简介：

简介：摘要利用在原核生物中观察到的规律成簇的间隔短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）与相关的Cas（CRISPR- associated proteins）蛋白构成CRISPR-Cas系统作为真核细胞中的基因编辑工具为近年研究热点。效应蛋白由多个Cas蛋白组成，包括两个大类五型系统。Cas蛋白结合特定的核酸序列，具有核酸酶的功能用于可编程基因组编辑和表观遗传调控，同时在疾病诊断方面也有很好的发展前景。其中Cas6是一种独立于金属的单转位酶，依附在crRNA裂解产物上，可识别并在crRNA转录前的重复序列中裂解单个磷酸二酯键。核糖核酸内切酶Cas9为RNA引导的DNA裂解酶，是目前应用最广泛的基因编辑工具，同时在感染性疾病检测、癌性病毒感染的消除或灭活、肿瘤免疫治疗、肿瘤基因组和表观基因组的调控等方面显示出巨大的应用前景。RNA引导的核酸内切酶Cas12a具有两种不同的核酸酶活性，且该双重催化活性已被用于多重基因编辑。Cas12a的显著特性使其应用于目标DNA与RNA快速检测，成为CRISPR-Cas基因组编辑工具包的补充。RNA引导的RNA靶向核酸内切酶Cas13a是RNA引导、RNA激活的RNA酶，已被开发为RNA检测、RNA成像和RNA调控的强大工具，同时利用Cas13a构建高灵敏度及特异度的检测方法也可为感染性疾病在诊断过程中提供重要的理论依据。由此展开对CRISPR-Cas系统相关的Cas蛋白的深入研究，同时对上述系统在不同疾病中的重要应用等进行阐述，有助于为各项研究提供新思路，新方法。

简介：摘要细胞内错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）在中枢神经系统及外周神经系统的沉积导致了帕金森病、路易体痴呆及多系统萎缩等突触核蛋白病的发生，而其病理传播机制尚不完全清楚。最近的研究表明具有神经毒性的寡聚体α-syn的细胞间传播是大脑区域之间疾病传播的主要模式。本综述回顾了不同模式的寡聚体α-syn细胞分泌和再摄取的现有证据，包括细胞间直接转移、朊蛋白样传播、外泌体分泌和内吞作用、纳米隧道及小胶质细胞介导作用，以便更详细地了解突触核蛋白病理学在整个大脑中传播的模式，为防止疾病进展的治疗提供新靶点。

简介：摘要SEMA3A作为神经轴突发育的一个关键信号蛋白，参与多种生理过程。SEMA3A是一种分泌性蛋白，属于3号信号素(class-3 semaphorins)家族，通过结合NRP1、NRP2和PLXN A复合物受体参与轴突排斥、树突分支、突触形成和神经元迁移过程。SEMA3A是神经元迁移信号的主要组成部分；SEMA3A在免疫反应的所有阶段被认为是一种有效的免疫调节剂；SEMA3A通过对成骨细胞和破骨细胞的作用来调节骨重塑，通过抑制骨吸收和增加骨形成发挥了骨保护作用；SEMA3A通过NRP1和Plexin D1在心血管发育中起着重要作用。

简介：摘要华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的、难以治愈的以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴瘤，全基因组测序显示MYD88和CXCR4基因突变是WM最常见的分子遗传学改变。近年来随着二代测序等技术的发展，对WM发生机制的研究不断深入，同时，Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、蛋白酶体抑制剂等新型药物的临床试验不断开展，使WM的预后得到了改善。文章主要就第61届美国血液学会年会关于WM治疗、预后分析等的最新研究进展进行介绍。

简介：摘要牛奶蛋白过敏指机体对牛奶中部分蛋白质分子发生的免疫反应。导致牛奶蛋白过敏的发生机制包括肠黏膜屏障破坏、宫内致敏、母乳传递、遗传、环境因素及胃肠道手术等多个方面。临床症状多以消化道为主，重症者还包括低白蛋白血症及生长发育迟缓，甚至休克及循环衰竭，部分伴有皮肤黏膜表现。诊断需进行临床评估，根据病史、临床表现结合实验室检查明确。牛奶蛋白回避是目前最有效的治疗方法，益生菌的应用可预防过敏的发生。

简介：摘要硒是人体所必需的一种微量元素，硒蛋白是硒在机体内存在的主要功能形式，在维持机体的正常生理功能，以及肿瘤、免疫和代谢相关疾病等的发生发展过程中发挥着重要作用。近年来的研究提示硒蛋白参与了多种肾脏疾病的病理生理过程。我们对硒蛋白在肾缺血再灌注损伤、糖尿病肾病、慢性肾脏病及肾癌等肾脏疾病中的可能作用及机制，以及补硒治疗的最新进展进行综述，旨在为肾脏疾病的发病机制研究和诊治提供新的思路。

简介：摘要 胶原蛋白肽是胶原蛋白水解后得到的分子量较低的肽类产品，具有降血压、健骨、抗氧化和改善皮肤等多种生理功能。本文综述了近年来胶原蛋白肽各种生理功能 的研究进展 。

简介：摘要Tau蛋白的异常累积是阿尔茨海默病（AD）及非AD类Tau蛋白病的主要病理学特征，并且与神经变性和认知障碍密切相关。近年来，第一代特异性Tau蛋白PET分子探针已经被研发，并进行了临床试验。因第一代PET分子探针中常出现脱靶结合，促进了具有更高结合力和选择性的第二代特异性Tau蛋白PET分子探针的研发。笔者综述了Tau蛋白PET显像作为AD病理学生物标志物的潜力和Tau蛋白分子探针的最新进展。

简介：摘要牛奶蛋白过敏为婴幼儿最常发生的一种食物过敏，近年来其发病率呈上升趋势。开展合适的动物实验是牛奶蛋白过敏研究的关键，但目前国际上尚未建立非常符合人体生理致敏过程的牛奶蛋白过敏动物模型。理想动物模型的建立，对牛奶蛋白过敏发病机制和防治策略的研究具有重要意义。该文就牛奶蛋白过敏模型动物品系、模型类型、评估指标作一综述，通过总结不同牛奶蛋白过敏动物模型的优缺点，希望为牛奶蛋白过敏的基础和应用研究提供参考。

简介：摘要破骨细胞是具有骨吸收能力的多核巨细胞。在破骨细胞分化过程中，细胞因子刺激破骨细胞前体细胞表达融合蛋白，如树突状细胞特异性跨膜蛋白（DC-STAMP）、破骨细胞多次跨膜蛋白（OC-STAMP），为破骨细胞融合奠定基础。在疾病状态下，细胞因子的分泌异常，导致破骨细胞融合蛋白表达增加。这促进破骨细胞前体细胞融合形成骨吸收能力更强的破骨细胞。破骨细胞融合蛋白的异常表达是破骨细胞造成病理性骨破坏的前提。阐明破骨细胞融合蛋白的作用机制，对于干预骨破坏性疾病具有一定意义。基于此，本文通过论述破骨细胞融合蛋白的研究现状，为进一步研究破骨细胞造成的骨破坏性疾病提供参考。

简介：摘要低蛋白血症在临床上较为常见，老年人是其高发人群，与老年人所患疾病的发生、发展及预后关系密切；正确认识、及时防治老年人低蛋白血症可使老年患者获益。现结合国内外文献，就老年人低蛋白血症的原因、危害、防治及其进展做一综述。

简介：摘要皮肤创伤会影响患者的正常生活，严重时会危害身体健康，因此医用伤口敷料的使用必不可少。与传统敷料相比，新型生物敷料能够促进创面愈合，具有独特的功能优势。目前，胶原蛋白敷料已经成为辅助伤口或创面愈合的首选产品之一。笔者对胶原蛋白及胶原敷料的来源、作用优势和产品分类等进行综述，并详细介绍多种胶原蛋白敷料产品的特性与应用，为胶原蛋白敷料的研究和应用提供参考。

简介：摘要 乳铁蛋白是一种具有多种生理功能的铁结合糖蛋白，具有抗菌、抗病毒、免疫调节等生理功能。本文对 LF 的基本特性、生理功能的研究进展和与其他牛乳蛋白质的相互作用等方面进行了综述。

简介：摘要肝细胞癌是原发性肝癌的病理类型之一，其预后水平往往不太理想。而肝细胞癌患者的预后水平不仅与肿瘤负荷及一般体力状态密切相关，还与肝脏储备功能密不可分。白蛋白-胆红素(ALBI)分级作为反映机体肝脏储备功能的新兴模型，在手术切除、肝移植、经导管动脉化疗栓塞、射频消融及靶向治疗等多种治疗措施中，其预测肝细胞癌患者预后的能力已被证实是不亚于目前广泛应用在临床中的Child-Pugh分级，且与其他指标相结合后将会进一步提高其预测性能。因此在临床实践中具有极大的应用价值。本文主要从ALBI分级在肝细胞癌患者的临床应用及近几年研究结果的进展作一综述。

简介：摘要在心肌肌钙蛋白的推广和普及过程中，建立参考区间至关重要。然而通过何种恰当的筛选标准选择合适参考人群，还没有得到充分解决，忽视此问题将会导致错误的医疗决策。参考上限取值随检测技术提高而变更。探讨参考人群选择问题在国际尚未达成一致。筛选标准的替代生物标志物与心血管疾病及高敏感心肌肌钙蛋白的关系。建立心肌肌钙蛋白参考区间还需考量的因素及研究方案。针对高敏感心肌肌钙蛋白的种族特异性问题，应建立并应用性别和/或年龄特异性参考区间。

简介：摘要耐药性是癌症治疗中的主要挑战，已成为恶性肿瘤临床治疗的难点。YAP/TAZ作为Hippo信号通路下游效应因子，参与多种抗肿瘤治疗的耐药模式，可通过激活生长因子信号、抑制凋亡、调节DNA损伤反应，促进细胞周期、诱导干细胞样特性、诱导间充质转化，引起抗肿瘤治疗过程中的耐药作用。YAP信号的失控可能是对肿瘤细胞各种靶向、化学疗法及放疗产生内在和获得性耐药的主要机制。此外，YAP还可通过Hippo经典通路外的非转录激活作用与多种蛋白相互作用，诱导肿瘤耐药的发生。YAP蛋白表达状态可作为一项预测肿瘤放化疗敏感性、判断肿瘤预后的指标，其抑制剂与放化疗联合应用，是潜在的肿瘤耐药的治疗靶点。旨在简要概述导致治疗耐药的YAP依赖性机制，为解决肿瘤治疗耐药的潜在策略提供观点。

简介：摘要泛素-蛋白酶途径可调节多种细胞过程，近年来以该途径为导向的研究逐渐增多。特异性蛋白酶7作为其调节泛素化动力学的关键成分——去泛素化酶家族成员之一，参与病毒复制、肿瘤、神经系统病变、炎症反应等多种疾病的相关蛋白调控。在过去十多年进行了一系列的相关疾病及其抑制剂研究，一些抑制剂已经初步显现出其对肿瘤、炎症等疾病的治疗意义。本文就特异性蛋白酶7的结构、功能及其与疾病的关联和其抑制剂进行综述。

简介：摘要肝细胞癌（HCC）是世界上第五大恶性肿瘤，严重危害了人类的健康，常用的治疗效果并不理想，病死率仍居高不下，因此，迫切需要一种有效的辅助治疗，提高患者生存率。甲胎蛋白（AFP）作为诊断HCC最常用的肿瘤标志物，研究表明，AFP可诱导肝癌患者自身T细胞，其免疫原性抗原表位为研究AFP肝癌疫苗提供了新思路。目前已研制出多种AFP疫苗，如树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗，且已成功应用到HCC小鼠模型以及Ⅰ期/Ⅱ期临床试验中，效果明确，现对AFP肝癌疫苗的分子机制、类别以及应用前景进行讨论。

简介：摘要目的探讨白蛋白替代治疗在纠正脓毒症患者低白蛋白血症的作用及对预后的影响。方法单中心回顾性研究，纳入2016年1月至2018年11月收治于浙江大学医学院附属邵逸夫医院ICU患者的电子病例信息，纳入符合脓毒症及低白蛋白血症诊断标准的患者，统计患者ICU期间用于低白蛋白血症替代性治疗的20%白蛋白总量，根据白蛋白总量将患者分为两组：低剂量组（<200 g）和高剂量组（≥200 g）。通过倾向性评分匹配筛选病情及白蛋白水平匹配的患者，比较两组患者预后的差异。结果筛选出44例低剂量组及44例高剂量组匹配患者，两组患者替代性治疗前血清白蛋白水平差异无统计学意义，补充白蛋白后高剂量组血清白蛋白水平更高。高剂量组患者ICU病死率（29.5%）略低于低剂量组（47.7%），但差异无统计学意义。高剂量组患者新发急性肾损伤比例、ICU天数及住院天数显著低于低剂量组。结论足量白蛋白替代治疗可纠正脓毒症合并的低白蛋白血症，降低新发肾损伤的比例，减少患者ICU天数及住院天数。