉素(PAN)致肾小球足细胞损伤中白细胞介素27(IL-27)mRNA和蛋白表达的变化，探讨他克莫司(FK506)在肾小球足细胞损伤中的保护作用机制。方法体外培养小鼠肾小球足细胞，分为3组：对照组、PAN组和FK506组。3组足细胞经处理8 h、24 h、48 h后在显微镜下观察细胞形态，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察IL-27水平的变化，并收集培养的足细胞行实时荧光定量PCR(qPCR)检测IL-27 mRNA表达的变化，采用Western blot检测IL-27蛋白表达的变化。结果1．足细胞形态：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组细胞体积较对照组缩小，形态改变；FK506组较PAN组体积偏大并饱满，趋于正常。2.IL-27的水平：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组[(110.00±3.52) ng/L、(302.00±6.23) ng/L、(397.00±8.92) ng/L]均高于对照组[(90.00±5.12) ng/L、(85.00±4.21) ng/L、(88.00±4.20) ng/L]，差异均有统计学意义(均P<0.05)；FK506组[(96.00±4.17) ng/L、(107.00±4.86) ng/L、(112.00±6.24) ng/L]均低于PAN组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.IL-27 mRNA表达量：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组(1.25±0.11、1.57±0.08、1.73±0.13)均高于对照组(1.02±0.02、1.10±0.04、0.96±0.02)，差异均有统计学意义(均P<0.05)；FK506组8 h时(1.10±0.06)无明显升高，24 h和48 h时(1.21±0.04、1.30±0.09)表达量稍有升高；与PAN组比较，FK506组均低于PAN组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。4.IL-27蛋白的表达量：在各个时间点(8 h、24 h、48 h)，PAN组(0.94±0.04、1.56±0.07、1.63±0.04)均高于对照组(0.83±0.04、0.85±0.03、0.83±0.05)，差异均有统计学意义(均P<0.05)；FK506组(0.84±0.05、0.89±0.04、0.91±0.06)与PAN组比较，8 h无明显差异，24 h后IL-27蛋白表达下降，差异有统计学意义(P<0.05)，48 h后IL-27蛋白表达下降更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-27参与肾脏疾病的发病，FK506通过降低IL-27的表达，抑制肾小球足细胞的损伤，为临床应用FK506治疗肾脏病提供一定依据。

简介：摘要足细胞又称肾小球脏层上皮细胞，是构成肾小球滤过膜功能的重要屏障。以肌动蛋白为基础的细胞骨架在维持足细胞的正常功能中起着重要作用。本文综述了近年来发现的Rho-GTP酶类（Rho-GTPases）及相关调控因子在足细胞肌动蛋白骨架调控中的研究进展。在足细胞中，以RhoA、Rac1和Cdc42为代表的Rho-GTPases在调控肌动蛋白细胞骨架中起着核心作用。

简介：摘要目的探讨miRNA-192靶向调控Wilms肿瘤蛋白1(WT1)在高糖诱导足细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用。方法以人肾小球足细胞为研究对象，将细胞分为4组：空白对照组、高糖组、阴性对照组、miRNA-192抑制组。采用Western印迹检测各组足细胞表面标志蛋白肾病蛋白(nephrin)、WT1、转化生长因子(TGF)-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平；qRT-PCR检测各组细胞miRNA-192、WT1、TGF-β1、α-SMA mRNA表达水平；采用双荧光素酶靶标实验验证miRNA-192与WT1基因的靶向关系。结果与空白对照组相比，高糖组和阴性对照组nephrin的蛋白表达水平显著降低，差异有统计学意义(F＝444.404，P<0.05)；miRNA-192相对表达量升高而WT1蛋白及mRNA表达水平均降低(F＝184.216、243.543、107.898，P均<0.05)；双荧光素酶报告基因实验分析结果显示，WT1是miRNA-192的靶基因；与空白对照组相比，高糖组和阴性对照组TGF-β1、α-SMA蛋白及mRNA表达水平均升高(FTGF-β1蛋白＝69.014，P<0.05；Fα-SMA蛋白＝87.644，P<0.05；FTGF-β1 mRNA＝147.714，Fα-SMA mRNA＝247.584，P<0.05)。与阴性对照组相比，miRNA-192抑制组nephrin的蛋白表达水平升高(t＝16.519，P<0.05)，miRNA-192相对表达量降低、WT1蛋白及mRNA表达水平升高(tmiRNA-192＝10.533，tWT1＝17.088、8.186，P均<0.05)；TGF-β1、α-SMA蛋白及mRNA蛋白表达水平均降低(tTGF-β1蛋白＝6.114，P<0.05；tα-SMA蛋白＝7.941，P<0.05；tTGF-β1 mRNA＝8.239，tα-SMA mRNA＝8.481，P均<0.05)。结论miRNA-192靶向调控WT1促进糖尿病肾病的发展，其作用机制可能与足细胞EMT有关；抑制miRNA-192的表达可减轻高糖诱导的足细胞EMT。

简介：摘要肾病综合征是以大量蛋白尿、血清低白蛋白血症、水肿、高脂血症为基本特征的临床综合征，大部分患儿在激素治疗下可以获得缓解，但有15%～20%的患儿出现激素抵抗，最终进展为终末期肾病。与激素抵抗型肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome，SRNS)相关的基因有：编码足细胞狭缝隔膜的NPHS1、NPHS2、CD2AP、TRPC6基因，编码足细胞骨架蛋白的ACTN4、INF2基因，编码足细胞细胞核的WT1基因，编码足细胞线粒体蛋白的COQ2、COQ6基因，编码肾小球基底膜蛋白的LAMB2基因等。这些分子中的一个发生突变就可以引起SRNS，因此SRNS又称为足细胞分子病。

简介：摘要目的探讨雷帕霉素对高糖环境下足细胞自噬和损伤作用的机制。方法体外培养永生化小鼠肾小球足细胞(mouse podocyte cell 5，MPC5)并进行分组：甘露醇等渗组(mannitol isotonic group，MG组)、高糖组( high glucose group，HG组)、雷帕霉素组(rapamycin group，RG组)以及自噬相关蛋白5-siRNA组(SiG组)。PCR和Western印迹检测足细胞标志Synaptopodin、自噬相关的ULK1以及mTOR通路相关蛋白p70S6K的表达。结果与MG组相比，HG组的Synaptopodin表达降低，自噬活性降低，p-ULK1以及p70S6K表达明显升高。与HG组相比，RG组的Synaptopodin表达升高，自噬活性较高，p-ULK1以及p70S6K表达较低。SiG组表现出与HG组相似的变化趋势。结论雷帕霉素可能通过mTOR-ULK1信号通路调节足细胞内自噬反应、减轻高糖环境引起的足细胞损伤。

简介：摘要目的探讨黄葵浸膏粉对高糖诱导下足细胞相关蛋白Nephrin和Podocin表达的影响及其在糖尿病肾病治疗中的作用机制。方法以小鼠足细胞系(MPC5)为研究对象，以正常糖浓度(NG，5.6 mmol/L)为对照，将培养好的足细胞置于高糖浓度(HG，25 mmol/L)和不同处理浓度的黄葵浸膏粉(HK，0 g/L、0.45 g/L)中处理24 h，将其分为四组：5.6 mmol/L NG组、5.6 mmol/L NG＋0.45 g/L HK组、25 mmol/L HG组、25 mmol/L HG＋0.45g/L HK，其中以5.6 mmol/L NG为对照组。采用细胞凋亡双染试剂盒(Annexin-v FITC/PI)双染法检测细胞凋亡、定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)及western blot检测Nephrin和Podocin的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较，25 mmol/L HG组的足细胞凋亡率[(20.39±0.03)%比(17.70±0.91)%]显著增高(t＝2.947，P<0.05)；在高糖浓度处理下，与25 mmol/L HG组比较，25 mmol/L HG＋0.45 g/L HK组的足细胞凋亡率[(11.96±1.11)%比(20.39±0.03)%]显著降低(t＝7.586，P<0.01)。qRT-PCR及western blot检测结果发现，与对照组比较，高糖浓度显著抑制了Nephrin和Podocin的表达[(0.489±0.040)比(0.721±0.022)，t＝4.992，P<0.01；(0.387±0.014)比(0.778±0.036)，t＝10.050，P<0.01]；在高糖浓度处理条件下，适当浓度的黄葵浸膏粉可促进足细胞相关蛋白Nephrin和Podocin的表达[(0.603±0.013)比(0.489±0.040)，t＝2.653，P<0.05；(0.640±0.024)比(0.387±0.014)，t＝8.946，P<0.01]。结论长时间的高糖浓度处理可诱导足细胞凋亡，但一定浓度的黄葵浸膏粉可抑制高糖诱导的足细胞凋亡。在高糖浓度下，黄葵浸膏粉可能通过调控足细胞相关蛋白Nephrin和Podocin的表达，从而抑制足细胞的凋亡，对足细胞起着重要的保护作用。

简介：

简介：摘要目的探讨维生素D受体（VDR）在糖尿病肾病（DKD）足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法（1）本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病（伴或不伴蛋白尿）的患者，并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐（ACR）的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组，分别为无蛋白尿（ACR<30 mg/g，n=24）、微量白蛋白尿（ACR 30~300 mg/g，n=18）和临床蛋白尿（ACR>300 mg/g，n=23）。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比，同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况，以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。（2）在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证，将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠，随机分为正常对照组（A组）、DKD对照组（B组）、DKD二甲基亚砜处理组（C组）、DKD帕立骨化醇（VDR激动剂）处理组（D组），C、D组连续腹腔注射处理8周，对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周，在小鼠22周龄（开始干预后12周）检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比；Western印迹法检测β-catenin、VDR的变化；免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α-SMA的表达变化。结果（1）与正常健康对照组相比，无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均P<0.05）；与无蛋白尿组的糖尿病患者相比，微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均P<0.05）。（2）与正常健康对照组相比，无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均P<0.05）；与无蛋白尿糖尿病组患者相比，DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低（均P<0.05）。（3）免疫组化结果显示，DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。（4）DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关（r=-0.342，P<0.05）。（5）各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。（6）Western印迹结果显示，B组、C组肾小球足细胞β-catenin蛋白表达高于D组（均P<0.05），VDR蛋白的表达低于D组（均P<0.05）；免疫荧光结果显示，B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组（均P<0.05），α-SMA的表达高于D组（均P<0.05）。结论VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。

简介：摘要目的探讨白藜芦醇通过上调1型糖尿病小鼠肾脏自噬水平减轻足细胞损伤的机制。方法选取健康雄性无特定病原体级昆明小鼠28只，以8只健康昆明小鼠作为正常对照组（NC组），剩余20只小鼠给予链脲佐菌素建立1型糖尿病小鼠模型，将造模成功的18只小鼠随机分为糖尿病组（DM组，n=9）和白藜芦醇干预组（Res组，n=9）。12周末检测24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应、免疫印迹法检测沉默信号调节因子1（SIRT1）、叉头状转录因子O1（FoxO1）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、自噬接头蛋白（P62）、裂孔膜蛋白肾病蛋白（nephrin）及足突蛋白（podocin）的表达水平及磷酸化FoxO1（p-FoxO1）/FoxO1。免疫组织化学法观察足细胞nephrin、podocin的表达，应用HE染色及电镜的方法观察肾小球形态及超微结构的变化。多组间比较采用方差分析，组内比较采用LSD-t法。结果与NC组相比，DM组肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白升高（t=-39.57、-28.17、-57.31，均P<0.05），SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达减少，P62表达增多（均P<0.05），p-FoxO1/FoxO1升高（0.71±0.03比0.32±0.01，t=-38.81，P<0.05），光镜及电镜显示肾小球、基底膜及足细胞结构损伤。Res组与DM组相比，肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白降低（t=30.89、16.39、49.64，均P<0.05），SIRT1、LC3Ⅱ、nephrin及podocin表达增高，P62表达减少（均P<0.05），p-FoxO1/FoxO1降低（0.42±0.01比0.71±0.03，t=27.47，P<0.05），光、电镜显示以上损伤减轻。结论白藜芦醇通过激活SIRT1/FoxO1通路提高肾脏自噬水平，对糖尿病小鼠肾脏足细胞起保护作用。

简介：摘要目的硫酸吲哚酚(IS)是一种公认的结合蛋白质的肠源性尿毒症毒素，在慢性肾脏病患者体内蓄积可导致和促进慢性肾脏病的发生和发展。本实验探索了IS是否能引起人肾小球足细胞骨架的损伤及其可能的机理。方法以体外培养的人肾小球足细胞系作为研究对象。采用台盼蓝拒染法、MTT法检测足细胞活力；采用免疫荧光法检测足细胞骨架纤维状肌动蛋白(F－actin)、骨架蛋白Synaptopodin改变；Western印迹法分析骨架蛋白Synaptopodin蛋白水平；RT－qPCR法检测Synaptopodin mRNA表达；琼脂糖凝胶电泳法分析足细胞内蛋白激酶A(PKA)活性。结果IS使足细胞F－actin、Synaptopodin蛋白荧光减弱；IS还下调Synaptopodin的mRNA (P<0.01)。IS刺激使PKA磷酸化增多；PKA通路阻断剂H89可以上调Synaptopodin的蛋白及mRNA表达(P＝0.002)。结论IS可下调足细胞骨架F－actin、Synaptopodin表达，PKA信号通路可能部分参与了Synaptopodin表达的调节，本研究结果为防治和干预CKD发生发展提供了新的思路和潜在的治疗靶点。

简介：摘要　目的:观察糖足促愈剂对糖尿病足大鼠溃疡的作用。方法: 80只大鼠造模成功后，中药组局部外用中药糖足促愈剂，空白组外用生理盐水，对照组外用贝复剂，采集标本及血样，检测EGF。结果: 糖足促愈剂能有效改善溃疡创面，提高EGF,治疗效果优于其他对照组。结论:糖足促愈剂对糖尿病足大鼠溃疡有显著治疗作用。

简介：摘要：目的：分析糖尿病足筛查在糖尿病足诊断中的护理作用。方法：整理 2019年 12月 -2020年 8月在本社区卫生服务中心治疗 的糖尿病患者212例，实施糖尿病足筛查，分析筛查结果并制定相应的干预措施。结果： 212例糖尿病患者中周围血管病变发生率最高为 37.83%，其次为周围神经病变发生率为 13.04%，合并周围血管、神经病变发生率较低为 5.65%，总检出率为 50.87%，检出率较高。结论：糖尿病足筛查在糖尿病足诊断中作用明显，可以及早发现周围血管、神经病变，并进行适宜的干预，控制疾病进程，有利于疾病治疗。

简介：