简介:摘要目的研究柚皮素对CP小鼠胰腺纤维化及胰腺星状细胞(PSCs)的活化、增殖与凋亡的影响。方法18只C57BL/6小鼠随机分为对照组、CP组及柚皮素组,每组6只。采用腹腔注射雨蛙素法构建CP模型,柚皮素组于造模后第4周予柚皮素200 mg/kg灌胃,每天1次,直至处死小鼠的前一天;对照组和CP组予等容积0.5%羧甲基纤维素钠溶剂灌胃。造模期间行最后一次雨蛙素注射5 d后处死小鼠,取胰腺组织行苏木精-伊红染色及天狼星红染色,并进行病理学评分及胶原纤维沉积程度检测。用不同浓度(0、5、10、20、50、100、150、200 μmol/L)柚皮素干预人PSCs株24 h,使用CCK-8法检测细胞存活率。用外源转化生长因子-β1(TGF-β1)重组蛋白(2 ng/ml)单纯刺激PSCs(TGF-β1刺激组),以及TGF-β1(2 ng/ml)刺激后1 h加低(50 μmol/L)、中(100 μmol/L)、高(150 μmol/L)浓度柚皮素干预PSCs 36 h,采用蛋白质免疫印迹法检测PSCs活化相关蛋白FN和COL1A1、细胞增殖标志物p21以及抗凋亡蛋白Bcl-xL和促凋亡蛋白Bax、Bid的表达水平。结果CP组和柚皮素组小鼠胰腺组织病理评分[(7.33±1.15)、(4.67±1.15)分]和胶原纤维阳性区域所占百分比[(46±4)%、(28±2) %]均显著高于对照组[0分、(4±2)%],柚皮素组又显著低于CP组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。对照组,TGF-β1刺激组,TGF-β1刺激后低、中、高浓度柚皮素干预组FN蛋白表达量分别为0.02、0.76、0.67、0.34、0.07,COL1A1蛋白表达量分别为0.51、1.71、1.34、0.84、0.11,TGF-β1刺激组显著高于对照组,TGF-β1刺激后低、中、高浓度柚皮素干预组则显著低于TGF-β1刺激组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。上述5组p21蛋白表达量分别为0.87、1.18、1.27、1.22、1.00,TGF-β1刺激组显著高于对照组,仅TGF-β1刺激后高浓度柚皮素干预组显著低于TGF-β1刺激组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);上述5组Bcl-xL蛋白表达量分别为2.09、2.21、2.38、2.50、2.12,Bax蛋白表达量分别为0.98、0.88、0.98、1.00、0.88,Bid蛋白表达量分别为1.15、1.09、1.14、1.18、1.18,各组间差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论柚皮素可以显著改善CP小鼠的炎症、萎缩和纤维化程度,抑制PSCs的活化和增殖,而对PSCs的凋亡无明显影响,提示柚皮素对CP的胰腺纤维化可能具有潜在的治疗价值。
简介:摘要目的探讨继发于CP的3c型糖尿病(简称CP-T3cDM)患者胰腺纤维化标志物转化生长因子-β(TGF-β)、血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)与糖化血红蛋白(HbA1c)水平的关系。方法收集2018年2月至2020年8月间海军军医大学第一附属医院消化内科收治的39例CP-T3cDM患者的临床资料,记录患者的年龄、性别、体重指数、CP和糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、入院时HbA1c水平、胰腺萎缩程度、主胰管形态、糖尿病治疗情况等。采用ELISA方法检测TGF-β和PDGF-BB的血清水平,以TGF-β、PDGF-BB水平的中位数为界分为高水平组和低水平组,比较TGF-β和PDGF-BB高、低水平组患者的临床特征。采用Spearman相关分析法分析血清TGF-β、PDGF-BB水平与HbA1c的相关性。结果39例CP-T3cDM患者中男性35例,女性4例;CP首次发病年龄(42±14)岁,糖尿病病程24(4,36)个月,血清HbA1c水平为(7.8±1.6)%,血清TGF-β、PDGF-BB水平分别为20.5(10.5,43.1)、647.5(276.9,1349.2)pg/ml。血清TGF-β、PDGF-BB高水平组患者的HbA1c水平均显著高于对应的低水平组[8.6%(7.4%,9.9%)比6.7%(6.2%,7.8%)、8.6%(7.4%,9.6%)比6.7%(6.1%,7.8%)],差异均有统计学意义(P值均<0.01),而两组患者的其他指标差异均无统计学意义。血清TGF-β、PDGF-BB水平与HbA1c水平均呈显著正相关(r值分别为0.45、0.53,P值均<0.01)。结论CP-T3cDM患者胰腺纤维化加重是导致血糖升高的重要因素,其胰腺纤维化标志物水平越高,血糖指标HbA1c水平越高。